程旭東

【中圖分類號】R197??????【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A???????【文章編號】1672-3783（2020）03-0004-01

小兒哮喘即小兒支氣管哮喘，是兒科診療中常見的呼吸系統(tǒng)病變，本病的發(fā)生主要與多種細(xì)胞及其組分導(dǎo)致的慢性氣道炎性改變相關(guān)，患兒主要以咳嗽喘息、胸悶氣促等為常見表現(xiàn)，多由外界致敏物質(zhì)刺激誘發(fā)支氣管高反應(yīng)性，而導(dǎo)致一系列臨床癥狀，一般在凌晨或夜間發(fā)作，部分病情較為嚴(yán)重者會出現(xiàn)呼吸困難征象，表現(xiàn)為口唇紫紺、高調(diào)哮鳴音，若未給予及時干預(yù)，將會嚴(yán)重影響患兒的健康與生命安全。近年來伴隨環(huán)境問題的突出，小兒哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)一定的升高趨勢。目前診療中針對本病尚無有效的治愈手段，多以藥物干預(yù)及控制為主，過敏原免疫治療是目前小兒哮喘診療中常用的治療方式，屬于抗過敏療法，能夠有效改變小兒機(jī)體哮喘相關(guān)免疫球蛋白介導(dǎo)，過敏原免疫治療主要有舌下及皮下兩種給藥方式，其中皮下給藥患兒需要頻繁接受注射治療，且存在一定發(fā)生全身性不良反應(yīng)的缺點(diǎn)，故而診療中普及率較低。本文主要結(jié)合小兒哮喘的發(fā)生機(jī)制，就免疫調(diào)節(jié)劑在小兒哮喘治療方面的具體應(yīng)用與價值進(jìn)行介紹分析。

1 小兒哮喘的發(fā)病原因

小兒哮喘主要分為外源性、內(nèi)源性及混合性哮喘三類，其中外源性哮喘的發(fā)生與過敏原接觸相關(guān)，患兒首次接觸過敏原時抗原會刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體，在再次接觸過敏原后，會對支氣管產(chǎn)生刺激并釋放相應(yīng)介質(zhì)，傳導(dǎo)至支氣管平滑肌誘發(fā)支氣管痙攣，繼而導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。內(nèi)源性哮喘一般是由病毒、細(xì)菌感染導(dǎo)致的氣道反應(yīng)性升高，從而誘發(fā)咳嗽、痰液增多等癥狀?；旌闲韵磧?nèi)源性及外源性哮喘前后或共同作用導(dǎo)致的。

2 小兒哮喘的發(fā)病機(jī)理

小兒哮喘的發(fā)生受多種因素的影響，主要與遺傳因素、環(huán)境因素及免疫因素相關(guān)，診療中發(fā)現(xiàn)，小兒哮喘患兒伴有一定的家族史，而近年來伴隨環(huán)境問題的突出，霧霾、吸煙、尾氣排放、裝修污染、塵螨等均為常見過敏原，同時反季蔬果、海鮮河鮮等等也有可能誘發(fā)小穿暖的發(fā)生。而針對這類致敏源，須在日常生活中有效避免。哮喘的發(fā)生、發(fā)作直接與自身免疫功能相關(guān)，患兒在發(fā)作前、發(fā)作過程中多伴有炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)的分泌，細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

3 免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用

過敏原免疫治療在小兒哮喘中應(yīng)用較廣，一般適用于接受藥物治療、環(huán)境防控后效果未達(dá)預(yù)期甚至無效、出現(xiàn)較為嚴(yán)重的藥源性不良反應(yīng)、期望縮短臨床治療周期的患兒中，同時在過敏原暴露后出現(xiàn)顯著臨床癥狀的患兒也考慮開展過敏原免疫治療。

過敏原免疫治療的開展基礎(chǔ)是過敏原的特異性，故而需要掌握患兒詳細(xì)病史、過敏原檢測史，從而有效正確與小兒哮喘相關(guān)的過敏原。開展過敏原免疫治療需要結(jié)合患兒具體的生理狀況，做好診療受益與風(fēng)險的評價，實(shí)現(xiàn)針對性選擇及個體化治療，從而確保臨床治療的有效性及安全性。目前常用的免疫抑制劑類藥物如下述：

3.1 中藥

銀杏葉、槐杞黃提取物相關(guān)的補(bǔ)益類中藥在小兒哮喘治療方面的效果較好，其中銀杏葉提取物有助于緩解患兒機(jī)體氣道炎性反應(yīng)，改善支氣管上皮細(xì)胞的屏障功能，提升氣道完整性，避免氣道重塑過程，還兼具抗炎、清除自由基、抗過敏等藥理效果?；辫近S提取物具有較好的抗過敏、雙向免疫調(diào)節(jié)功能，在緩解氣道高反應(yīng)性、抑制肥大細(xì)胞功能、降低IgE水平方面具有突出效果，有助于改善機(jī)體免疫水平。

3.2 化學(xué)合成類藥物

3.2.1 轉(zhuǎn)移因子：轉(zhuǎn)移因子屬多肽物質(zhì)，為小分子物質(zhì)，具有顯著的生物學(xué)特征，來源是具有細(xì)胞免疫功能的淋巴細(xì)胞。轉(zhuǎn)移因子能夠直接于淋巴系統(tǒng)發(fā)揮作用，提升機(jī)體細(xì)胞免疫功能，抑制哮喘的發(fā)作。一般經(jīng)由口服給藥，具有給藥劑量小、起效快、作用持續(xù)時間長等優(yōu)勢，口服給藥不會對胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶等造成破壞。

3.2.2 匹多莫德：以吡酮莫特為主要化學(xué)成分，匹多莫德為人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠?qū)C(jī)體的正常體液免疫、細(xì)胞免疫等產(chǎn)生非特異性刺激效應(yīng)，從而提升機(jī)體免疫功能。一般在小兒哮喘常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助給藥，有利于提升機(jī)體免疫功能，降低哮喘的復(fù)發(fā)率。

3.3 微生物制劑

3.3.1 多糖類：多糖類即十個以上的單糖基通過糖苷鍵連接形成的聚合物，其衍生物也屬多糖類，在抗氧化、免疫調(diào)節(jié)方面的效果突出，臨床常用藥物有香菇多糖、卡介菌多糖，通過促進(jìn)機(jī)體體液免疫發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。目前在小兒哮喘治療方面的應(yīng)用率較高，在控制氣道炎性反應(yīng)、抑制氣道高反應(yīng)性方面的效果突出，能夠有效改善小兒哮喘患兒的肺功能。

3.3.2 卡介苗：是診療中應(yīng)用歷史悠久的用于預(yù)防哮喘的疫苗，應(yīng)用于小兒哮喘患兒中，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞，對Th1免疫應(yīng)答產(chǎn)生促進(jìn)作用，Th2免疫應(yīng)答產(chǎn)生抑制作用，同時緩解氣道重塑過程，但目前臨床使用存在一定的爭議，有部分臨床研究對其治療小兒哮喘的效果存疑。

3.3.3 細(xì)胞溶解產(chǎn)物：為流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等八類細(xì)菌溶解產(chǎn)物組成，在調(diào)節(jié)機(jī)體炎性介質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)免疫功能方面的效果較為突出，同時能夠有效抑制機(jī)體IgE水平。