呂騰波

在生命過程中，絕大多數(shù)細(xì)胞需要不斷地更新，如皮膚的表皮細(xì)胞28天更新一次，胃細(xì)胞7天更新一次，紅細(xì)胞120天更新一次，肝臟細(xì)胞500天更新一次，骨細(xì)胞的更新需要7年……不管是什么樣的細(xì)胞，都有一個從新生到凋亡的過程，而干細(xì)胞既能維持自我更新，也可多向分化，是干細(xì)胞實現(xiàn)組織再生和器官功能恢復(fù)的重要基礎(chǔ)。

近年來，國家陸續(xù)出臺促進(jìn)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究與成果轉(zhuǎn)化的系列政策，極大地提升了我國在生命科學(xué)領(lǐng)域“無人區(qū)”的創(chuàng)新發(fā)展能力。國務(wù)院《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中明確指出支持干細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，2019年我國《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》中干細(xì)胞治療藥物首次進(jìn)入鼓勵類目錄。因此，加強對干細(xì)胞的研究與開發(fā)，盡快獲得擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的成果，已成為我國生命科學(xué)界的一項重要任務(wù)。

事實上，在生命科學(xué)領(lǐng)域，中國科學(xué)家趕超發(fā)達(dá)國家的速度是最快的，并且已經(jīng)有了強大的科技實力，已達(dá)到、部分甚至領(lǐng)先國際先進(jìn)水平。在干細(xì)胞領(lǐng)域，無論從理論研究，還是技術(shù)轉(zhuǎn)化方面，已經(jīng)處在世界前沿。作為中國從事干細(xì)胞研究的工作者之一，遵義醫(yī)科大學(xué)教授何志旭20多年來，一直致力于干細(xì)胞應(yīng)用基礎(chǔ)及血液病研究，并在這一研究領(lǐng)域取得了一系列創(chuàng)新性科研成果，為貴州乃至全國的干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展，做出了建設(shè)性貢獻(xiàn)。

堅定理想，選擇步入醫(yī)學(xué)之路

夫醫(yī)者，非仁愛之士，不可托也；非聰明理達(dá)，不可任也；非廉潔淳良，不可信也。從選擇走上醫(yī)學(xué)之路的那一天，何志旭就十分清楚一位醫(yī)者身上所承擔(dān)的責(zé)任。

人生在勤，不索何獲。從小，何志旭就十分勤奮好學(xué)，品學(xué)兼優(yōu)的他在高考時以優(yōu)異的成績被臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)錄取，自此他的醫(yī)學(xué)理想開始萌芽。醫(yī)學(xué)院校嚴(yán)謹(jǐn)、求實的學(xué)風(fēng)，塑造了何志旭優(yōu)良的品格，也更堅定了他今后的從醫(yī)之路。

本科畢業(yè)后，何志旭選擇進(jìn)入貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院做臨床醫(yī)生，專業(yè)能力過硬的他，因為優(yōu)異的工作表現(xiàn)，在兩年內(nèi)迅速成為了醫(yī)院里最年輕的總住院醫(yī)師。盡管在工作上何志旭成績優(yōu)異，一直對自己有著嚴(yán)格要求的他并沒有安于現(xiàn)狀。在擔(dān)任臨床醫(yī)生期間，他深刻感受到本科知識的局限和對學(xué)術(shù)思維的渴望，于是下定決心繼續(xù)攻讀研究生。

1994年，何志旭以優(yōu)異的成績考取華西醫(yī)科大學(xué)的碩士研究生。在這一階段，他在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，進(jìn)行了嚴(yán)格系統(tǒng)的訓(xùn)練，由于出色的學(xué)術(shù)表現(xiàn)，他被導(dǎo)師贊譽為自己學(xué)生中最杰出的一位，并在研究生畢業(yè)后繼續(xù)攻讀了該校的博士研究生，展開了3年深入而全面的學(xué)術(shù)探索。

1998年，德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)小劑量阿司匹林具有增加內(nèi)皮細(xì)胞鐵蛋白表達(dá)、產(chǎn)生抗氧化損傷作用，這一重大發(fā)現(xiàn)顯然不同于當(dāng)時已知的阿司匹林作用機(jī)制。而阿司匹林在老年人群、腫瘤患者中卻廣泛使用，其中是否存在安全性隱患，對臨床藥物治療極其關(guān)鍵。在更深入的博士深造中，何志旭開始聚焦闡明阿司匹林這一作用新機(jī)制與用藥安全性的探討，著眼于解答這一重要科學(xué)問題。3年起早貪黑完成了大量系統(tǒng)而深入的科學(xué)實驗，成功找到了德國科學(xué)家未發(fā)現(xiàn)的小劑量阿司匹林抗氧化損傷的關(guān)鍵中間因子一氧化氮（NO），連通了阿司匹林抗氧化作用的機(jī)制路徑，對指導(dǎo)臨床合理用藥和相關(guān)藥物新制劑的開發(fā)提供了重大理論支撐，研究成果不僅得到了國際、國內(nèi)同行的廣泛贊譽，還獲得了省級科技進(jìn)步獎的表彰。

博士課題的收獲，極大地鼓舞了何志旭的科學(xué)研究斗志，自身的科學(xué)眼光、科學(xué)預(yù)判能力得到了驗證，無形中給予了他更大的科研自信。同時科學(xué)研究能力得到系統(tǒng)提升，建立了解決科學(xué)問題的方法體系儲備，他后來開展深入的干細(xì)胞研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。

在此之后，由于國家基礎(chǔ)科學(xué)重大攻關(guān)項目對優(yōu)秀博士人才的需要，何志旭成功遴選進(jìn)入中山大學(xué)開展博士后研究工作。進(jìn)站1年多后，他與博士后導(dǎo)師合作開展的中國人胚胎干細(xì)胞建系首次完成，使我國成為世界上第5個掌握這項尖端技術(shù)的國家；在博士后工作站里他還開展了“胚胎干細(xì)胞分化發(fā)育為造血干細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞”等多項基礎(chǔ)研究及造血干細(xì)胞移植新技術(shù)等臨床應(yīng)用研究工作，取得的標(biāo)志性研究成果已代表了當(dāng)時中國干細(xì)胞的頂級水平，并進(jìn)入世界前列。

多年的寒窗苦讀、科研攻關(guān)，何志旭在科學(xué)研究中腳踏實地，穩(wěn)扎穩(wěn)打，對科研的執(zhí)著和熱愛讓他把自己最美的年華獻(xiàn)給了實驗室，無悔的付出也無形中為他今后的科研之路打下了堅實的根基。

扎根貴州，二十載不渝科研堅守

何志旭出生于四川成都，5歲時隨父母支援三線建設(shè)來到貴州。一直以來，他都對貴州這個地方有著割舍不掉的情感。

改革開放初期的貴州，是我國最貧窮的地區(qū)之一，連基本的醫(yī)療保障甚至都不能保證，地方病、多發(fā)病面臨診斷、治療的大難題。交通的不便和當(dāng)時的醫(yī)療保障體制客觀上都限制了老百姓尤其是貧困百姓外出就醫(yī)。

在何志旭看來，醫(yī)療人才和其他行業(yè)人才不同，不是說來就來，說走就走的。要對一個地區(qū)的醫(yī)療保障有真正的貢獻(xiàn)，就必須要有扎根于貴州本土的醫(yī)療技術(shù)人才隊伍，深入到醫(yī)療一線，不斷實踐、不斷鉆研。而立志要從事醫(yī)學(xué)專業(yè)、治病救人的他，毫不猶豫地下定決心將自己的理想拋灑在這片熱土之上。

2002年9月，在貴州省公開招考高校領(lǐng)導(dǎo)干部中，何志旭以理論考試和面試兩個第一名的成績脫穎而出，擔(dān)任貴陽醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)貴州醫(yī)科大學(xué)）副院長。就任以來，他最大的愿望就是希望能通過自己的努力，在臨床服務(wù)和臨床研究上為貴州的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)做出貢獻(xiàn)。20多年的臨床與研究工作，他也用行動兌現(xiàn)了自己的諾言。

干細(xì)胞技術(shù)由于其巨大的科學(xué)價值和應(yīng)用前景，備受科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）屬于成體干細(xì)胞、具有多向分化潛能，可在體外規(guī)?；瘮U(kuò)增并具備低免疫原性和低致瘤性等特點，是目前最為理想的治療用干細(xì)胞。MSCs可來源于骨髓、脂肪、臍帶、胎盤和羊膜等多種組織。

早在2003年，何志旭與貴州的干細(xì)胞研究同仁一起將干細(xì)胞技術(shù)引入貴州，建立了西南地區(qū)首個省級干細(xì)胞研究平臺。成功應(yīng)用人胚胎干細(xì)胞分化為造血干細(xì)胞用于白血病移植治療試驗，分化胚胎干細(xì)胞為樹突狀細(xì)胞制備抗骨髓瘤疫苗，使用骨髓MSCs治療糖尿病、血管閉塞性疾病、組織纖維化和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等臨床難治性疾病，并取得重大突破。

為了實現(xiàn)我國干細(xì)胞的臨床應(yīng)用，造福人類健康，何志旭團(tuán)隊在干細(xì)胞的研究道路上，從未停止過探索。在多項國家科研基金的資助下，由他主持的科研項目“間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用研究及成果轉(zhuǎn)化利用”聯(lián)合多家單位共同技術(shù)攻關(guān)，更是成功獲得了2019年度貴州省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎。

在這一項目中，何志旭通過與韓忠朝院士團(tuán)隊合作，選取臍帶、胎盤和羊膜等圍產(chǎn)期組織成功分離培養(yǎng)MSCs，開展了系統(tǒng)和深入的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研發(fā)工作。合作建立了完整并可產(chǎn)業(yè)化的MSCs制備工藝技術(shù)、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，并在全國推廣應(yīng)用。參與了3個干細(xì)胞I類新藥工作，獲批開展I/IIa期臨床試驗。參與了3項MSCs存儲庫的企業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，上升為國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，還建立了世界上第一個胎盤干細(xì)胞庫，目前儲存量已突破10萬份。

多年來，他們積極推進(jìn)科研成果的落地生根。在研究中，成功地將技術(shù)發(fā)明進(jìn)行了產(chǎn)業(yè)和臨床轉(zhuǎn)化，在貴州組建2個公共干細(xì)胞庫。其中，通過與產(chǎn)業(yè)界合作，建成臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫潔凈車間1500平方米，胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞庫2000平方米，質(zhì)量控制實驗室1000平方米，庫容量50000人份。不但可滿足大量科研用圍產(chǎn)期MSCs需求，更為大眾提供了圍產(chǎn)期MSCs保存技術(shù)服務(wù)，為未來的疾病治療需求存儲了重要的干細(xì)胞藥物原料資源和健康保障。

值得一提的是，這一適合國情的、以保護(hù)干細(xì)胞資源和滿足將來臨床需要的干細(xì)胞庫運行模式受到社會公眾的歡迎，促進(jìn)了干細(xì)胞事業(yè)的發(fā)展和細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)及應(yīng)用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。通過在貴州開展系統(tǒng)的干細(xì)胞研究以及建立干細(xì)胞庫，支持韓忠朝院士團(tuán)隊進(jìn)一步在西南地區(qū)擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)化成果，其成果轉(zhuǎn)化單位北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)公司從2006年開始將原始專利技術(shù)投入市場，近三年營業(yè)收入累計超過3億元。貴州省干細(xì)胞庫和貴州省組織細(xì)胞庫建庫以來累計收入逾3000萬元。

除此之外，這項研究成果還為貴州省干細(xì)胞事業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展奠定了厚實基礎(chǔ)，做出了積極貢獻(xiàn)。貴州省干細(xì)胞庫運營以來共存儲各類干細(xì)胞1萬余份，貴州省細(xì)胞組織庫2016年正式運營至今已實現(xiàn)了1500余份胎盤血造血干細(xì)胞、臍帶和羊膜MSCs自體庫和公共庫存儲；此外，貴州省干細(xì)胞庫還保存有近千份貴州少數(shù)民族干細(xì)胞資源，為人類學(xué)和遺傳疾病研究提供了寶貴資源。

近年來，何志旭重點開展的圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)研究突破了體外規(guī)?；蛛x、培養(yǎng)、儲存間充質(zhì)干細(xì)胞等多項關(guān)鍵技術(shù)，遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院和貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院獲得國家首批干細(xì)胞臨床試驗基地資質(zhì)，使貴州省干細(xì)胞研究與應(yīng)用達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。

心懷悲憫，情系兒童血液疾病

古人云：行醫(yī)，“如臨深淵、如履薄冰”。但干一行愛一行，何志旭在堅定從醫(yī)志向后，就從未想過離開這一“行醫(yī)濟(jì)世”的職業(yè)。對他來說，從醫(yī)，便是一條終身堅守之路。

兒童是一個國家和民族的希望。為將自己的醫(yī)學(xué)結(jié)晶付諸兒童醫(yī)學(xué)事業(yè)行動，一直以來，何志旭孜孜不倦地進(jìn)行著科研攻關(guān)。通過多年的努力，他在兒童血液疾病的治療中也取得了一系列亮眼成績。

相關(guān)資料顯示，白血病是15歲以下兒童第二位的死亡原因；主要分為急性白血病（約占95%）、慢性白血病以及骨髓增生異常綜合征等。特別是近十幾年來，中國兒童血液病的發(fā)病率一直居高不下。白血病和淋巴瘤等這些兒童易患疾病，便是何志旭多年來關(guān)注的焦點。

2010年，何志旭就帶領(lǐng)兒科團(tuán)隊開展了首例雙份臍血移植治療兒童淋巴細(xì)胞白血病的臨床新技術(shù)，這項工作開創(chuàng)了貴州省兒科界臍血移植治療的先例，縮小了貴州省兒童白血病治療與全國先進(jìn)水平的差距，目前累計干細(xì)胞移植近50例。近年來，何志旭帶領(lǐng)的兒科團(tuán)隊還建立了省內(nèi)首個兒童地中海貧血質(zhì)控中心，在全省建立了規(guī)范的地貧患兒治療技術(shù)和健康宣教體系，使貴州省兒童地中海貧血防治水平邁入全國先進(jìn)行列。

在他的帶領(lǐng)下，貴州兒科學(xué)領(lǐng)域建成了較為完備的學(xué)科體系，成功建立了貴州省兒童醫(yī)學(xué)中心，成為全省兒童醫(yī)療事業(yè)的領(lǐng)頭羊。除此之外，他們還建立了全國首批兒科本科專業(yè)，為緩解我國兒科醫(yī)生缺乏的嚴(yán)峻局面做出了重要貢獻(xiàn)。

如今，何志旭仍在這項兒童血液病治療的醫(yī)學(xué)事業(yè)中持續(xù)創(chuàng)新、攀登不止。

夯實根基，加強平臺建設(shè)和人才培養(yǎng)

古往今來，人才都是富國之本、興邦大計。對于中國的醫(yī)學(xué)事業(yè)而言，人才一直都是使其薪火相傳、生生不息的關(guān)鍵因素。從醫(yī)以來，何志旭就一直堅守在人才培養(yǎng)和科研隊伍建設(shè)的一線，為貴州省的醫(yī)療事業(yè)發(fā)展輸入了一大批新鮮血液。

人才的不斷輸入是科研團(tuán)隊永葆活力的重要因素。作為團(tuán)隊的領(lǐng)頭人，何志旭一直希望自己的團(tuán)隊不斷傳承發(fā)展、可持續(xù)地良好發(fā)展。如今，他所領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊已擁有科研人員23名，其中擁有博士學(xué)歷的有12人，碩士學(xué)歷的有6人，碩、博士學(xué)位人數(shù)比例達(dá)78.3%，其中部分已成長為全國該領(lǐng)域的優(yōu)秀青年科技工作者和貴州省相關(guān)行業(yè)領(lǐng)域的領(lǐng)軍型人才。“總的來說，我們的研究隊伍知識結(jié)構(gòu)合理，團(tuán)隊合作精神強、學(xué)術(shù)氛圍濃厚?！闭绾沃拘袼f，團(tuán)結(jié)、協(xié)助、融合、創(chuàng)新的團(tuán)隊保障是他們不斷取得科研成績的堅實基礎(chǔ)。

多年的摸索實踐，他們還成功建立了“中美、中英聯(lián)合醫(yī)學(xué)和藥學(xué)實驗室”，并引入中國醫(yī)科院和國家干細(xì)胞中心在貴州建立重點實驗室及分中心。引進(jìn)法國科學(xué)院院士、國家“千人計劃學(xué)者”和“杰青”多人，以及30余名貴州省“百人”“千人”計劃學(xué)者。迄今為止，他們已培養(yǎng)博士后5人、博士30人、碩士近200人，大部分人才留在了貴州工作，不斷為貴州的醫(yī)療衛(wèi)生、醫(yī)學(xué)教育和科學(xué)研究事業(yè)發(fā)展添磚加瓦。

近些年來，何志旭領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊還榮獲教育部長江學(xué)者創(chuàng)新人才團(tuán)隊和國家創(chuàng)新人才培養(yǎng)基地稱號。為貴州省科技創(chuàng)新提供了重要的人才資源，并建立了10個高水平生物醫(yī)藥研究平臺：貴州省第一個生物醫(yī)藥類國家重點實驗室（2016年）、國家科技部創(chuàng)新人才培養(yǎng)示范基地（2018年）、中國醫(yī)科院成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究重點實驗室（2017年）、國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心貴州分中心（2015年）、細(xì)胞工程生物醫(yī)藥技術(shù)國家地方聯(lián)合實驗室（2014年）、科技部國際科技合作基地（2014年）、貴州省再生醫(yī)學(xué)重點實驗室（2012年）、貴州省干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心（2011年）、貴州省細(xì)胞工程重點實驗室（2003年）等科研平臺。為學(xué)科的發(fā)展奠定了堅實的平臺基礎(chǔ)，推動了貴州省干細(xì)胞生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)入國內(nèi)先進(jìn)行列。今后，何志旭希望團(tuán)隊能夠培養(yǎng)出更多領(lǐng)軍型人才，同時也希望團(tuán)隊能夠保持扎根西部的優(yōu)良傳統(tǒng)，形成服務(wù)貴州的穩(wěn)固性人才高地。

至今，何志旭及其科研團(tuán)隊仍在馬不停蹄地探索實踐中，近年來，他們在多靶點藥物聯(lián)合抗腫瘤治療新策略的機(jī)制及應(yīng)用研究中連創(chuàng)佳績：首次報道了Neuroglobin通過靶向下調(diào)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平抑制了肝癌細(xì)胞的增殖，揭示了腦紅蛋白作為抑癌基因的分子機(jī)制。創(chuàng)新性地將溶瘤呼腸孤病毒（reovirus）抗腫瘤聯(lián)合免疫療法應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療并獲得顯著療效。針對急性髓系白血病（AML）的長期生存這一臨床中的主要問題，他們采用對腫瘤有趨化作用的MSCs荷載呼腸孤病毒，通過體內(nèi)外實驗觀察對AML的協(xié)同殺傷作用，并深入探討其治療作用機(jī)制，為開發(fā)新的AML治療技術(shù)和藥物提供理論依據(jù)。

穩(wěn)扎穩(wěn)打、踏實邁進(jìn)，讓何志旭在科研道路上走得越發(fā)從容自信?；厥淄渡磲t(yī)學(xué)研究與臨床工作的歲月，他不覺艱難與困苦，沉淀下來的除了挑戰(zhàn)難題的興奮與成就感，還有對醫(yī)學(xué)難題與日俱增的好奇與興趣。而他對所從事領(lǐng)域研究的熱愛，更在歲月的年輪中刻印了他一往無前的決心和動力，歷久彌堅、日益深沉！