黃靜 譚云波

摘 要：良性對稱性脂肪瘤?。╞enign symmetric lipomatosis，BSL），又稱馬德龍病（Madelung disease）。目前該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，酗酒為其重要發(fā)病誘因。其四大特征分別為脂肪瘤，對稱性，彌漫局限性和以面頸部為主。主要分為四型。目前診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查（彩超、CT和MRI等）。治療方案主要包括手術(shù)切除和/或吸脂術(shù)。本文通過2例馬德龍病報告及相關(guān)文獻(xiàn)的學(xué)習(xí)，對該疾病進(jìn)行介紹。

關(guān)鍵詞：良性對稱性脂肪瘤?。╞enign symmetric lipomatosis，BSL）;馬德龍?。∕adelung disease）;酗酒

中圖分類號：R575 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1671-2064（2020）01-0201-02

1 病例資料

1.1 病例1

男，41歲，因“發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸項(xiàng)部腫物1年余”入院。1年前發(fā)現(xiàn)頸部腫物約2*3cm大小，未予重視，后逐漸增大至雙側(cè)及后側(cè)頸項(xiàng)部，無明顯疼痛。飲酒20余年，1斤白酒/日。查體∶雙側(cè)及后側(cè)頸項(xiàng)部可分別觸及大小約8*10cm包塊，質(zhì)軟，表面光滑，無明顯壓痛，活動度可，與周圍組織無明顯粘連，界限不清，不隨吞咽上下活動（見圖1、圖2）。體表腫物彩超示∶雙側(cè)頸部皮下脂肪層增厚，邊界不清，呈瘤樣改變，內(nèi)未見血流信號。結(jié)合患者癥狀、體征及輔助檢查，考慮馬德龍病。于全麻下行頸項(xiàng)部脂肪瘤切除術(shù)。術(shù)后病檢示∶淡黃色不整形組織多塊，總體20*20*4.5cm，切面淡黃色，實(shí)性，質(zhì)中，呈分葉狀。病理診斷∶非典型脂肪瘤。術(shù)后患者嚴(yán)格戒酒，目前無復(fù)發(fā)。

1.2 病例2

男，40歲，因“發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸部及背部包塊3年余”入院。3年前發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸部及背部包塊，分別約2*2cm大小，未予重視，后自覺雙側(cè)頸部及背部包塊逐漸增大，無明顯疼痛。飲酒20余年，半斤白酒/日。查體∶雙側(cè)頸部前方可觸及6*5cm大小包塊，雙側(cè)背部可觸及大小約10*8cm包塊，均無壓痛，質(zhì)軟，活動度可，界限不清。生化檢查∶天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶121↑U/L，γ谷氨酰肽轉(zhuǎn)酶659↑U/L，尿酸584↑umol/l，總蛋白42.2↓g/L，白蛋白27.7↓g/L，球蛋白14.5↓g/L。頸部CT平掃示∶頸部脂肪層明顯增厚、堆積。體表腫物彩超示范∶雙側(cè)頸后，頜下探及多個實(shí)質(zhì)稍高回聲包塊，邊界不清，最厚處約28.4mm，脂肪組織。初步診斷為馬德龍病，低蛋白血癥，肝功能損害。住院期間建議患者進(jìn)一步完善相關(guān)檢查排除肝臟相關(guān)性疾病，患者及家屬要求放棄治療及手術(shù)，辦理自動出院。

2 討論

良性對稱性脂肪瘤?。˙SL）于1846被Brodie第一次報道，1888年Madelung對類似的30多例病例進(jìn)行分析報道，之后該病又稱之為馬德龍病[1]。該病相對罕見，但在地中海血統(tǒng)人群中較為多見，近年來，我國類似病例的報道也在增多，可能與醫(yī)生對該病的認(rèn)識度得到了提升有關(guān)。該病的四大特征包括脂肪瘤，對稱性，彌漫局限性和面頸部為主[2]。常見于30-60歲長期酗酒男性患者，在國外，男女患病比例為15∶1，Wang等報道的282名中國患者中，男女比例為14.6∶1，與國外比例相似[3]。目前該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，但酗酒成為目前公認(rèn)的一個重要影響因素，我們收治的2名患者均有長期酗酒史，其中一名不排除酒精性肝病。酒精會導(dǎo)致β-腎上腺素受體數(shù)量和活性下降，脂肪脂解作用減弱，促進(jìn)脂肪合成[4];酒精甚至直接影響線粒體活性，導(dǎo)致線粒體DNAs過早氧化或線粒體DNA突變[5]，導(dǎo)致脂肪沉積于身體的各個部位。有文獻(xiàn)報道在一個加拿大家庭中，通過遺傳分析發(fā)現(xiàn)MTTK c.8344A>G變體與多家庭成員的馬德龍病有關(guān)。家族性的病例提示該病具有常染色體顯性遺傳[6]，另外還有學(xué)者提出胚胎棕色脂肪積累的理論[7]。然而，該病的具體發(fā)病機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

目前根據(jù)病變的解剖學(xué)位置，該病分為四種類型，1型（Madelung病）∶脂肪瘤病主要位于頸部、項(xiàng)部或呈現(xiàn)“馬頸”的體征，并與酗酒有關(guān)。2型（勞努斯-本索德綜合征）∶與酗酒無關(guān);病變主要發(fā)生在肩部、上臂和胸部（有時在腹部和背部）;3型∶發(fā)生在骨盆腰部;4型∶也稱為腹部型[8]。本文2例均發(fā)生在頸項(xiàng)部，且有酗酒病史，考慮1型。雖然大多數(shù)馬德龍病與酗酒有關(guān)，但曾報道過一例72歲男性，其乳房，腹部和大腿根部呈良性對稱性脂肪瘤病，腹部病變最大達(dá)20cm，無飲酒病史[2]。近年來Laure[9]，Subash[10]和LeeLC[11]等人先后報道了3例馬德龍病累及眼部，因眼眶脂肪過度增長而引發(fā)眼部并發(fā)癥，其中，前2例通過FROD（脫脂眼眶減壓術(shù)）治療肥大性眶內(nèi)脂肪，第3例通過瞼結(jié)膜外側(cè)皮瓣聯(lián)合瞼板剝離術(shù)矯正眼部并發(fā)癥，這可能會在將來成為眼科醫(yī)生的治療參考。

馬德龍病的診斷目前主要根據(jù)患者癥狀及特殊體征，著重詢問酗酒史，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查（彩超、CT和MRI）等，與病態(tài)肥胖，庫欣綜合征，血管脂肪瘤病，神經(jīng)纖維瘤病和脂肪肉瘤等鑒別后做出正確的診斷[12]。

目前國內(nèi)外暫無明確統(tǒng)一的指南指導(dǎo)該病的診療，戒酒能夠延緩該病進(jìn)展，且由于美學(xué)上的畸形和壓迫癥狀，手術(shù)切除和/或吸脂術(shù)是目前最有效的治療方案[13]?；颊叩闹境练e部位、大小、并發(fā)癥均不同，對美學(xué)要求也不同，術(shù)前醫(yī)生應(yīng)考慮到病變范圍大而導(dǎo)致的并發(fā)癥和出血等問題，使每個患者均能得到個體化的醫(yī)療服務(wù)。在現(xiàn)有報道中，很多接受手術(shù)的患者在短時間內(nèi)并未復(fù)發(fā)。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床醫(yī)生對該病認(rèn)識的提升，社會對該病普及度的提高，能夠使更多良性對稱性脂肪瘤病的患者得到早期診斷、早期治療，更好地預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。醫(yī)生對每個患者都應(yīng)予個體化的治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] Lee M S，Lee M H， Hur K B.Multiple symmetric lipomatosis[J].Journal of Korean Medical Science，1988，3（4）：204-209.

[2] El Ouahabi Hanan，Doubi Sana，Lahlou Kenza et al.Launois-bensaude syndrome∶A benign symmetric lipomatosis without alcohol association[J].Ann Afr Med，2017（16）：33-34.

[3] Fei W，Bingyuan W，Gastroenterology DO，et al.Infrequent manifestation of alcoholic liver disease∶Madelung syndrome[J].Journal of Practical Hepatology，2014，17（03）：287.

[4] Ray S，Chakraborty P P，Pramanik S，et al.Bilateral breast enlargement in a chronic alcoholic∶ do not miss Madelung's disease[J].BMJ Case Reports，2016.

[5] J Gámez，A Playán，Andreu A L，et al.Familial multiple symmetric lipomatosis associated with the A8344G mutation of mitochondrial DNA[J].Neurology，1998，51（01）：258-260.

[6] Perera，U.;Kennedy，B.A.;Hegele，R.A.Multiple Symmetric Lipomatosis （Madelung Disease） in a Large Canadian Family With the Mitochondrial MTTK c.8344A>G Variant[J].J Investig Med High Impact Case Rep，2018（06）：2324709618802867.

[7] Suresh Chandran CJ，Godge YR，Oak PJ，Ravat SH.Madelung's disease with myopathy[J].Ann Indian Acad Neurol，2009，12（02）：131-132.

[8] Donhauser G，Vieluf D，Ruzicka T，Braun-Falco O.Benigne symmetrische Lipomatose Launois-Bensaude Typ III und Bureau-Barriere-Syndrom[J].Hautarzt，1991（42）：311-314.

[9] Laure Boris，Sury Florent，Tayeb Talel et al.Launois-Bensaude syndrome involving the orbits[J].J Craniomaxillofac Surg，2011，39（01）：21-23.

[10] Subash M，Aziz A，O'Doherty M et al.Lipomatosis of the orbits∶possibly a form of Madelung's disease[J].Eye （Lond），2012，26（06）：894-895.

[11] Lee Lung-Chi，Weng Tsu-Heng，Huang Ke-Hao et al.Application of lateral tarsoconjunctival flap to correct ocular complications of Madelung's disease： A case report and literature review[J].Medicine（Baltimore），2018，97（42）：12864.

[12] Heike Z，Gudrun U M，F(xiàn)rank R D，et al.Multiple Benign Symmetric Lipomatosis—A DifferentialDiagnosis of Obesity[J].Obesity Surgery，2008，18（2）：240-242.

[13] Debaere P A，Vallon-Vandwalle C，Vandervoord J，et al.[20 patients operated on for Launois-Bensaude disease][J].Ann Chir Plast，1981，26（2）：180-184.