孫海英　劉桂清

【摘要】 目的 探討恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的療效。方法 104例慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組， 各52例。對照組應(yīng)用阿德福韋酯膠囊治療， 研究組應(yīng)用恩替卡韋治療。對比兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）以及總膽紅素（TBIL）水平以及乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 治療前， 兩組患者ALT、AST、TBIL水平對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均顯著優(yōu)于對照組的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.31%（48/52）， 顯著高于對照組的76.92%（40/52）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期的患者取得了較為滿意的效果， HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高， 在ALT、AST以及TBIL指標(biāo)的改善方面也有著較為明顯的效果， 改善了患者的肝功能， 且在治療過程中患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)， 可以更好地加快患者的恢復(fù)， 有利于醫(yī)院的長期發(fā)展， 應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋;慢性乙型肝炎肝硬化失代償期;阿德福韋酯膠囊;恩替卡韋

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.046

慢性乙型肝炎肝硬化是因?yàn)橐倚透窝撞《鹃L時間的連續(xù)復(fù)制、患者的肝細(xì)胞被炎癥破壞而引起的一種疾病， 該病若沒有得到及時的治療與控制， 一旦進(jìn)入失代償期會給患者的生命安全造成極大的威脅[1]。失代償期乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎的晚期狀態(tài)， 可能會有多種并發(fā)癥的發(fā)生， 所以該病導(dǎo)致患者死亡的機(jī)率較高[2]。目前在臨床上， 治療慢性乙型肝炎肝硬化通常采用的治療方法是對患者進(jìn)行抗病毒治療， 其作用原理是通過抑制患者體內(nèi)病毒的復(fù)制活動， 從而減少病毒的活性來控制疾病的發(fā)展。恩替卡韋治療是目前臨床應(yīng)用較多的一種抗病毒藥物， 本文為探討恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年2月～2014年2月本院收治的104例慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各52例。研究組患者中， 男31例， 女21例;年齡40～60歲， 平均年齡（50.1±6.5）歲;病程3.0～24.0年， 平均病程（11.8±5.8）年。對照組患者中， 男30例， 女22例;年齡38～61歲， 平均年齡（50.7±5.9）歲;病程2.5～25.3年， 平均病程（12.1±6.0）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。且所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1. 2 方法 對照組應(yīng)用阿德福韋酯膠囊治療， 具體治療方法如下：給予患者口服阿德福韋酯膠囊的用藥指導(dǎo)， 服用劑量為10 mg/次， 1次/d， 持續(xù)用藥48周。研究組應(yīng)用恩替卡韋治療， 具體治療方法如下：給予患者口服恩替卡韋分散片的用藥指導(dǎo)， 服用劑量為0.5 mg/次， 1次/d， 持續(xù)用藥48周。兩組患者在治療過程中均保證用藥的規(guī)范性， 并且在治療過程中無其他同類藥物的干涉， 但是在治療期間給予兩組患者正常的保肝藥物、白蛋白等常規(guī)的營養(yǎng)支持， 保證患者身體的營養(yǎng)供應(yīng)。對于有腹水者的患者應(yīng)該適當(dāng)?shù)匕凑諛?biāo)準(zhǔn)使用利尿劑， 對于有感染的患者適當(dāng)?shù)匕凑諛?biāo)準(zhǔn)使用抗生素。兩組患者在治療期間一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停止進(jìn)行， 并采取針對性的措施解決， 保證患者的健康。

1. 3 觀察指標(biāo) ①在治療前后對兩組患者的肝功能變化情況進(jìn)行檢測分析， 主要檢測的肝功能指標(biāo)包括：ALT、AST以及TBIL。②分別在治療4、12、48周后對患者的HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰例數(shù)進(jìn)行檢測， 并記錄相關(guān)的數(shù)據(jù)， 對比兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后ALT、AST、TBIL水平對比 治療前， 兩組患者ALT、AST、TBIL水平對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均優(yōu)于對照組的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況對比 研究組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.31%（48/52）， 顯著高于對照組的76.92%（40/52）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性乙型肝炎是由于病毒在患者的體內(nèi)進(jìn)行連續(xù)復(fù)制、連續(xù)作用、連續(xù)釋放出抗原從而引起患者的肝部出現(xiàn)炎癥， 導(dǎo)致患者的肝內(nèi)部不斷地纖維化， 最終會引起肝硬化的發(fā)生。導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的原因有很多種， 大多數(shù)都是因?yàn)楦窝撞《靖腥疽鸬腫3]。乙型肝炎病毒感染后進(jìn)入患者的肝細(xì)胞核， 然后病毒進(jìn)行不斷地復(fù)制活動， 對患者的肝細(xì)胞造成嚴(yán)重的損傷。在這一過程中病毒不斷地對患者的肝進(jìn)行分割， 導(dǎo)致患者肝部的纖維組織不斷地形成再生結(jié)節(jié)， 但是由于再生的結(jié)節(jié)與患者原來的結(jié)節(jié)不相同， 使患者形成許多的纖維組織， 這就導(dǎo)致患者肝的硬度增加， 引起肝硬化的發(fā)生。發(fā)生肝硬化患者的肝臟功能不具備正常肝部在生理上的肝臟作用， 肝硬化的發(fā)生會引起患者的門靜脈壓力增加， 導(dǎo)致門靜脈的血液回流， 從而引起患者的肝臟出血[4]。慢性乙型肝炎肝硬化的發(fā)生是具有時間段的， 如果患者在病發(fā)后沒有及時地被發(fā)現(xiàn)治療， 患者在進(jìn)入疾病的后期時帶給患者的傷害是很大的， 而且容易引發(fā)各種并發(fā)癥的發(fā)生。失代償期乙型肝炎肝硬化就是慢性乙型肝炎的晚期狀態(tài)， 臨床上對于該疾病的治療常常采用的方法是及時進(jìn)行抗病毒治療， 控制患者疾病的發(fā)展?？共《局委煹淖罱K目的是通過抑制病毒的復(fù)制活動， 從而有效地改善患者的肝功能[5]。阿德福韋酯是較早上市的乙型肝炎抗病毒藥物， 屬于一種嘌呤類核苷酸的類似物， 有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明該種藥物對于慢性乙型肝炎病毒的復(fù)制有明顯的抑制作用， 但是由于該種藥物的耐藥特點(diǎn)， 對于治療失代償期乙型肝炎肝硬化的長期抗病毒治療上有著極大的不利因素， 長期服用后取得的治療效果往往并不是很理想， 而且該藥物的作用速度較慢， 在臨床上逐漸地被淘汰[6]。因此必須再研究出一種既可以有效地抑制乙型肝炎病毒復(fù)制活動， 又具有耐受性較好的新的抗病毒藥物。隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展， 恩替卡韋逐漸地出現(xiàn)并被廣泛地應(yīng)用到處在慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者的治療中去[7]。恩替卡韋是一種新一代的核苷酸的具有抗乙型肝炎病毒作用的藥物， 恩替卡韋耐藥率低且耐受性比較好， 而且該藥物的安全性比較高， 因?yàn)檫@些優(yōu)勢該藥物逐漸地成為抗病毒治療的主要藥物[8， 9]。恩替卡韋的作用機(jī)制是通過抑制患者體內(nèi)慢性乙型肝炎病毒進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄酶的活性， 從而阻斷慢性乙型肝炎病毒的復(fù)制活動， 達(dá)到改善患者肝功能的作用[10]。通過本次研究可以發(fā)現(xiàn)， 治療后， 研究組患者ALT（32.6±8.6）U/L、AST（40.7±11.5）U/L以及TBIL（24.2±13.5）μmol/L均顯著優(yōu)于對照組患者的（53.7±10.8）U/L、（85.7±17.6）U/L以及（39.3±16.2）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明研究組患者服用恩替卡韋后對肝功能的改善更加有效， 說明該藥對于患者的肝部功能恢復(fù)較對照組有著更好的作用。研究發(fā)現(xiàn)， 研究組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.31%（48/52）， 顯著高于對照組的76.92%（40/52）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在接受同一時期的治療后， 服用恩替卡韋患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)幾率更高。

綜上所述， 應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期的患者取得了較為滿意的效果， HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高， 而且在ALT、AST以及TBIL指標(biāo)的改善方面也有著較為明顯的效果， 且在治療過程中患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)， 可以更好地加快患者的恢復(fù)， 有利于醫(yī)院的長期發(fā)展， 應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-11-05]