段春鵬，賀 娟，賈文魁，朱玲萍

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山西 太原030013）

癌癥化療后骨髓抑制是臨床常見并發(fā)癥，由于化療的細(xì)胞毒作用，使白細(xì)胞出現(xiàn)異常，如白細(xì)胞減少嚴(yán)重，患者常被迫中斷治療，甚至因嚴(yán)重感染導(dǎo)致預(yù)后不良。目前西醫(yī)治療化療后骨髓抑制以粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療為主，但該類藥物有反跳現(xiàn)象出現(xiàn)，可引起發(fā)熱、骨節(jié)酸痛等不適。而G-CSF 產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞功能不成熟，不能有效降低癌癥化療所致中性粒細(xì)胞減少癥的感染和感染相關(guān)的死亡率［1］。同時其反復(fù)使用，隨劑量累積，高劑量的G-CSF 會使巨噬細(xì)胞長期浸潤而大量釋放白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子，最終導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生［2］。與此同時，化療后消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷等常與骨髓抑制伴隨出現(xiàn)，而粒細(xì)胞集落刺激因子治療具有單一性，如何能簡單、高效地解決問題是疾病預(yù)后的關(guān)鍵，同時也可避免多種不同藥物應(yīng)用的弊端。中醫(yī)治療有劑型靈活，可一方解決諸多問題等優(yōu)勢。然而，現(xiàn)有中醫(yī)治療化療后白細(xì)胞減少的報道多集中于單純補(bǔ)益類中藥的使用，是制約整體療效提高的關(guān)鍵。本研究旨在觀察通補(bǔ)法對癌癥化療后白細(xì)胞的影響及在改善患者生活質(zhì)量方面的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 共收集62 例腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥伴消化道癥狀的患者，隨機(jī)分為兩組。治療組32 例，男15 例，女17 例；年齡37～73 歲，平均52.6 歲；癌癥類型：胃癌8 例，肺癌8 例，結(jié)腸癌10 例，乳腺癌6 例；白細(xì)胞計數(shù)：＜1.0×109/L 3例，（1.0～2.0）×109/L 6 例，（2.0～3.0）×109/L 17 例，（3.0～4.0）×109/L 6 例。對照組30 例，男18 例，女12 例；年齡39～75 歲，平均53.9 歲；癌癥類型：胃癌6例，肺癌9 例，結(jié)腸癌12 例，乳腺癌3 例；白細(xì)胞計數(shù)：＜1.0×109/L 4 例，（1.0～2.0）×109/L 5 例，（2.0～3.0）×109/L 12 例，（3.0～4.0）×109/L 9 例。兩組病例在性別、年齡、腫瘤類型及外周血白細(xì)胞計數(shù)方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》［3］惡性腫瘤經(jīng)臨床表現(xiàn)結(jié)合檢驗及影像學(xué)和（或）病理學(xué)等確診，有明確的化療病史，血常規(guī)白細(xì)胞記數(shù)低于4.0×109/L。白細(xì)胞減少癥的分度參考標(biāo)準(zhǔn)如下：Ⅰ度WBC 3.0～3.9×109/L；Ⅱ度WBC 2.0～2.9×109/L；Ⅲ度WBC 1.0～1.9×109/L；Ⅳ度WBC ＜1.0×109/L［3］。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡37～73 歲；沒有化療禁忌癥，化療前WBC＞4.0×109/L；預(yù)計生存期超過3 個月；美國東部腫瘤協(xié)作組（ESastern Cooperative Oncology Group，ECOG）制定的體力ECOG 評分0～2 分；患者對治療方案知情同意并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及其他化療禁忌者；合并可影響白細(xì)胞變化的其他疾病者；WBC＜1.0×109/L 或粒細(xì)胞＜0.5×109/L 者。

1.2 治療方法

治療組服用升白通補(bǔ)湯，藥物組成：生黃芪30 g，黨參10 g，茯苓10 g，白術(shù)50 g，當(dāng)歸10 g，熟地黃30 g，雞血藤15 g，女貞子15 g，仙鶴草30 g，菟絲子15 g。枳殼10 g，半夏9 g，木香10 g，砂仁10 g，草果10 g，每日1 劑，水煎2 次，兩煎混合取汁200 mL，于早晚飯后1 h 各溫服100 mL。于化療前1 周開始服用，每周門診復(fù)查血常規(guī)1 次，療程為21 d。對照組口服十一味參芪片（國藥準(zhǔn)字Z10900029，由人參、黃芪、天麻、當(dāng)歸、熟地黃、澤瀉、決明子、菟絲子、鹿角、枸杞子、細(xì)辛組成，吉林制藥股份有限公司生產(chǎn)），每次4 片，每天3 次，口服。于化療前1 周開始服用，每周門診復(fù)查血常規(guī)1 次，療程為21 d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參考《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》［3］升高白細(xì)胞藥物療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥7 d 內(nèi)WBC 開始上升，7～14 d 達(dá)4×109/L 以上，且能維持該水平14 d。有效：用藥7 d 內(nèi)WBC 開始上升，7～14 d 達(dá)4×109/L以上，且能維持該水平7～13 d。改善：用藥7 d 后WBC 開始上升，7～14 d 達(dá)4×109/L 以上，但能維持該水平小于7 d。無效：用藥15 d 以上WBC 未達(dá)4×109/L 以上。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病例治療后總有效率比較

治療組治療后總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組病例治療后總有效率比較 （例）

2.2 兩組病例化療后白細(xì)胞減低情況比較

治療組Ⅲ度、Ⅳ度白細(xì)胞減低程度優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組化療后白細(xì)胞減低情況比較 ［例（%）］

2.3 兩組病例化療后消化道癥狀改善情況比較

治療組惡心嘔吐等消化道癥狀的出現(xiàn)情況較對照組為少，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組病例消化道癥狀改善情況比較 ［例（%）］

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為化療后白細(xì)胞減少其表現(xiàn)以虛損癥狀及體征為主，故醫(yī)家選用補(bǔ)益藥多量大而偏好于選用熟地、枸杞、黃精、黃芪等補(bǔ)氣、養(yǎng)血、益陰、助陽或鹿角膠、龜板膠、阿膠等血肉有情的滋補(bǔ)藥物，然滋補(bǔ)藥易滋膩礙胃，本身化療藥物又易克伐脾胃功能，“脾胃宜利而惡滯”，我們認(rèn)為化療后白細(xì)胞減少時，要通補(bǔ)結(jié)合，寓補(bǔ)于通，升白通補(bǔ)湯組方以白術(shù)、枳殼、半夏、木香、砂仁、草果等通利健脾藥物為基礎(chǔ)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，白術(shù)能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，保護(hù)胃黏膜，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體對自由基的清除能力，并減少自由基對機(jī)體的損傷［4］。重用白術(shù)可達(dá)到健脾實脾、利濕固本的作用［5］。半夏所含藥理成分具有提高胃竇組織Ghrelin水平、上調(diào)胃黏膜保護(hù)因子表達(dá)的能力，可促進(jìn)胃黏膜組織損傷恢復(fù)，調(diào)節(jié)下丘腦中多巴胺、腎上腺素、5-羥色胺的表達(dá)［6］。砂仁揮發(fā)油可抑制胃液和胃酸分泌，降低胃蛋白酶活力，減少胃損傷［7］。枳殼減緩胃脘飽脹不適，其所含黃酮、生物堿、揮發(fā)油等藥理學(xué)成分具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗腫瘤等功效［8］。重視化療后脾胃功能的恢復(fù)具有諸多益處，既能減輕患者因化療期間消化道不適帶來的恐懼感，又有利于營養(yǎng)物質(zhì)的再吸收，從而為補(bǔ)腎填精打下堅實基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上加用生黃芪、黨參、熟地、女貞子、仙鶴草等補(bǔ)虛升白藥物。兩相結(jié)合可快速健脾補(bǔ)腎，同時因為補(bǔ)虛藥需多服久服，單純進(jìn)補(bǔ)會導(dǎo)致脾胃運(yùn)化障礙，所以補(bǔ)虛首先要照顧到病人的脾胃，這是通補(bǔ)治療有別于單純補(bǔ)益藥物的關(guān)鍵。同時補(bǔ)益類藥物無助于瘤體消散，瘤體不能有效控制，外在進(jìn)補(bǔ)的效果無法與瘤體耗散氣血的程度相抗衡。通補(bǔ)是使進(jìn)補(bǔ)可以發(fā)揮最大作用的一種治療策略。同時通補(bǔ)法的應(yīng)用有助于前期各種治療方法所致“留毒”的消除。目前，以放化療、手術(shù)為主體的治療手段，不可避免地會造成破壞機(jī)體防御機(jī)制的紊亂（免疫功能低下、胃腸功能失調(diào)、骨髓抑制等），這種治療過程中的異物以熱、瘀等“留毒”的形式，長期羈留不散，以“陰平陽秘”的對立形態(tài)持久破壞機(jī)體穩(wěn)態(tài)。因此，化療后白細(xì)胞減少，并非只有虛象一途，反可出現(xiàn)諸多變證，因此要注意處理兼夾證，“留毒”處理妥當(dāng)，有助于阻止腫瘤細(xì)胞的生成與繁殖，為化痰、軟堅、散結(jié)打開通路，可引化痰、散結(jié)諸藥通透于瘤體之內(nèi)，可咸寒軟堅、蝕瘤祛濁，以消除瘤體之內(nèi)痰濁、濕毒。亦即阻止其腫瘤細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成，可抑制其腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖，進(jìn)而殺滅腫瘤細(xì)胞，使瘤體逐漸軟化［3］。同時亦有助于主體疾病的康復(fù)及補(bǔ)益類藥物的吸收轉(zhuǎn)化。

另外通補(bǔ)法立足于“和”，癌癥源于不和，且治療易致不和。任何疾病的產(chǎn)生，均為機(jī)體功能失調(diào)，正邪對立的結(jié)果，癌癥因于諸般不和，白細(xì)胞減少治療方法的選用，從根本來說是恢復(fù)這種協(xié)調(diào)平衡，白細(xì)胞減少多因邪毒鴟張，正氣虧損所致，此時，攻之不耐，補(bǔ)之不受［9］。唯有和之一法，是貫徹治療全程的穩(wěn)妥治則。