杜偉勤 任建斌

[摘要]目的 探討γ干擾素（IFN-γ）、骨橋蛋白（OPN）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）在肺結(jié)核患者血清與痰液上清液中的表達(dá)與臨床意義。方法 收集2016年11月～2018年12月我院89例肺結(jié)核患者（肺結(jié)核組）和30例健康者（健康對(duì)照組）的血清和痰液標(biāo)本，分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法對(duì)上述3種細(xì)胞因子的水平變化進(jìn)行檢測，比較兩組的IFN-γ、OPN、IL-18水平。結(jié)果 肺結(jié)核組血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18的水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 肺結(jié)核患者血清和痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18水平的升高可輔助其臨床診斷，對(duì)于判斷疾病轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]肺結(jié)核;γ干擾素;骨橋蛋白;白細(xì)胞介素-18

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of interferon-γ （IFN-γ）， osteopontin （OPN） and interleukin-18 （IL-18） in serum and sputum supernatant from patients with pulmonary tuberculosis. Methods Serum and sputum samples were collected both from 89 patients with pulmonary tuberculosis （pulmonary tuberculosis group） and 30 healthy individuals （healthy control group） in our hospital from November 2016 to December 2018. The levels of the three cytokines mentioned above were respectively detected by double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） technique and then the levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 between the two groups were compared. Results The levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 in the serum and sputum supernatant of the pulmonary tuberculosis group were higher than those of the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion It is of great significance for the auxiliary clinical diagnosis and the judgment of the disease prognosis due to the elevation of the IFN-γ， OPN， and IL-18 in serum and sputum supernatants from patients with pulmonary tuberculosis.

[Key words] Pulmonary tuberculosis; Interferon-γ， Osteopontin; Interleukin-18

肺結(jié)核?。╬ulmonary tuberculosis）是由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，M. tuberculosis）感染而引起的一種病變累及氣管、支氣管、胸膜以及肺組織等的呼吸系統(tǒng)的傳染性疾病，可通過飛沫經(jīng)空氣傳播。肺結(jié)核病是世界上最古老、最廣泛的傳染病之一，雖然治療結(jié)核病抗生素藥物的應(yīng)用與發(fā)展已有幾十年的歷史，但其呈世界范圍內(nèi)流行，全球約1/3的群體感染M. tuberculosis，且我國是結(jié)核病與耐多藥結(jié)核病負(fù)擔(dān)最高的22個(gè)國家之一[1]。近年來，隨著耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）發(fā)病率的不斷增加，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染合并M. tuberculosis雙重感染引起的病死率增高以及結(jié)核病獨(dú)特的社會(huì)因素和醫(yī)學(xué)特性等原因，肺結(jié)核已日益威脅到人類的健康[2-3]。此外，結(jié)核病是一種與免疫反應(yīng)密切相關(guān)的感染性疾病，結(jié)核免疫反應(yīng)是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)、巨噬細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，多種細(xì)胞因子參與結(jié)核病的免疫應(yīng)答及免疫發(fā)病過程;其中γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）與肺結(jié)核病的轉(zhuǎn)歸、活動(dòng)性、嚴(yán)重程度、病情預(yù)后等密切相關(guān)[4-6]，但到目前為止尚缺少明確指導(dǎo)細(xì)胞因子局部治療的臨床依據(jù)。因此，本研究收集89例肺結(jié)核患者的血清和痰液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）雙抗體夾心法分別檢測上述3種細(xì)胞因子的水平變化，分析各因子的變化在肺結(jié)核患者診療過程中的價(jià)值和意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2018年12月我院收治的經(jīng)臨床確診為肺結(jié)核患者89例（肺結(jié)核組）及我院健康工作者30例（健康對(duì)照組）作為研究對(duì)象，分別收集其痰液和血清標(biāo)本。肺結(jié)核組中，男56例，女33例;年齡10～82歲，平均（55.6±21.5）歲。健康對(duì)照組中，男16例，女14例;年齡28～54歲，平均（39.7±8.4）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

IL-18是一種促炎癥細(xì)胞因子，由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有強(qiáng)大的誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的能力[23]。IL-18是Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分化的重要決定因子。IL-18能促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞成熟、產(chǎn)生細(xì)胞因子及發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，IL-18在結(jié)核發(fā)生發(fā)展過程中有重要免疫調(diào)節(jié)作用[24]。IL-18基因敲除小鼠在感染M. tuberculosis時(shí)IFN-γ產(chǎn)量明顯下降并出現(xiàn)肉芽腫炎癥反應(yīng)，而給予外源性IL-18則可抑制此反應(yīng)。臨床研究同樣表明，結(jié)核病患者外周血中IL-18表達(dá)與肺部病變程度、臨床癥狀成明顯相關(guān)性，血循環(huán)中IL-18水平也與IFN-γ成正相關(guān)，提示IL-18在抗M. tuberculosis感染保護(hù)性免疫反應(yīng)中起重要作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者血清和痰液上清液中IL-18水平均高于健康對(duì)照組（P<0.05），提示IL-18水平可作為評(píng)估肺結(jié)核患者病情變化的臨床輔助指標(biāo)，與之前學(xué)者的研究一致[14]。

綜上所述，結(jié)核病是一種與免疫反應(yīng)密切相關(guān)的感染性疾病，結(jié)核免疫反應(yīng)是以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)、巨噬細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，多種細(xì)胞因子參與結(jié)核病的免疫應(yīng)答及免疫發(fā)病過程。本研究通過ELISA方法測定我院肺結(jié)核病患者血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18三種細(xì)胞因子水平的變化情況，且與健康對(duì)照組相比，上述細(xì)胞因子的水平顯著增高，提示肺結(jié)核病患者血清及痰上清液中這些細(xì)胞因子的水平變化對(duì)于臨床評(píng)估病情、疾病轉(zhuǎn)歸及監(jiān)測抗結(jié)核藥物療效具有一定的指導(dǎo)意義，可輔助診斷肺結(jié)核，有利于篩選結(jié)核易感人群，對(duì)于肺結(jié)核病患者得到早期診斷、及時(shí)合理治療，提高肺結(jié)核患者的發(fā)現(xiàn)率和治愈率具有重要的輔助診斷價(jià)值。

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（收稿日期：2019-10-14? 本文編輯：任秀蘭）