馮瀟，王媛，郭錳，張成輝

（南陽市中心醫(yī)院腫瘤內科，河南 南陽 473000）

肺癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤,包括小細胞肺癌及非小細胞肺癌兩種類型,其中非小細胞肺癌發(fā)病率占總發(fā)病率的80%左右,且若患者未得到早期診治，則約25%～30%患者可發(fā)生腦轉移，增加疾病治療難度，對疾病良好轉歸產生不利影響[1,2]。另有相關研究指出，非小細胞肺癌腦轉移預后不佳，其平均自然生存期僅約1～2個月,而采取全腦照射及化療治療者中位生存期分別為7個月及4～7個月,故及早對疾病予以診斷治療具有重要意義[3]。由于非小細胞肺癌腦轉移病灶較隱匿,故存在一定診斷難度，隨分子生物學研究持續(xù)進展，血清腫瘤標志物在非小細胞肺癌腦轉移診斷中的應用價值得到普遍重視，具備操作簡單、費用低廉優(yōu)勢，但有研究指出，血清腫瘤標志物屬非特異性腫瘤相關抗原，僅采取一種腫瘤標志物對疾病予以診斷缺乏足夠敏感性及特異性,故建議聯(lián)合多種腫瘤標志物進行綜合診斷[4]。 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 均為臨床常用腫瘤標志物，本研究選取我院61例非小細胞肺癌腦轉移患者，探討其聯(lián)合診斷效能。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年12月-2018年7月非小細胞肺癌腦轉移患者61例設為轉移組、非小細胞肺癌無轉移患者61例設為未轉移組。轉移組男 32例，女 29例；年齡 39～68歲，平均（53.12±7.11）歲；病理類型：鱗癌13例，腺癌45例，其他3例。未轉移組男35例，女26例；年齡36～71歲，平均（52.68±6.96）歲；病理類型：鱗癌 11 例，腺癌 46例，其他4例。兩組性別、年齡等臨床資料均可比（P＞0.05），且本研究符合《世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 ⑴轉移組及未轉移組均經細胞學或病理組織學檢查、CT及MRI檢查確診；⑵知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ⑴合并其他良惡性腫瘤疾病者；⑵哺乳期及妊娠期女性；⑶合并血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)重度病變者；⑷合并其他全身性重度感染性疾病者；⑸合并腎肝嚴重病變者。

1.3 方法 入院后第2 d晨起時抽取所有受檢者空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min，取上清液，放于-20℃環(huán)境中儲存待檢；以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯(lián)免疫吸附法測定血清細胞角蛋白19片段(CYFRA-21)、糖類抗原 125(CA125)、CA199、癌胚抗原(CEA)水平，各指標正常值參照范圍：CYFRA-21為0～3.3 ng/ml，CA125 為 0～35 μ/ml，CA199 為 0～35 μ/ml，CEA 為 0～5 ng/ml。

1.4 觀察指標 ⑴統(tǒng)計兩組血清CYFRA-21、CA1 25、CA199、CEA水平。⑵統(tǒng)計分析血清CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 單獨及聯(lián)合診斷非小細胞肺癌腦轉移的效能。

1.5 統(tǒng)計學方法 通過SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料(x±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料 n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平比較 轉移組血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水 平 高 于 未 轉 移 組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較(x±s)

2.2 血清腫瘤標志物單獨及聯(lián)合診斷效能 聯(lián)合診斷敏感度（95.08%）高于 CYFRA-21、CA125、CA 199、CEA 單獨診斷（P＜0.05），聯(lián)合診斷準確度、特異度與單獨診斷間無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 血清腫瘤標志物單獨及聯(lián)合診斷效能比較（n=183）

3 討論

腦轉移為影響非小細胞肺癌臨床療效及預后效果的重要因素,故對其予以早期診斷對臨床及早制定有效干預方案、延長患者生存期限具有重要意義，但MRI及CT等診斷措施存在局限性，因此臨床將非小細胞肺癌腦轉移診斷研究重點轉向血清指標檢測[5]。

腫瘤標志物為機體細胞癌變期間生成的活性物質，其表達水平增高通常表明機體存在腫瘤，故認為血清腫瘤標志物檢測在早期診斷惡性腫瘤、療效評估等中具有一定應用價值,且其具備操作簡單、重復性好、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，但缺乏較高特異性，故需聯(lián)合多種血清腫瘤標志物對疾病予以綜合診斷[6]。趙曉麗等[7]研究結果顯示，非小細胞肺癌腦轉移患者血清 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 陽性率較未發(fā)生轉移的非小細胞肺癌患者高,與本研究結果具有一致性，且本研究結果顯示，非小細胞肺癌腦轉移患者上述血清腫瘤標志物水平顯著高于未發(fā)生腦轉移的非小細胞肺癌患者（P＜0.05）。CY FRA-21為新型上皮來源性質腫瘤標志物，在正常生理狀態(tài)下，其于淋巴結、骨髓及外周血中呈低表達或無表達狀態(tài)，但發(fā)生惡性病變后，蛋白酶被激活，可加快細胞降解速度，釋放大量CYFRA-21，致使血清CYFRA-21含量異常增高[8-10]。CEA為臨床應用極為廣泛的腫瘤相關抗原,其屬腫瘤細胞表面結構抗原，結構較復雜，胚胎期其主要分布于胎兒肝臟、胰腺及胃腸管，出生后組織含量極低，但若腫瘤細胞基因調控出現(xiàn)異常,則會增加CEA合成及分泌量,導致其血清含量增高[11-14]。同時，CEA相對分子質量和IgA較相似,可致使CEA輕易透過血腦屏障，其血清含量可因腫瘤腦轉移時和血管-腫瘤細胞間粘連而異常增高,且含有CEA成分的惡性腫瘤細胞可以特殊形式進入轉移級聯(lián)程序，如組織侵襲、捕獲、增殖、存活等。而CA125為來源于體腔上皮的蛋白類型,在卵巢癌等診療中較常用，其表達水平在胃腸腫瘤、乳腺癌、子宮內膜癌、白血病等患者中也顯著增高,故特異度較低；CA 199屬黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物，其主要以唾液黏蛋白形式分布于血清內，在正常胎兒腸、肝、膽囊及胰腺和正常成人胰腺與膽管上皮中均有所表達,但非小細胞肺癌腦轉移可導致其含量顯著增高[15,16]。另由本研究結果可知，聯(lián)合診斷準確度及敏感度高于各血清腫瘤標志物單獨診斷（P＜0.05），表明 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 雖在非小細胞肺癌腦轉移診斷中具有一定應用價值,但聯(lián)合上述指標進行綜合診斷，可進一步提高診斷敏感度，最大程度降低漏診風險。

綜上所述,非小細胞肺癌腦轉移患者血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水平異常增高,聯(lián)合對其進行檢測可有效提高疾病診斷敏感度，避免漏診，避免延誤患者最佳治療時機。