陳其城， 蔣志， 曹立幸， 周呂， 陳志強

（1.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，廣東廣州 510120；2.中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所，北京 100730）

術(shù)后胃腸動力障礙是腹部手術(shù)圍手術(shù)期術(shù)后常見的并發(fā)癥，引起惡心、嘔吐、腹脹、腹痛，無排氣、排便等癥狀，嚴重影響術(shù)后患者的快速康復(fù)[1]。出現(xiàn)這些癥狀是由于手術(shù)刺激、術(shù)后早期炎癥浸潤、麻醉藥物的應(yīng)用等引起的胃腸道動力不足，導(dǎo)致腸麻痹所致[2]。我們前期進行了圍手術(shù)期術(shù)后辨證的中醫(yī)理論探討，認為腹部術(shù)后的病機主要為虛證，或以虛證為主、虛實夾雜，治療策略應(yīng)以扶正補虛或扶正祛邪為主要治法[3]。根據(jù)既往臨床經(jīng)驗總結(jié)，我們研制出具有“行氣益氣、通腑降濁”功效的胃腸動力中藥五達顆粒。五達顆粒由檳榔、人參、烏藥、砂仁、桃仁組成，在臨床治療腹部術(shù)后胃腸功能紊亂方向取得良好療效。婦科腹部術(shù)后臨床研究證實，五達顆?？纱龠M術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)，縮短患者首次排氣、排便和住院時間[4]。對健康人的胃—十二指腸測壓研究結(jié)果亦顯示，五達顆粒能刺激十二指腸和空腸運動，提高血漿胃動素和Ghrelin濃度[5]。但五達顆粒組方配伍比例是否能達到最佳療效，仍不清楚。因此，本研究擬在已建立的圍手術(shù)期術(shù)后比格犬胃腸動力模型[6]的基礎(chǔ)上，進行五達顆粒組方配比的優(yōu)化研究，為臨床有效運用五達顆粒治療腹部術(shù)后胃腸動力障礙提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1. 1 實驗動物健康成年純種比格犬（Beagle）15 只，雄性，體質(zhì)量（15.0 ± 1.0）kg，由廣東省高要康達實驗動物有限公司提供，動物質(zhì)量合格證號:008448。動物飼養(yǎng)于廣東省中醫(yī)藥科學院實驗動物中心，被單獨安置在一個12 h 的光/暗循環(huán)中，并且可以自由獲得水和固體食物的比格犬實驗室。實驗方案均經(jīng)過廣東省中醫(yī)院倫理委員會批準。

1. 2 中藥、試劑與儀器檳榔顆粒、吉林參顆粒、砂仁顆粒、烏藥顆粒、桃仁顆粒（廣東康美藥業(yè)股份有限公司）。丙泊酚注射液（四川國瑞藥業(yè)有限責任公司）。應(yīng)力傳感器（美國Micromeasurement 公司）；porti 多通道動態(tài)和靜態(tài)測量系統(tǒng)（荷蘭TMSI公司）。

1.3 實驗造模全部犬用丙泊酚靜脈麻醉。在無菌條件下完成下列手術(shù):①腹部安裝胃瘺管:在賁門下4 cm 胃體處安裝一個不銹鋼胃瘺管，供灌入中藥，以避免動物拒絕口服藥物。②應(yīng)力傳感器植入:將5個高靈敏度應(yīng)力傳感器分別縫在胃竇（距幽門上2 cm）、幽門、近端十二指腸（距幽門下5 cm）、近端空腸（距Treitz 韌帶1 cm）及遠端結(jié)腸（降結(jié)腸中部）以記錄胃腸機械收縮活動。

1.4 分組與給藥①將15 只犬隨機分為5 組，分別進行五達顆粒單味藥（檳榔、人參、烏藥、砂仁、桃仁）對胃腸運動的作用研究。以臨床所用劑量為中劑量，臨床用量1/2 為低劑量，臨床用量2倍為高劑量，則各單味藥低、中、高劑量分別為檳榔5、10、20 g，人參4.5、9、18 g，砂仁3、6、12 g，烏藥5、10、20 g 及桃仁5、10、20 g。造模成功后連續(xù)觀察3 d，先觀察1 h做基礎(chǔ)對照，然后每間隔2 h 依次給予低、中、高劑量，比較給藥前后動力指數(shù)。所有中藥顆粒按劑量溶于60 ℃的100 mL 無菌水中，放置至37 ℃后經(jīng)胃瘺管灌流給藥。②根據(jù)上述方案，初步篩選各單味藥的形成五達顆粒優(yōu)化方，與五達顆粒高配比組合進行比較。上述15只比格犬正常飲食2 d以洗脫藥物的影響，然后分別觀察2 h 后灌胃給予組方藥物，繼續(xù)觀察2 h。每個動物均間隔2 d 進行另一組方實驗，以減少藥物間的影響。

1.5 記錄胃腸運動實驗時將應(yīng)力傳感器與porti多通道動態(tài)和靜態(tài)測量系統(tǒng)相連，在清醒狀態(tài)下記錄胃腸運動[6]。觀察指標:①收縮波總數(shù)；②平均振幅:振幅之和/收縮波次數(shù)；③振幅指數(shù)（Motor Index，MI，g）:單位時間收縮波振幅總和。

1.6 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，實驗數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組間比較釆用單因素方差分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 不同劑量檳榔對比格犬術(shù)后胃腸運動的影響3 只比格犬造模結(jié)束后觀察3 d，經(jīng)胃瘺間隔2 h 依次灌胃100 mL 檳榔顆粒（分別含生藥5、10、20 g）。如表1結(jié)果顯示，分別給予檳榔5、10、20 g灌胃后，犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸胃腸收縮次數(shù)、平均振幅和振幅指數(shù)均升高。與給藥前比較，檳榔10、20 g 灌胃后犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸收縮波數(shù)量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而平均振幅雖然均有增加，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另外，灌胃檳榔5、10、20 g 均可使犬全胃腸運動振幅指數(shù)顯著增加（P＜0.05）。檳榔各劑量間兩兩比較結(jié)果顯示，與檳榔5 g 給藥比較，檳榔10、20 g 給藥后犬胃竇和幽門的振幅指數(shù)顯著增加（P＜0.05），且檳榔10 g給藥后十二指腸振幅指數(shù)也顯著增加（P＜0.05）。而檳榔10 g給藥后各參數(shù)與檳榔20 g給藥比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明檳榔5、10、20 g均可增強犬術(shù)后胃腸動力，且檳榔10、20 g的作用強于檳榔5 g，而檳榔10 g 的作用與檳榔20 g比較，則差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2. 2 不同劑量人參對比格犬術(shù)后胃腸運動的影響另3 只比格犬造模后經(jīng)胃瘺間隔2 h 依次灌100 mL 人參顆粒（分別含生藥4.5、9、18 g）。如表2 結(jié)果顯示，給予人參4.5、9、18 g 后，犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸收縮波數(shù)量增多，收縮振幅稍增強，振幅指數(shù)也增加。與給藥前比較，人參9、18 g 顯著增加犬十二指腸收縮波數(shù)量（P＜0.05），并使十二指腸和空腸以及結(jié)腸振幅指數(shù)顯著增加（P＜0.05）。而人參4.5 g 雖對全胃腸運動起增強作用，且只有結(jié)腸振幅指數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明人參9、18 g可顯著增強犬術(shù)后十二指腸、空腸和結(jié)腸動力，且兩者增強效果差異不明顯。

表1 不同劑量檳榔對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 1 Effects of different doses of Arecaesemen on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

表1 不同劑量檳榔對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 1 Effects of different doses of Arecaesemen on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，有差異則使用Tukey’s 檢驗。①P＜0.05，與給藥前比較；②P＜0.05，與檳榔5 g組比較。每組3只犬，每只犬重復(fù)3次

組別給藥前檳榔5 g檳榔10 g檳榔20 g部位胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸收縮波數(shù)（次/60 min）34.93±8.27 32.74±3.83 53.52±6.39 56.46±6.76 11.74±3.58 48.14±6.74 48.39±8.22 100.03±9.77 96.96±11.46 21.78±4.49 69.92±7.19①61.97±8.32①125.55±17.24①121.51±14.77①24.71±5.43①70.34±6.28①61.73±8.66①112.47±14.56①116.48±10.68①22.60±4.99①振幅（g）118.23±9.44 124.15±13.41 42.33±4.12 36.24±10.31 43.56±5.67 132.38±10.32 138.96±9.93 58.48±6.53 57.21±10.24 46.23±4.14 140.36±11.36 145.44±10.74 57.44±6.84 60.22±18.13 52.11±6.48 142.54±14.83 148.37±18.62 62.74±9.27 60.98±12.74 54.82±5.92振幅指數(shù)（g/60 min）4 129.71±393.27 4 064.22±587.17 2 265.55±352.13 2 046.22±309.42 511.26±49.13 6 372.36±417.21①6 723.59±502.24①5 849.62±321.28①5 547.24±511.64①1 006.69±103.71①9 813.85±647.32①②9 013.06±660.51①②7 211.33±418.32①②7 317.11±613.24①1 287.62±68.22①10 026.33±544.27①②9 158.32±615.21①②7 056.35±401.21①7 103.18±772.06①1 238.76±97.24①

表2 不同劑量人參對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 2 Effects of different doses of Ginseng Radix et Rhizoma on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

表2 不同劑量人參對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 2 Effects of different doses of Ginseng Radix et Rhizoma on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，有差異則使用Tukey’s 檢驗。①P＜0.05，與給藥前比較。每組3 只犬，每只犬重復(fù)3次

組別給藥前人參4.5 g人參9 g人參18 g部位胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸收縮波數(shù)（次/60 min）36.89±4.77 33.99±4.80 50.19±5.92 55.80±7.21 15.80±4.12 40.37±6.31 40.85±2.52 77.38±9.40 76.22±8.53 29.06±3.18 42.28±6.93 42.07±7.46 94.43±11.60①83.62±8.98 29.27±3.38 41.44±5.92 40.13±6.20 102.62±12.84①82.43±10.50 29.48±5.33振幅（g）112.32±8.67 118.14±12.21 44.23±5.62 38.74±11.38 42.51±5.77 115.24±6.79 125.66±14.33 46.82±6.87 39.98±6.76 44.34±6.78 114.32±9.30 130.36±9.44 48.54±6.77 42.65±6.29 46.66±5.92 118.24±10.63 129.92±14.67 47.59±7.25 43.92±8.77 45.54±6.12振幅指數(shù)（g/60 min）4 143.25±377.39 4 015.31±309.12 2 220.10±250.20 2 161.74±225.21 671.46±94.87 4 652.31±426.12 5 133.22±412.88 3 622.74±418.28 3 047.24±329.28 1 288.64±102.31①4 833.62±436.75 5 483.62±428.27 4 583.62±400.87①3 566.30±417.71①1 365.55±187.70①4 899.47±460.60 5 213.62±386.95 4 883.54±514.13①3 620.47±396.60①1 342.42±128.73①

2. 3 不同劑量砂仁對比格犬術(shù)后胃腸運動的影響為進一步比較不同劑量砂仁對犬術(shù)后胃腸運動的作用，經(jīng)胃瘺間隔2 h依次灌100 mL砂仁顆粒（分別含生藥3、6、12 g）。如表3 結(jié)果顯示，與給藥前相比較，灌胃砂仁3、6、12 g 后犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸收縮波數(shù)量和收縮振幅均增加。進一步比較各劑量砂仁對胃腸運動振幅指數(shù)的影響，結(jié)果顯示，與給藥前比較，砂仁6、12 g 顯著增加犬胃竇和幽門振幅指數(shù)，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），而砂仁6 g 促胃竇、幽門收縮能力較砂仁12 g 更強，但兩者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2. 4 不同劑量烏藥對比格犬術(shù)后胃腸運動的影響為進一步比較不同劑量烏藥對犬術(shù)后胃腸運動的作用，經(jīng)胃瘺間隔2 h依次灌胃100 mL烏藥顆粒（分別含生藥5、10、20 g）。如表4 結(jié)果顯示，與給藥前比較，灌胃烏藥5、10、20 g 后，犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸收縮波數(shù)量、收縮振幅及振幅指數(shù)均無明顯改變，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2. 5 不同劑量桃仁對比格犬術(shù)后胃腸運動的影響最后為比較不同劑量桃仁對犬術(shù)后胃腸運動的作用，經(jīng)胃瘺間隔2 h 依次灌100 mL 桃仁顆粒（分別含生藥5、10、20 g）。如表5 結(jié)果顯示，與給藥前比較，灌胃桃仁5、10、20 g 后，犬胃竇、幽門、十二指腸、空腸收縮波數(shù)量、收縮振幅和振幅指數(shù)變化不明顯，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對于結(jié)腸，桃仁10 g 可顯著增加振幅指數(shù)（P＜0.05），且收縮波數(shù)量和平均振幅也均有增加，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；而桃仁20 g 則可顯著增加結(jié)腸收縮波數(shù)量和收縮振幅指數(shù)（均P＜0.05），給藥后平均振幅增加，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 不同劑量砂仁對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 3 Effects of different doses of Amomi Fructus on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

表3 不同劑量砂仁對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 3 Effects of different doses of Amomi Fructus on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，有差異則使用Tukey’s 檢驗。①P＜0.05，與給藥前比較；②P＜0.01，與砂仁5 g組比較。每組3只犬，每只犬重復(fù)3次

組別給藥前砂仁3 g砂仁6 g砂仁12 g部位胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸收縮波數(shù)（次/60 min）37.66±6.75 36.85±9.25 61.59±5.87 57.17±7.60 19.47±4.41 40.35±7.04 42.46±11.74 64.47±5.88 58.64±8.45 20.55±3.29 53.27±6.556 50.78±6.23 66.47±8.49 67.74±9.37 24.19±4.51 50.31±8.76 47.99±9.89 68.23±6.47 66.50±5.77 21.83±3.66振幅（g）104.32±12.38 112.28±15.12 43.60±6.81 42.33±5.80 44.62±7.21 112.35±14.18 115.26±14.70 44.86±7.47 45.28±7.62 44.89±7.42 114.96±10.91 118.37±9.75 46.98±4.90 47.87±5.82 46.52±4.63 114.64±14.39 118.62±9.45 44.33±5.42 46.82±4.18 47.13±3.19振幅指數(shù)（g/60 min）3 928.42±268.25 4 137.24±321.32 2 685.51±389.55 2 421.02±314.26 868.72±81.14 4 533.62±318.41 4 893.64±458.60 2 892.33±248.74 2 655.30±309.62 922.64±104.66 6 124.22±412.38①②6 011.38±412.56①3 122.66±299.65 3 242.48±305.57 1 125.25±104.08 5 768.11±309.32①5 692.32±296.37①3 024.60±257.87 3 113.42±269.62 1 028.80±92.67

表4 不同劑量烏藥對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 4 Effects of different doses of Linderae Radix on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

表4 不同劑量烏藥對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 4 Effects of different doses of Linderae Radix on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，各組間差異均無統(tǒng)計學意義。每組3只犬，每只犬重復(fù)3次

組別給藥前烏藥5 g烏藥10 g烏藥20 g部位胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸收縮波數(shù)（次/60 min）41.91±7.48 37.63±4.17 70.03±6.35 66.50±9.11 23.74±3.30 40.39±6.15 40.60±5.77 72.03±9.93 70.04±10.45 25.08±5.96 39.32±7.01 40.88±5.42 73.81±14.26 71.43±8.39 26.86±3.61 41.17±6.52 41.07±4.79 70.26±10.28 69.62±7.79 25.17±4.67振幅（g）98.32±12.57 108.64±12.29 42.60±5.79 43.27±6.18 38.97±5.02 101.33±15.21 104.08±14.73 43.35±6.84 42.60±5.82 40.23±5.35 108.33±14.08 105.53±12.86 41.36±5.42 40.52±6.46 39.30±4.87 95.24±128.50 94.42±11.03 40.52±5.96 39.53±7.34 37.54±5.42振幅指數(shù)（g/60 min）4 120.12±315.28 4 088.50±322.29 2 983.44±365.62 2 877.42±306.14 925.04±117.33 4 092.65±392.77 4 225.73±322.02 3 122.64±482.70 2 983.62±450.86 1 008.96±140.85 4 259.60±569.72 4 313.55±486.20 3 052.73±417.41 2 894.38±341.77 1 055.74±108.98 3 921.30±315.52 3 877.93±306.17 2 846.79±346.96 2 752.80±376.46 944.88±11.40

表5 不同劑量桃仁對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 5 Effects of different doses of Persicae semen on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

表5 不同劑量桃仁對比格犬腹部術(shù)后胃竇、幽門、十二指腸、空腸及結(jié)腸運動參數(shù)的影響Table 5 Effects of different doses of Persicae semen on gastrointestinal motility parameters in beagles after abdominal surgery （±s）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，有差異則使用Tukey’s 檢驗。①P＜0.05，與給藥前比較；②P＜0.05，與桃仁5 g組比較

組別給藥前桃仁5 g桃仁10 g桃仁20 g部位胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸胃竇幽門十二指腸空腸結(jié)腸收縮波數(shù)（次/60 min）35.51±4.91 35.71±5.66 50.82±7.40 55.85±6.18 21.46±3.78 35.48±6.12 36.57±5.00 53.00±8.52 59.91±6.66 26.87±3.56 37.81±5.28 38.22±6.85 55.16±4.42 58.59±8.25 33.58±4.34 35.92±4.65 37.59±5.83 59.61±6.72 62.31±7.44 41.64±5.22①振幅（g）113.33±10.32 115.26±14.22 42.35±5.87 37.34±7.62 34.54±5.76 110.74±12.32 112.07±11.52 43.20±5.82 39.62±5.34 36.62±4.81 109.98±11.03 110.92±12.38 44.64±7.09 43.23±6.52 38.90±5.71 108.66±12.31 106.72±12.33 46.27±8.02 44.20±7.11 37.62±6.80振幅指數(shù)（g/60 min）4 024.61±339.52 4 115.41±364.58 2 152.30±280.63 2 085.47±236.32 741.35±104.97 3 928.62±411.08 4 098.77±473.18 2 289.68±285.54 2 373.55±437.85 984.01±106.65 4 158.68±362.80 4 239.61±398.66 2 462.54±251.85 2 533.04±294.27 1 306.44±122.82①3 902.98±380.72 4 011.32±410.15 2 757.93±346.59 2 754.22±388.80 1 566.58±174.32①②

2.6 五達顆粒優(yōu)化方與高劑量五達顆粒組方的比較根據(jù)上述單味藥促動力作用研究結(jié)果，在圍手術(shù)期腹部術(shù)后促胃腸動力方面，除了烏藥，其余各中藥促動力作用均與藥物劑量呈正相關(guān)，且中劑量與高劑量之間差異不明顯。因此，在保證療效的前提下，選用中劑量的中藥進行五達顆粒組方，形成含檳榔10 g、人參9 g、砂仁6 g、烏藥10 g、桃仁10 g 的優(yōu)化方，并與高劑量的配伍組合（檳榔20 g、人參18 g、砂仁12 g、烏藥20 g、桃仁20 g）進行比較。如表6 結(jié)果顯示，給予五達顆粒優(yōu)化方后，犬胃腸收縮運動明顯增強，出現(xiàn)高頻率高振幅的強烈收縮，胃竇、幽門、十二指腸、空腸和結(jié)腸振幅指數(shù)顯著增加，與給藥前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）。五達顆粒優(yōu)化方與高劑量方給藥后各部位差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

另外，五達顆粒高劑量方灌胃后也產(chǎn)生與五達顆粒優(yōu)化方相似的胃腸收縮運動增強。而比較2 個不同組方的結(jié)果，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表6 五達顆粒優(yōu)化方與高劑量方對比格犬腹部術(shù)后胃腸運動振幅指數(shù)作用的比較Table 6 Comparison of the effects of the optimized Wuda Granules and the high dose of Wuda Granules on gastrointestinal motility amplitude index after abdominal operation in beagles（±s，g/60 min；n=15）

表6 五達顆粒優(yōu)化方與高劑量方對比格犬腹部術(shù)后胃腸運動振幅指數(shù)作用的比較Table 6 Comparison of the effects of the optimized Wuda Granules and the high dose of Wuda Granules on gastrointestinal motility amplitude index after abdominal operation in beagles（±s，g/60 min；n=15）

注:多組間比較釆用單因素方差分析，有差異則使用Tukey’s 檢驗。①P＜0.001，與給藥前比較

組別五達顆粒優(yōu)化方五達顆粒高劑量方時間給藥前給藥后給藥前給藥后胃竇4 521.24±359.23 10 913.80±587.44①4 364.50±528.27 11 019.35±766.90①幽門4 712.10±364.59 9 942.59±664.08①4 613.12±476.08 10 446.57±842.60①十二指腸2 653.02±271.33 7 891.32±524.21①2 952.38±307.54 7 659.68±499.05①空腸2 583.49±234.70 7 912.66±703.42①2 792.30±345.55 8 013.48±696.98①結(jié)腸942.36±110.95 1 835.64±108.73①853.47±98.08 1 837.59±114.26①

3 討論

術(shù)后胃腸運動障礙是腹部手術(shù)常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機制涉及手術(shù)直接損傷、免疫、應(yīng)激、麻醉藥物應(yīng)用等影響，而最終導(dǎo)致術(shù)后胃腸動力的低下，嚴重影響術(shù)后患者的快速康復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學重視術(shù)后胃腸動力的康復(fù)，提出加速康復(fù)外科（ERSA）的理念[7]，以完善的術(shù)前準備，術(shù)中手術(shù)、麻醉護理理念提升為主以減輕創(chuàng)傷與刺激，手術(shù)之后早期下地活動、拔除各種引流管等干預(yù)措施加以預(yù)防，但是臨床上主動干預(yù)促進手術(shù)后胃腸道動力恢復(fù)的治療方法還是相對缺乏。因此，給予積極的藥物干預(yù)對術(shù)后患者胃腸功能的快速康復(fù)尤為重要。

本課題組既往基礎(chǔ)及臨床研究已經(jīng)表明，中藥五達顆粒對術(shù)后胃腸運動恢復(fù)有顯著的促進作用[4-5，8]，但是其方藥組成是否形成最佳療效仍不清楚。根據(jù)任鈞國和劉建勛提出的中藥復(fù)方新藥組方涉及思路[9]，本課題組梳理了腹部擇期手術(shù)后胃腸道動力紊亂的病機，提出術(shù)后胃腸動力紊亂主要是由于腸麻痹（胃腸動力不足），術(shù)中難免會由于機械刺激或損傷胃腸，導(dǎo)致氣機不暢，再加上術(shù)中出血，氣血兩虧，因此，其病機主要是虛證，或虛實夾雜。根據(jù)中醫(yī)理論“異病同治”，術(shù)后胃腸功能紊亂以扶正補虛或者兼祛邪為主要治法[3]。中醫(yī)認為胃腸道的功能特點是“不通則痛、痛則不通”與“六腑以通為用”，其含義指導(dǎo)著臨床如何促進胃腸運動，盡早恢復(fù)胃腸道動力。按照五行相生相克的理論依據(jù)，脾胃功能活動的正常與否還需依賴肝氣的條達疏暢、腎陽的溫煦、膽汁通降消化、腸腑傳導(dǎo)。脾主運化，胃主受納，胃氣宜降，脾氣宜升，脾胃升降正?？梢允刮改c功能保持平衡。因此，五達顆粒以砂仁、烏藥為君，運脾醒胃，行氣消滯；人參大補元氣，助脾胃運化升清，為臣；桃仁活血化瘀、潤腸通便，為佐；檳榔引藥下行、通腑降濁，為使。諸藥合用，共奏健脾醒胃、行氣通腑之功。

現(xiàn)代藥理學研究表明，五達顆粒各組方在促胃腸運動中具有不同的效應(yīng)。砂仁具有溫脾止瀉、化濕行滯的作用，是臨床常用的一味行氣藥。本研究結(jié)果顯示，砂仁主要以增加犬腹部術(shù)后胃竇、幽門收縮為主。既往也有研究表明，低濃度砂仁水提液有較強的促胃腸動力的作用，隨著濃度升高，其促胃腸運動作用逐漸減弱[10]。烏藥具有溫腎散寒、行氣止痛的功效，臨床上多用于治療經(jīng)寒腹痛、呃逆、頭痛、胃寒氣滯、氣厥、胸悶脘痛等病證，其總生物堿具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用[11]。本研究結(jié)果顯示，烏藥對全胃腸動力無明顯影響。烏藥無直接促胃腸運動的藥理作用，但其抗炎和鎮(zhèn)痛的作用在圍手術(shù)期術(shù)后胃腸運動的發(fā)展中有重要的意義，抑制炎癥可以阻止術(shù)后早期炎癥因子對胃腸肌層的損傷，從而維持術(shù)后正常胃腸運動功能[12]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中指出，人參可“主補五臟、安精神、定魂魄”，又能“止驚悸、除邪氣、明目、開心益智”。研究表明，從人參中分離出來的人參低聚肽經(jīng)證實具有抗疲勞作用[13]。在胃腸動力學方面，人參總皂甙可以增強胃腸道cajal 間質(zhì)細胞膜去極化，增加起博電流，從而促進胃腸運動[14]。本研究結(jié)果顯示，人參可增強犬腹部術(shù)后十二指腸、空腸和結(jié)腸動力。桃仁具有通便潤腸、化瘀活血、平喘止咳等功效。研究表明桃仁具有改善血液循環(huán)和緩解腸道功能，其提取物可以降低血液黏度[15]，減輕腸道的炎癥反應(yīng)，對腸道屏障有保護作用[16]，并且可以改善全身免疫功能[17]。本研究結(jié)果顯示，桃仁可增強犬腹部手術(shù)結(jié)腸動力。檳榔具有破積、降氣行滯、行水化濕的功效。本研究結(jié)果顯示，檳榔具有促犬腹部術(shù)后全胃腸運動的作用。既往有研究也顯示，檳榔可以增強健康人胃電圖參數(shù)[18]，而且檳榔的主要活性物質(zhì)檳榔堿可增強大鼠胃腸肌條收縮[19]。

綜上所述，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，五達顆?？舍槍πg(shù)后腑氣不通、氣滯血瘀的病理病機，達到健脾醒胃、行氣通腑，促進術(shù)后快速康復(fù)?，F(xiàn)代藥理學研究也表明，五達顆粒各組方可通過抑制早期炎癥、術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)、抗疲勞以及直接促胃腸運動作用，從而促進術(shù)后胃腸運動的快速康復(fù)。