邱小軍 陳英

[摘要]目的 探討血清胱抑素、尿酸（UA）、尿微量蛋白（mALB）與妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害的相關性。方法 選取2015年3月～2018年8月我院收治的106例妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，依據(jù)內生肌酐清除率分為腎功能正常組（40例）、早期腎功能異常組（66例），同期選擇60例正常妊娠者為對照組。比較三組的血清胱抑素-C（Cys-C）、mALB、UA水平，并分析上述指標的水平變化與研究對象腎功能的關系。結果 早期腎功能異常組的Cys-C、mALB和UA水平高于腎功能正常組和健康對照組，腎功能正常組的Cys-C、mALB和UA水平高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Cys-C、mALB及UA的受試者工作特征（ROC）曲線面積均>0.5，且Cys-C曲線下面積>mALB、UA面積，mALB面積>UA;Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Cys-C的特異度高于mALB、UA，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但mALB的特異度與UA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 妊娠期高血壓患者易出現(xiàn)早期腎功能損害，表現(xiàn)為Cys-C、UA、mALB水平異常，且三種指標均可有效診斷妊娠期高血壓疾病早期腎功能，可作為臨床疾病診斷指標。

[關鍵詞]血清胱抑素-C;尿微量蛋白;尿酸;妊娠;高血壓;腎功能損害

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum cystatin， uric acid （UA）， urinary microprotein （mALB） and early renal impairment in pregnancy induced hypertension. Methods A total of 106 patients with pregnancy induced hypertension admitted to our hospital from March 2015 to August 2018 were selected as the study subjects. According to the endogenous creatinine clearance rate， they was divided into normal renal function group （40 cases） and abnormal renal function group （66 cases）， and 60 normal pregnant women were selected as control group at the same time. The levels of serum cystatin-C （Cys-C）， mALB and UA in the three groups were compared. The relationship between the above indexes and renal function was analyzed. Results The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. ROC curve （subject working curve） area of Cys-C， mALB and UA were >0.5， and the area under Cys-C curve was greater than mALB and UA area， mALB area were greater than UA; the sensibility of Cys-C was higher than that of mALB and UA， and the sensibility of mALB was higher than that of UA， the differences were statistically significant （P<0.05）. The specificity of Cys-C was higher than that of mALB and UA， the difference was statistically significant （P<0.05）; However， there were no significant differences in specificity between mALB and UA （P>0.05）. Conclusion Early patients with pregnancy-induced hypertension are prone to renal dysfunction， which is characterized by abnormal levels of Cys-C， UA and mALB. These three indicators can effectively diagnose early renal function of pregnancy induced hypertension and can be used as diagnostic indicators of clinical diseases.

[Key words] Serum cystatin-C; Urinary microprotein; Uric acid; Pregnancy; Hypertension; Renal dysfunction

妊娠期高血壓疾病患者機體血管長期處于高血壓狀態(tài)下會出現(xiàn)血管中層增厚、結晶，且發(fā)生透明樣改變[1]，對機體其他重要臟器的結構和生理功能造成進行性損害，尤其是腎功能損害[2-3]。血清胱抑素-C（Cys-C）、尿微量蛋白（mALB）、尿酸（UA）與妊娠期高血壓疾病疾病早期腎功能損害緊密相連。由妊娠期高血壓疾病誘發(fā)的腎病早期通常不伴有典型癥狀，其病情隱匿，常規(guī)產(chǎn)檢易出現(xiàn)漏診、診斷不明確，因此針對高危人群多采取生物學指標進行疾病的預測。現(xiàn)本研究以不同腎功能的妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，判斷上述指標與妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害的相關性，為臨床疾病診斷提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2018年8月我院收治的妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，按照病例納入及排除標準，最終入選106例，按內照生肌酐清除率（Ccr）水平分為腎功能正常組（40例，Ccr≥90 ml/min）、早期腎功能異常組（66例，60 ml/min≤Ccr<90 ml/min）。腎功能正常組;年齡22～35歲，平均（30.4±4.6）歲;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕齡21～36周，平均（34.2±4.5）周。早期腎功能異常組;年齡22～37歲，平均（32.4±5.2）歲;孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次;孕齡23～37周，平均（34.5±4.2）周。同期選擇60例正常妊娠孕婦為健康對照組，年齡20～35歲，平均（28.4±6.3）歲;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕齡21～37周，平均（34.2±4.5）周。三組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①經(jīng)臨床診斷為妊娠期高血壓疾病疾病;②單胎妊娠;③半年內未進行造影劑相關檢查，入組時未使用維生素B12、葉酸等;④本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有研究對象均了解此項研究，并簽署相關知情同意書。排除標準：①合并精神、心理障礙患者;②具有其他基礎疾病，如糖尿病、心臟病等;③子癇、糖尿病導致的腎臟損傷，以及合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、心律失常等疾病者;④臨床資料不完整者。

1.2方法

采集各組研究對象的空腹外周靜脈血3 ml于不抗凝干燥試管，分別標記，在常溫條件下自凝后備檢，全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司;型號：BS820M）檢測患者的Cys-C、mALB、UA的濃度;試劑廠家：上海睿康生物科技有限公司，批號：20150107。

1.3觀察指標及評價標準

經(jīng)全自動生化分析儀檢測三組研究對象的Cys-C、mALB、UA濃度，分別進行三組間的檢測指標比較;按照95%可信區(qū)間記算ROC曲線下面積（AUC），記錄最佳閾值點的敏感性、特異度。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義;采用ROC曲線分析各指標的診斷價值，以AUC均>0.5為有診斷價值。

2結果

2.1三組Cys-C、mALB及UA水平的比較

早期腎功能異常組的Cys-C、mALB及UA水平高于腎功能正常組和健康對照組，腎功能正常組的Cys-C、mALB及UA水平高于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Cys-C、mALB及UA對妊娠期高血壓疾病早期腎功能損害診斷價值的ROC曲線分析

Cys-C診斷閾值是1.244 mg/L，mALB的診斷閾值為13.732 mg/L，UA的診斷閾值為282.357 mg/L;mALB及UA的AUC均>0.5，且Cys-C的AUC>mALB、UA，mALB的AUC>UA。ROC曲線中，Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Cys-C的特異度高于mALB、UA，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但mALB的特異度與UA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

妊娠期高血壓疾病是導致孕產(chǎn)婦在妊娠期發(fā)生急性腎衰竭或死亡的常見原因，為了控制疾病進展，關注相關指標的水平變化對疾病治療、預后有重要意義。腎功能的評價指標包括血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）血清濃度[4];另外，在早期代償性期，SCr、BUN血清濃度水平仍可保持正常水平[5]，如肌酐、尿素氮血清濃度顯著下降，多由于代償?shù)哪I單位減少，腎功能出現(xiàn)較大損傷，疾病已呈進行性、快速發(fā)展期[6]，以上兩種腎功能評估指標并不適用于評估早期的腎功能損害程度。

正常情況下腎小球濾過膜具有生理屏障作用，絕大部分蛋白不能通過腎小球濾過膜[7-8]，當腎功能損害，mALB通過腎小球濾過膜，表現(xiàn)為濃度升高，能更早地發(fā)現(xiàn)機體動脈病變[9]。Cys-C可存在機體的各種液體中，血清中的絕大部分Cys-C均經(jīng)腎小球濾過，因此在腎功能損害早期即可發(fā)生Cys-C水平的改變，對腎損傷進展有一定的提示作用，Cys-C能較早發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率變化情況，尤其是在早期腎功能損害但蛋白尿陰性的人群中更加敏感[10]。血UA濃度常認為與代謝性疾病有關，隨著研究的深入[11-12]，人們發(fā)現(xiàn)UA升高同樣是腎病的獨立危險因素。上述三種指標均與腎功能損害有一定的聯(lián)系，本次研究結果顯示，三組研究對象的Cys-C、mALB及UA水平存在較大的差異，健康對照組的Cys-C含量最高，mALB、UA含量最低，妊娠期高血壓疾病腎功能正常組次之（P<0.05），提示隨著疾病的進展，早期腎病患者會出現(xiàn)Cys-C降低，mALB、UA升高現(xiàn)象。筆者分析，Cys-C存在于組織和體液中，是膀胱蛋白酶的一種抑制劑，由等電位高、相對分子量小，能自由通過腎小球濾過膜，其含量不受蛋白質攝入量及肌肉的影響，幾乎完全依賴于腎小球濾過率，且腎臟是唯一濾過和代謝的器官，當腎小球受到損傷時，Cys-C濃度即會迅速升高[13]，因此表現(xiàn)為腎功能異常組的Cys-C濃度高于其他兩組。另外，妊娠期高血壓孕婦機體可引起全身小血管痙攣，同時伴尿酸生成增多、排泄減少，UA升高會出現(xiàn)UA鹽結晶并沉積于腎臟，破壞腎小管，最終導致腎小球纖維化和腎實質萎縮，同時還可促進血壓升高、腎小球動脈硬化，出現(xiàn)腎功能損傷[14]。此外，由于高血壓導致機體易出現(xiàn)微循環(huán)障礙，誘發(fā)腎組織缺血、缺氧，腎小球基底膜受損，致使mALB排出量增加，提示高血壓患者靶器官損傷，且其濃度同并發(fā)癥成正相關[7]，因此腎功能異常組的mALB表達同樣高于其他組。另外在做ROC曲線分析中，三者的AUC均>0.5，且均具有較高的早期腎病診斷效能，且Cys-C在早期腎功能損害但蛋白尿陰性的人群中更加敏感，能較早發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率變化情況;另有研究[16-17]顯示，在血壓升高和蛋白尿出現(xiàn)之前，UA水平已經(jīng)升高，是評價腎功能較理想的內源性指標之一，而mALB則標志著整個血管系統(tǒng)改變征象，早期發(fā)現(xiàn)機體動脈病變，可用于評估腎功能早期損傷，三者均用于妊娠期高血壓疾病腎功能損害的評價指標。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病孕婦易合并腎功能損害，且在腎病的發(fā)展過程中，CysC、UA、mALB均出現(xiàn)不同程度的變化，臨床可通過評估三種指標的變化情況預測疾病嚴重程度。

[參考文獻]

[1]劉思華，張軍，楊冬.妊娠期高血壓疾病疾病的危險因素分析[J].中國醫(yī)藥，2016，11（12）：1823.

[2]蔡靜，張丹.內皮素-1及尿酸對妊娠期高血壓疾病疾病早期腎損傷的診斷價值[J].臨床腎臟病雜志，2017，17（1）：32-35.

[3]魏繼文，吳萍.妊娠期高血壓疾病疾病相關影響因素分析[J].重慶醫(yī)學，2016，45（22）：3078-3080.

[4]姬璐璐，李力.腎病綜合征型妊娠高血壓疾病研究進展[J].人民軍醫(yī)，2015，58（4）：448-449.

[5]李雪艷，于松.血清胱抑素C在妊娠期高血壓疾病疾病中的臨床價值[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2017，18（3）：209-211.

[6]劉陽樺.血清CysC、Hcy、BUN、SCr水平檢測對早期糖尿病腎病診斷的價值[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（8）：863-865.

[7]姜帆，羅徳梅.血清Cys-C、Hcy、NAG及mALB水平檢測診斷妊娠期高血壓疾病疾病早期腎損害的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（15）：3437-3439.

[8]成麗，黃群敏.血清TGF-β1和尿微量白蛋白在妊娠高血壓早期腎損害診斷中的意義[J].中國婦幼健康研究，2016， 27（8）：968-970.

[9]方煉砂，唐娟，江碧薇.血清胱抑素C檢測對妊娠期高血壓疾病病患者早期腎損害的診斷意義[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2015，2（4）：131.

[10]尹智敏，李榮，柳宇，等.胱抑素C、同型半胱氨酸檢測評估妊娠期高血壓疾病綜合征患者腎損傷的價值[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（18）：2033-2035.

[11]朱瑋瑋，王躍娟，劉瓊，等.中國南京地區(qū)慢性腎臟病人群中血清尿酸水平與腎功能的關系[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2017，18（9）：776-780.

[12]何建秋，張蕊，孫志新，等.2型糖尿病腎病患者血尿酸與炎癥因子的相關性研究[J].河北醫(yī)學，2017，38（3）：430-433.

[13]楊銀忠，趙鵑，羅俊，等.PTH、IL-6和Cys-C聯(lián)合檢測對急、慢性腎功能衰竭鑒別診斷的評價[J].基礎醫(yī)學與臨床，2016，36（10）：1354-1358.

[14]王麗，畢婭欣，金國璽，等.血清胱抑素C評估腎功能在糖尿病病人中的臨床應用價值[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2017， 42（3）：293-296.

[15]王曉壘，趙國安.慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、尿酸及高敏C反應蛋白水平與心腎功能的相關性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2017，34（8）：762-765.

[16]曾福英，蔣偉勇，張秋梅.原發(fā)性高血壓患者血尿酸濃度與早期腎功能損傷的關系[J].嶺南心血管病雜志，2017， 23（6）：748-750.

（收稿日期：2019-08-20? 本文編輯：陳文文）