王守堅(jiān)，劉志遠(yuǎn)，宋 潔，許廣賽，覃素丹

（江蘇省泗洪縣分金亭醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 宿遷 223900）

慢性腎功能衰竭（CRF）是臨床常見病癥之一，發(fā)病率較高，具有病因復(fù)雜、病情嚴(yán)重和進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，常由多種腎病導(dǎo)致，如高血壓腎病、慢性腎炎和糖尿病腎病等，若無法取得及時(shí)治療，隨著疾病發(fā)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多功能衰竭，提高病死率。腎性貧血是CRF患者的常見并發(fā)癥，有研究資料顯示，CRF患者的腎性貧血發(fā)生率高達(dá)50%，進(jìn)而加重患者病情，對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[1]-[3]。目前，臨床多采取鐵劑補(bǔ)充、rHuEPO藥物等方式治療腎性貧血，雖可取得一定效果，但不同藥物用藥安全性具有一定差異，需謹(jǐn)慎選擇，以改善患者貧血狀態(tài)[4]。本次選取我院收治的85例慢性腎功能衰竭合并腎性貧血患者，研究其應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療的效果，報(bào)道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年7月在我院接受治療的85例慢性腎功能衰竭合并腎性貧血患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病者；（2）中途退出者；（3）合并嚴(yán)重心、肝功能不全者；（4）近期接受鐵劑治療者；（5）合并血液系統(tǒng)疾病者；（6）存在藥物禁忌癥者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例）和觀察組（43例），入組病例中，對照組男22例，女20例，年齡25～85歲，平均（48.15±2.34）歲。觀察組男23例，女20例，年齡27～84歲，平均（47.89±2.74）歲。對比兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呔?，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素（生產(chǎn)單位：上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19991024；規(guī)格：3000 IU/瓶）治療，劑量為3000 U/次，每周3次；待患者Hb水平恢復(fù)正常后，藥物劑量減半。

觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用蔗糖鐵注射液治療，重組人促紅細(xì)胞生成素用藥時(shí)間、劑量和方式均與對照組一致，蔗糖鐵注射液（生產(chǎn)單位：山西晉德藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20057617；規(guī)格：5 mL：100 mg（以Fe計(jì)）），將劑量為5 mL的蔗糖鐵注射液與濃度為0.9%的100 mL氯化鈉注射液混合稀釋后，靜脈滴注給藥，每周2次。所有患者均接受為期4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后生化指標(biāo)。

臨床療效：臨床癥狀完全消失，Hb水平上升≥20 g/L為顯效；臨床癥狀基本消失，Hb水平上升10～20 g/L為有效；臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重，Hb水平未見升高[5]。

不良反應(yīng)：包括腹瀉、肌肉疼痛、腹痛和惡心嘔吐。

生化指標(biāo)：治療前后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者3mL靜脈血，經(jīng)離心處理后，測定Hb（血紅蛋白）、HcT（紅細(xì)胞壓積）、SF（血清鐵蛋白）和TRF（轉(zhuǎn)鐵蛋白）水平[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別經(jīng)t、x2檢驗(yàn)，P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對比

與對照組比較（76.19%），觀察組（95.35%）治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組生化指標(biāo)對比

治療前，兩組Hb、HcT、SF和TRF水平均未見明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后Hb、HcT、SF和水平均提高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TRF水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后Hb、HcT、SF和水平均更高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TRF水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s，分）

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s，分）

組別 Hb HcT SF TRF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62.44±5.42 72.54±4.98 21.28±2.34 24.15±2.77 241.28±28.58 314.58±33.18 4.22±0.62 3.42±0.84觀察組 62.55±5.18 90.78±5.08 21.41±2.12 28.97±2.84 242.33±27.64 447.59±34.85 4.29±0.53 2.33±0.18 t 0.095 16.712 0.268 7.918 0.172 18.013 0.559 8.316 P 0.924 0.000 0.788 0.000 0.863 0.000 0.577 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

與對照組比較（19.04%），觀察組（2.38%）不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n，%）

3 討 論

腎性貧血是慢性腎功能衰竭（CRF）常見的臨床表現(xiàn)，也是促進(jìn)慢性腎功能衰竭進(jìn)展、心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率增加的重要危險(xiǎn)因素[7]-[8]。糾正貧血對于減輕患者癥狀，提高患者的生存率與生活質(zhì)量有著極其重要的意義。腎性貧血由多種因素介導(dǎo)，主要源于慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)EPO產(chǎn)生或相對減少，其他因素包括存在紅細(xì)胞生長抑制因子、紅細(xì)胞壽命縮短、失血、鐵缺乏、營養(yǎng)不良、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)引起的纖維囊性骨炎、呂中毒及血紅蛋白病等。長期以來，臨床以補(bǔ)充EPO作為治療腎性貧血的主要手段，但大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一補(bǔ)充EPO往往無法得到理想療效，主要原因在于紅細(xì)胞生成刺激物抵抗[9]-[10]。因此，在補(bǔ)充EPO治療的基礎(chǔ)上，臨床以聯(lián)合鐵劑治療來提高腎性貧血的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較（76.19%），觀察組（9 5.3 5%）治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.432，P＜0.05）；與對照組比較（19.04%），觀察組（2.38%）不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.633，P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后Hb、HcT、SF和水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.712、t=7.918、t=18.013，P＜0.05），TRF水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.316，P＜0.05）；提示聯(lián)合治療可有效改善患者貧血癥狀，增強(qiáng)臨床療效，且不良反應(yīng)少，治療安全性更高。周姝[11]研究報(bào)道顯示，聯(lián)合應(yīng)用rHuEPO和蔗糖鐵治療腎性貧血患者，所取得臨床總有效率為94.55%，高于單一應(yīng)用rHuEPO治療者（78.18%），提示聯(lián)合治療的臨床療效更顯著，與本研究結(jié)果一致。究其原因，rHuEPO治療腎性貧血，可促進(jìn)人體生成EPO，進(jìn)而達(dá)到改善腎功能的目的[12]。蔗糖鐵屬于43kDa復(fù)合物的一種，其核心表面包裹著大量的非共價(jià)結(jié)合蔗糖分子，該種特殊結(jié)構(gòu)具有較高穩(wěn)定性，可避免藥物經(jīng)腎臟后被清除，進(jìn)而增加藥物利用率。兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，經(jīng)靜脈注射補(bǔ)鐵后，鐵劑可迅速與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，進(jìn)而供給骨髓造血，以滿足患者對鐵的需求量，達(dá)到改善患者貧血癥狀的目的。同時(shí)，聯(lián)合治療可有效改善患者對于rHuEPO治療的反應(yīng)性，以減少rHuEPO的藥物用量[13]。此外，靜脈注射以上兩種藥物，藥物中有效成分可迅速釋放并進(jìn)入到人體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，進(jìn)而參與到紅細(xì)胞的生成過程中，提高生物利用率，人體腸道吸收率更高，以確保藥效最大限度發(fā)揮[14]。

綜上所述，腎性貧血應(yīng)用蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療，可有效改善患者貧血指標(biāo)，不良反應(yīng)較少。