任艷利，張偉

（焦作市第五人民醫(yī)院檢驗科，河南 焦作 454000）

甲狀腺功能減退是臨床常見的甲狀腺疾病，是由于甲狀腺激素缺乏導致的全身代謝綜合征。臨床根據(jù)甲狀腺功能減退程度將其分為甲狀腺功能減退癥（Hypothyroidism,OHT）與亞臨床甲狀腺功能減退癥（Subclinical Hypothyroidism，SHT）。 其中,亞臨床甲狀腺功能減退又成為輕度甲狀腺功能減退癥或亞甲減，是一種臨床表現(xiàn)不明顯，僅有促甲狀腺素水平升高的一種代謝性疾病,屬于甲狀腺功能減退癥的早期階段[1]。甲狀腺功能減退癥又稱為甲減，是因機體甲狀腺激素（TH）合成、分泌或生物效應不足導致的一種全身代謝性綜合征,臨床主要表現(xiàn)為畏寒肢冷、神疲乏力、伴有不同程度的水腫等[2]。甲減病因復雜，主要分為原發(fā)性、繼發(fā)性及周圍性甲狀腺功能減退三類。其中，95%以上為原發(fā)性甲狀腺功能減退，其致病因素包括自身免疫、甲狀腺手術與131I治療等[3]。目前，西醫(yī)臨床主要以口服甲狀腺激素替代治療為主，如L-T4、甲狀腺素片、T3-T4復合物等[4]。

缺血修飾白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是機體組織缺血時血清清蛋白末端序列發(fā)生改變所形成的產物，可作為急性心肌缺血、急性冠狀動脈綜合征、急性栓塞、新生兒呼吸窘迫征、腦卒中等疾病的檢測指標,具有靈敏度高、特異性強、檢測方便快捷等優(yōu)點[5]。在氧化應激反應失衡時，機體產生大量的自由基與過氧化物,致使血清白蛋白N-末端序列的氨基酸發(fā)生改變，從而生成IMA[6]。因此，血清IMA水平與機體氧化應激反應存在密切關系。本研究以血清IMA水平為指標，探討其與甲狀腺功能減退癥的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年1月我院內分泌科確診為甲狀腺功能減退患者80例，按照血清甲狀腺激素水平分為臨床甲狀腺功能減退（OHT）組和亞臨床甲狀腺功能減退（SHT）組。其中,OHT組40例，男26例，女14例，年齡18～50歲，平均年齡（36.8±6.4）歲；SHT 組 40 例，其中男 24例,女 16 例,年齡 18～51 歲,平均年齡（37.2±8.1）歲。另選取同期于我院健康體檢40例健康人作為對照組，其中男27例，女13例，平均年齡21～48歲，平均年齡（34.5±6.6）歲。三組患者性別、年齡等一般資料間無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標準 OHT診斷標準:血清中TSH水平大于15mIU/L，T4小于48.7μg/L；伴有明顯OHT癥狀或體征[7];SHT診斷標準:血清TSH水平在5～15mIU/L，T4在正常參考值范圍內,患者伴有或不伴有OHT相應癥狀或體征[8]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準的OHT及SHT患者;受試前1個月內未進食影響甲狀腺功能的高碘食物或含碘藥物；受試前甲狀腺功能穩(wěn)定；患者意識清楚,有獨立行為能力；自愿簽署知情同意書。1.4排除標準 不符合上述診斷標準者；藥物作用無效患者；對藥物過敏患者；受試前1個月服用胺碘酮等藥物患者;合并有嚴重心腦血管疾病或肝腎綜合癥患者。

1.5 方法 3組患者均禁食12 h,清晨抽取所有患者的靜脈血于含分離膠的真空管中，3500r/min離心15min，吸取上層血清，于-80度保存，待檢測。采用AU400 Olympus全自動生化分析儀（日本）及試劑盒（北京百奧泰康生物技術有限公司）檢測患者血清總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；采用i2000SR全自動免疫分析儀（美國雅培）及三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）試劑盒（美國雅培）檢測患者血清T3、T4及TSH水平；采用AU680全自動生化分析儀（美國貝克曼）及白蛋白（ALB）試劑盒（德國羅氏生化）檢測血清白蛋白（ALB）水平，IMA試劑盒（長沙頤康科技開發(fā)有限公司）檢測患者血清IMA水平；采用硫代巴比妥酸法與黃嘌呤氧化酶法 （南京建成生物工程公司）檢測患者血清MDA與SOD水平。

2 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示,多組間比較采用單因素方差（AN OVA）分析,參數(shù)相關性分析采用Spearman相關分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 三組一般生化指標比較 與對照組相比較，SHT組血清HDL-C、T3、ALB均顯著降低，血清LDL-C、TSH、IMA、IMA/ALB 均顯著增加， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而血清 TC、TG、T4 無顯著差異 （P>0.05）。與對照組相比，OHT組血清HDL-C、T3、T4、Alb 均顯著降低, 血清 LDL-C、TC、TG、TSH、Alb、IMA及IMA/Alb均顯著增加， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。與SHT組相比較，OHT 組 血 清 LDL-C、TC、TG、TSH、IMA 及 IMA/Alb均顯著增加，血清T3、T4顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而血清HDL-C及ALB無顯著性差（P>0.05）。 見表 1。

表1 三組一般生化指標比較（x±s）

3.2 三組血清SOD與MDA水平比較 與對照組相比,SHT組與OHT組的血清SOD顯著降低，而血清MDA水平均顯著增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與SHT組相比較，OHT組血清SOD水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而OHT組與SHT組血清MDA水平的組間比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05）。見表2。

3.3 甲狀腺功能與IMA相關性 SHT組的血清IMA水平與TSH、T4無相關性;而OHT組的血清IMA水平與TSH、IMA/ALB值呈正相關，與T4呈負相關。見表3。

4 討論

甲狀腺激素能夠對機體內的能量代謝和物質代謝發(fā)揮調節(jié)作用，例如影響糖、蛋白質、脂肪的代謝，并且對于調節(jié)生物體氧化代謝、自由基產生具有重要作用[9]。甲狀腺激素與機體氧化及抗氧化狀態(tài)密切相關，在正常生理狀態(tài)下，機體甲狀腺激素合成及細胞氧化代謝過程均可產生自由基，但由于機體內的抗氧化系統(tǒng)作用,使自由基處于相對平衡狀態(tài)。但甲減患者合成的甲狀腺激素降低，導致線粒體呼吸鏈功能紊亂，產生大量的自由基，超出了抗氧化系統(tǒng)清除能力,從而引起氧化應激[10]。

表2 三組血清SOD與MDA水平比較（x±s）

表3 血清IMA水平與SHT及OHT組的TSH、T4相關性

氧化應激是指機體組織在缺氧、缺血、高血糖等有害刺激時，體內氧化與抗氧化作用失衡，導致活性氧和活性氮自由基過盛,引起的中性粒細胞炎癥浸潤與組織細胞損傷[11]。正常生理條件下，自由基在人體生理活動中同樣扮演著重要角色,例如參與蛋白質磷酸化、轉錄因子的激活等過程、參與前列腺素、凝血酶原的生物合成。然而，缺血、缺氧等有害刺激導致抗氧化系統(tǒng)受到抑制，ATP消耗增加，嘌呤大量堆積。當受損組織再灌注血、氧時，嘌呤在酶催化下及中性白細胞被激活,生成大量的活性氧自由基，如超氧陰離子、過氧化氫、羥基自由基等[12]。丙二醛（MDA）是機體在自由基作用下，脂質過氧化合物的產物，具有引起蛋白質、磷脂生物胺等含有游離氨基物質間發(fā)生交聯(lián)反應的作用,從而破壞組織細胞的結構和功能[13]。因此,血清MDA水平能夠直接表明體內脂質過氧化程度,間接反應機體內自由基水平。當機體內的自由基水平增加時,機體抗氧化系統(tǒng)被激活,清除自由基,維持氧化應激平衡。機體內存在抗氧化酶系統(tǒng)與非酶抗氧化系統(tǒng)兩種抗氧化系統(tǒng)清除機體內的自由基[14]。超氧化物歧化酶（SOD）是抗氧化酶系統(tǒng)的主要酶之一，是內源性抗氧自由基損傷系統(tǒng)中的重要物質，對機體的氧化與抗氧化平衡起著至關重要的作用，專一地清除機體內的超氧陰離子自由基，減少和阻止脂質的過氧化反應，降低MDA的生成[15]。

由表1可知,與對照組相比，OHT組LDL-C、TG、TC及TSH水平均顯著增加，T3、T4水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。促甲狀腺激素（TSH）是腺垂體分泌的糖蛋白,有促進甲狀腺濾泡上皮細胞增生、甲狀腺激素合成和釋放的作用，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素和 T3、T4的雙重影響，組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸。TSH水平增高是診斷甲狀腺功能減退癥或亞臨床功能減退癥最敏感的指標。甲減患者血清甲狀腺激素水平低于健康人，對于血清LDL-C、TG及TC促進代謝能力降低,導致血清LDL-C、TG及TC水平升高。由表2可知，與對照組相比，OHT組患者血清SOD顯著降低，而MDA水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。該結果表明甲減患者體內自由基水平升高，而抗氧化能力降低，即氧化與抗氧關系失衡，存在氧化應激。由表3可知，血清IMA與甲減患者的血清TSH水平、IMA/ALB值呈正相關，與血清T4水平呈負相關。結果表明IMA作為氧化應激產物，可作為甲減及氧化應激的標志物。

綜上所述,甲減與亞甲減患者體內存在氧化應激，導致IMA水平增加。然而，甲減患者血清IMA水平與血清TSH水平呈正相關,而對于亞甲減患者無相關性。因此，IMA作為氧化應激產物，可作為甲減及氧化應激的標志物,同時還可作為鑒別甲減與亞甲減指標之一,具有較高的臨床應用價值。此外,氧化應激具有增加心腦血管病變的風險[16],因此,甲減患者還應對心血管系統(tǒng)病變做好防范。