唐勁松 宣春 林景濤 張二盈 鐘孟如 鄧娟

1東莞市大朗醫(yī)院檢驗(yàn)科（廣東東莞523700）；2深圳市金準(zhǔn)生物工程有限公司（廣東深圳510103）；3東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（廣東東莞523059）；4東莞市蘭衛(wèi)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心（廣東東莞523000）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）簡稱新冠肺炎，病毒傳播途徑多樣、傳染性強(qiáng)、潛伏期長短不一、早期臨床癥狀不明顯、重癥和危重癥發(fā)展快、病死率高［1］。針對(duì)這些特點(diǎn)，國家衛(wèi)健委提出“早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早診斷、早治療”是防控新冠肺炎最有效的辦法［2］。根據(jù)新冠肺炎診療方案（第六版）［3］，臨床分為輕型、普通型、重型及危重型四類，重型、危重型病例治療原則要求積極預(yù)防繼發(fā)感染。方案推薦的實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)檢測包括血常規(guī)、血沉、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等。白介素-6（IL-6）作為一個(gè)新型的炎癥指標(biāo)，炎癥反應(yīng)后迅速升高，并誘導(dǎo)CRP 和PCT 生成，并與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，本文同時(shí)檢測3 種炎癥指標(biāo)，探討3 種炎癥指標(biāo)在新冠肺炎中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2020年2月期間入住東莞市第九人民醫(yī)院，經(jīng)核酸檢測為陽性的新冠肺炎患者40例，其中男26例，女14例，年齡介于15～79 歲之間，按新冠肺炎診療方案（第六版）分為輕型組6例，普通組23例、重型組8例，危重組3例，同時(shí)選取大朗醫(yī)院健康體檢者40例作為對(duì)照組，其中男22例，女18例，年齡介于18～68 歲之間。所有患者無重大基礎(chǔ)病史，基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器和試劑CRP 測定采用免疫比濁法，儀器為美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，試劑、校準(zhǔn)品由廣州科方生物有限公司提供，質(zhì)控品由朗道提供，參考范圍：0～10 mg/L。IL-6 測定方法為量子點(diǎn)免疫熒光層析法，儀器及試劑均由深圳金準(zhǔn)生物有限公司提供。參考范圍：0～7 pg/mL。PCT 測定方法為電化學(xué)發(fā)光雙夾心法，儀器及試劑均由深圳新產(chǎn)業(yè)生物有限公司提供，參考范圍：0～0.5 ng/mL。護(hù)士根據(jù)病情需要，采集患者靜脈血3～5 mL送檢驗(yàn)科，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，取血清檢測，所有過程由專業(yè)人員嚴(yán)格按照防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，避免感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，結(jié)果以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

輕型組CRP、IL-6 及PCT 水平分別為：（7.61 ±1.25）mg/L、（44.62±2.21）pg/mL、（0.12±0.03）ng/mL；普通組分別為：（9.04 ± 1.32）mg/L、（59.18 ± 7.98）pg/mL、（0.13 ± 0.03）ng/mL；重型組分別為：（10.23± 1.44）mg/L、（134.32 ± 15.65）pg/mL、（0.29 ± 0.08）ng/mL；危重組分別為：（25.02 ± 2.21）mg/L、（186.94± 20.83）pg/mL（0.56 ± 0.12）ng/mL。輕型組、普通組、重型組、危重組CRP、IL-6 水平都高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著病情進(jìn)展水平逐漸升高；輕型組、普通組PCT 水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重型組、危重組PCT水平明顯高于對(duì)照組，見表1。

表1 不同組間CRP、IL-6 及PCT 檢測結(jié)果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

表1 不同組間CRP、IL-6 及PCT 檢測結(jié)果Tab.1 The test results of CRP、IL-6 and PCT among different groups ±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與輕型組比較，#P＜0.05；與普通組比較，△P＜0.05；與重型組比較，◆P＜0.05

組別對(duì)照組輕型組普通組重型組危重組例數(shù)40 6 23 8 3 CRP（mg/L）3.20±0.04 7.61±1.25*9.04±1.32#10.23±1.44△25.02±2.21◆IL6（pg/mL）3.43±0.92 44.62±2.21*59.18±7.98#134.32±15.65△186.94±20.83◆PCT（ng/mL）0.11±0.02 0.12±0.03 0.13±0.03 0.29±0.08△0.56±0.12◆

3 討論

新冠肺炎由于該病潛伏期長短不一，傳染性極強(qiáng)，臨床癥狀不夠典型容易漏診，一旦感染發(fā)生，部分病情進(jìn)展很快，易引起呼吸困難、低氧血癥、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出血、凝血功能障礙等，病死率較高，引起全球廣泛關(guān)注［1］。按照診療方案要求，應(yīng)根據(jù)病情持續(xù)監(jiān)測各種炎癥指標(biāo)，避免病情快速加重。

CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體遭受損傷或微生物入侵人機(jī)體時(shí)發(fā)生炎癥刺激時(shí)快速升高，是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，細(xì)菌感染時(shí)升高明顯，病毒感染時(shí)升高不明顯，可鑒別診斷細(xì)菌或病毒感染［4］。CRP 能激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷，壞死，凋亡的組織細(xì)胞。目前CRP 檢測方法多樣，速度快可床邊檢測（POCT），并且價(jià)格低廉，所以新冠肺炎診療方案把連續(xù)監(jiān)測CRP 的濃度作為新冠病毒感染的診斷、鑒別診斷以及預(yù)后判斷常規(guī)指標(biāo)。此次試驗(yàn)CRP結(jié)果分別為，輕型組（7.61 ± 1.25）mg/L；普通組（9.04 ± 1.32）mg/L；重型組（10.23 ± 1.44）mg/L；危重組（25.02 ± 2.21）mg/L，從結(jié)果可以看出實(shí)驗(yàn)組患者的血清中CRP 的含量都高于健康對(duì)照組，且持續(xù)性感染時(shí)CRP 持續(xù)高水平表達(dá)，提示CRP 在炎癥中迅速升高，且升高幅度與炎癥嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，但是在病毒感染中升高幅度并不明顯。危重組中CRP 升高幅度較大，可能患者隨著病情進(jìn)展同時(shí)伴有細(xì)菌感染，這也間接說明部分新冠肺炎患者病情進(jìn)展較快。IL-6 也是一種非特異性炎癥指標(biāo)，機(jī)體受炎癥刺激后1 h 之內(nèi)升高，2 h 達(dá)峰值，且能誘導(dǎo)CRP 和PCT 分別在感染2 h 和6 h 后升高［5］。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出輕型組患者的血清中IL-6 的水平明顯高于健康對(duì)照組，說明感染病毒后，IL-6 水平升高早于患者臨床癥狀出現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展IL-6 持續(xù)高水平表達(dá)，且在新冠病毒感染中IL-6 升高幅度明顯高于CRP 升高幅度。有研究［6-7］發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒感染后，迅速激活病原性T 細(xì)胞，產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-6 等因子。GM-CSF 會(huì)進(jìn)一步激活CD14+CD16+炎癥性單核細(xì)胞，產(chǎn)生更大量的IL-6 和其他炎癥因子，從而形成炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致嚴(yán)重肺部和其他器官的免疫損傷。IL-6 升高的程度與病情嚴(yán)重程度一致，一旦病情控制，也會(huì)迅速下降；如果經(jīng)過治療后，未迅速下降，往往提示預(yù)后不佳。新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）的通知，已經(jīng)明確將IL-6 進(jìn)行性上升作為病情惡化的臨床警示指標(biāo)。降鈣素原正常生理情況下，由甲狀腺C 細(xì)胞分泌產(chǎn)生，體內(nèi)含量極低［8］。炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，體內(nèi)含量急劇升高，病毒感染時(shí)不升高或輕微升高［9-10］。根據(jù)血清中降鈣素原含量，可鑒別診斷細(xì)菌感染或病毒感染，也可辨別病毒感染后有無繼發(fā)細(xì)菌感染，而且還能快速的辨別其感染的程度。本實(shí)驗(yàn)中PCT 水平在輕型及普通型患者血清中與對(duì)照組沒有明顯差異，可在新冠肺炎篩查中鑒別診斷細(xì)菌性呼吸道疾病。在部分重型及危重型患者血清水平升高，說明部分重型及危重型患者可能繼發(fā)性細(xì)菌感染，需使用抗生素預(yù)防膿毒血癥出現(xiàn)。3 個(gè)炎癥指標(biāo)在新冠病毒感染后，CRP 快速升高，但升高幅度一般，是膿毒癥輔助診斷指標(biāo)。IL-6 升高最快，且升高幅度最大，但特異性一般，無法鑒別診斷細(xì)菌感染和病毒感染，可作為膿毒癥預(yù)警及早期診斷指標(biāo)。PCT 特異性高，但水平不升高或小幅升高，是細(xì)菌性膿毒癥的確診指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)對(duì)新冠肺炎患者進(jìn)行IL-6 檢測，在患者病情進(jìn)展、炎癥風(fēng)暴診斷、膿毒癥預(yù)警、預(yù)后判斷等方面具有重要的臨床意義，但是疾病進(jìn)展是一個(gè)持續(xù)過程，因條件限制，并未對(duì)患者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，影響個(gè)體疾病進(jìn)展觀察及治療。下一步將使用IL-6 對(duì)同一患者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，進(jìn)一步探討IL-6 水平變化在新冠肺炎中的臨床意義及炎癥風(fēng)暴的機(jī)理。

綜上所述，CRP、IL-6 和PCT 三個(gè)炎癥指標(biāo)在新冠病毒感染監(jiān)測中各有優(yōu)勢，但都沒有絕對(duì)的靈敏度和特異性，故三者持續(xù)監(jiān)測，在新冠肺炎輔助診斷、病情評(píng)估、預(yù)后判斷等方面具有重要意義。同時(shí)我們應(yīng)該清楚看到，這三個(gè)炎癥指標(biāo)不能作為新冠肺炎確診依據(jù)，確診需要結(jié)合流行病史、核酸檢測、肺部CT 檢測及臨床癥狀等綜合因素。