文志勇，劉偉華，冉 云，譚松齡，黎 艷，陳 杰，李 興，龔 敏，文劍波，劉志平

(贛南醫(yī)學(xué)院 1.附屬萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江西 贛州 341000)

2002年11月，一種冠狀病毒引起的非典型性肺炎疫情暴發(fā)于中國(guó)并迅速蔓延至全球。該病起病急、病程進(jìn)展迅速、患者死亡率高，引起了全球性的恐慌。全球共32個(gè)國(guó)家和地區(qū)實(shí)驗(yàn)室確診病例8 422人，其中916例患者病死，死亡率高達(dá)10.87%[1]。從發(fā)生疫情，直到次年4月，世衛(wèi)組織才宣布引起疫情的病原體是一種新型冠狀病毒，并命名為重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒(Severeacute respiratory syndromes coronavirus， SARS-CoV)。其后，眾多學(xué)者致力于研究冠狀病毒。截至目前，國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)已公布4種冠狀病毒科，分別為：AlphaCoronavirus(α-CoV)、 Beta Coronavirus(β-CoV)、 Gamma Coronavirus(γ-CoV)和 Delta Coronavirus(δ-CoV)，均可感染人和多種動(dòng)物，其中以β-CoV 對(duì)人類(lèi)危害最大。以往引起人類(lèi)疫情的SARS-CoV及2012年的中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus， MERS-CoV)即屬于β-CoVs[2]。而最新病毒學(xué)證據(jù)顯示，目前引起中國(guó)武漢病毒大暴發(fā)的冠狀病毒先被命名為2019-nCoV，之后確定為SARS-CoV-2[3]，同樣屬于β-CoV[4]?；诳焖侔l(fā)展的基因測(cè)序技術(shù)，目前已完成多種冠狀病毒的基因組測(cè)序，為疾病的快速診斷及治療提供了手段。雖然SARS-CoV-2與SARS-CoV、MERS-CoV同屬于β-CoVs，但基于目前SARS-CoV-2引起的肺炎(COVID-19)，其與SARS-CoV引起的臨床特征存在差異，其感染人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)SARS-CoV及MERS-CoV。本文將對(duì)主要在中國(guó)暴發(fā)的兩種病毒SARS-CoV及SARS-CoV-2引起的疫情臨床特征進(jìn)行對(duì)比，挖掘異同，以期為疫情的防控提供幫助。

1 發(fā)病機(jī)制

SARS-CoV-2的發(fā)病主要引起呼吸系統(tǒng)病變，但其發(fā)病機(jī)制仍未知。目前中國(guó)政府及科研人員主要精力在于疾病傳播的防控及治療。但對(duì)于SARS的研究已經(jīng)經(jīng)歷十余年。早在2003年，有研究發(fā)現(xiàn)，SARS基因表達(dá)的棘突(Spike, S)蛋白是冠狀病毒的特征性包膜分子, 介導(dǎo)病毒入侵宿主細(xì)胞[5]。 參與受體識(shí)別的特定位點(diǎn)位于S蛋白中S1球狀部分的內(nèi)部, 當(dāng)S1通過(guò)受體結(jié)合位點(diǎn)和宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合后,病毒RNA基因組被釋放到細(xì)胞質(zhì)中[6]。而宿主體內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)是SARS-CoV的功能性受體,主要存在支氣管、肺實(shí)質(zhì)、心臟、腎臟和胃腸道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，h-ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)SARS病毒易感性相對(duì)于野生型(Wild-type, WT)小鼠明顯增加[7]，這提示SARS-CoV與ACE2受體結(jié)合后，AEC2受體下調(diào)可能導(dǎo)致肺損傷。同時(shí)有研究表明，過(guò)度下調(diào)ACE2將導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ 1a型受體過(guò)度表達(dá)，從而增加肺血管通透性，導(dǎo)致肺損傷增加[8]。而SARS-CoV對(duì)機(jī)體的另一部分損傷來(lái)自機(jī)體的過(guò)度免疫反應(yīng)。有研究表明，SARS-CoV感染患者期間，外周血T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果表明患者在病程早期外周血白細(xì)胞包括 CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+淋巴細(xì)胞較正常人外周血白細(xì)胞均明顯降低[9]。肺活檢及尸檢發(fā)現(xiàn)廣泛免疫器官損傷多個(gè)器官病變組織存在大量的自身抗體和免疫復(fù)合物[10]。免疫器官損傷的主要病理變化表現(xiàn)在淋巴結(jié)、扁桃體、脾臟和骨髓。免疫器官大量破壞將導(dǎo)致免疫功能衰竭, 可能是SARS引起死亡的重要原因之一[11]。

SARS-CoV-2與SARS-CoV同屬于β-CoVs?；趯?duì)SARS受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(Receptor binding domain, RBD)的分析表明，SARS-CoV-2的RBD序列，包括直接接觸ACE2的受體結(jié)合基序(receptor-binding motif, RBM)，與SARS-CoV的序列相似，提示SARS-CoV-2 RBD可能同樣使用ACE2作為其受體[12]。其次，SARS-CoV-2 RBD中的幾個(gè)關(guān)鍵殘基(尤其是Gln493)提供了與人ACE2的良好相互作用，與SARS-CoV-2感染人類(lèi)細(xì)胞的能力相符[12]。第三，基于SARS-CoV的研究，RBD殘基487位的組成能夠影響病毒與人受體的結(jié)合，其突變能夠影響病毒人傳人的能力。當(dāng)SARS-CoV殘基487位為絲氨酸時(shí)，病毒失去人傳人的能力[12]。而SARS-CoV-2 RBD中的殘基501位(相當(dāng)于SARS-CoV RBD487位)的氨基酸是天冬氨酸，能加強(qiáng)病毒與人受體的結(jié)合，這表明SARS-CoV-2在人與人傳播能力由于RBM-ACE2結(jié)合能力而加強(qiáng)，這在目前疫情形勢(shì)下似乎已獲得證實(shí)[12]。最后，盡管系統(tǒng)發(fā)育分析表明SARS-CoV-2起源于蝙蝠，但SARS-CoV-2還可能從多種動(dòng)物物種(小鼠和大鼠除外)中識(shí)別ACE2，這暗示這些動(dòng)物物種可能是SARS-CoV-2感染的中間宿主[12-13]。但也有研究基因組溯源的結(jié)果顯示SARS-CoV-2與SARS-CoV差異較大，并推測(cè)這一結(jié)果導(dǎo)致兩者臨床癥狀的差異[14]。

在對(duì)免疫系統(tǒng)反應(yīng)中，有研究表明，感染SARS-CoV-2至重癥的患者，通過(guò)檢測(cè)血漿炎癥細(xì)胞因發(fā)現(xiàn)存在明顯的細(xì)胞因子風(fēng)暴，顯示血漿中IL-2， IL-7，IL-10，G-SCF， IP10，MCP1， MIP-1ɑ及 TNF-α表達(dá)明顯升高[15]。而最近研究表明，常見(jiàn)的生化指標(biāo)異常是低白蛋白(Albumin, ALB)血癥、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少, 淋巴細(xì)胞百分比和中性粒細(xì)胞百分比降低。此外還發(fā)現(xiàn)感染SARS-CoV-2患者血漿血管緊張素Ⅱ水平顯著升高, 并且與病毒滴度和肺損傷程度呈線(xiàn)性相關(guān)[16]。但通過(guò)降低血管緊張素Ⅱ水平緩解患者病情仍需進(jìn)一步研究，這似乎和之前研究顯示ACE2能夠在SARS中保護(hù)急性肺損傷結(jié)論相似[8]。根據(jù)最新SARS-CoV-2病毒感染的肺炎診療方案，推薦可根據(jù)患者呼吸困難程度及胸部影像學(xué)進(jìn)展情況酌情短期使用糖皮質(zhì)激素，同樣提示SARS-CoV-2感染者存在過(guò)度免疫反應(yīng)可能。但是，SARS-CoV-2與免疫系統(tǒng)的相互作用還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，SARS-CoV-2感染人類(lèi)可能和SARS-CoV一樣通過(guò)ACE2受體和細(xì)胞結(jié)合。其感染能力有研究認(rèn)為，雖然SARS-CoV基本傳染數(shù)(R0)為2～5，處于SARS-CoV-2預(yù)測(cè)的R0范圍內(nèi)，但根據(jù)對(duì)RBM殘基的研究及目前感染人數(shù)對(duì)比，SARS-CoV-2的傳染能力明顯更強(qiáng)[17]。

2 臨床表現(xiàn)

依據(jù)目前疫情，SARS-CoV-2主要引起呼吸系統(tǒng)感染癥狀，引起死亡病例多為嚴(yán)重的呼吸衰竭。這與SARS-CoV感染引起的臨床表現(xiàn)有諸多相似。但目前引起感染人數(shù)遠(yuǎn)超過(guò)SARS時(shí)期，引起的死亡數(shù)也在持續(xù)增加?；赟ARS已發(fā)表的患者臨床特征分析及目前不斷刊登的SARS-CoV-2感染者臨床特征，我們搜集較高質(zhì)量、多樣本、臨床資料全面的論文對(duì)兩者臨床特征進(jìn)行對(duì)比分析異同。

2.1呼吸系統(tǒng)在目前已發(fā)表的COVID-19患者分析中，表現(xiàn)最為明顯的即為呼吸系統(tǒng)癥狀，其中包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促、乏力、咽痛、鼻塞及頭痛等。這與SARS的呼吸道癥狀相比并無(wú)明顯特異癥狀。我們通過(guò)查閱文獻(xiàn)，選取SARS-CoV及SARS-CoV-2感染患者主要癥狀進(jìn)行對(duì)比分析，試圖發(fā)現(xiàn)兩者在呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)中是否存在癥狀差異。分析的呼吸系統(tǒng)癥狀主要包括潛伏期、明確接觸史、發(fā)熱、咳嗽、氣促及發(fā)展為重癥的比例。首先，兩者潛伏期對(duì)比，在選取的SARS患者潛伏期平均為：5.195天(5.20±0.78)，因SARS-CoV-2報(bào)道研究不多，在報(bào)道的5項(xiàng)臨床特征研究中，對(duì)潛伏期做了詳細(xì)研究的只有3項(xiàng)研究(數(shù)據(jù)未提供)。雖然媒體報(bào)道中頻繁看到有接觸史患者最長(zhǎng)超過(guò)14天后才出現(xiàn)癥狀并確診，但目前并不能對(duì)此作出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。后期隨研究的增多，兩者的潛伏期可進(jìn)一步對(duì)比。

而在主要呼吸系統(tǒng)癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、氣促癥狀對(duì)比中，SARS-CoV與SARS-CoV-2兩者對(duì)比差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1，表2，P>0.05)，提示在主要癥狀中，兩種病毒感染引起呼吸系統(tǒng)損傷表現(xiàn)并無(wú)明顯差異，這可能與其同屬病毒及侵入方式相似有關(guān)。對(duì)比兩者肺部影像學(xué)表現(xiàn)中，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染者影像學(xué)改變中侵及雙肺的比例比SARS-CoV更高(表2，P<0.05)。而兩者肺部CT表現(xiàn)大致相似，為早期出現(xiàn)肺部磨玻璃影，隨著病情進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)斑片狀密度增高影或間質(zhì)改變，重癥患者出現(xiàn)雙肺呈彌漫性實(shí)變影[18-19]。

而在SARS-CoV-2感染的患者肺部損傷機(jī)制研究目前還很少。我們選取的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV及SARS-CoV-2感染引起的白細(xì)胞正常及淋巴細(xì)胞減少相比，兩者差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2，P>0.05)。目前有研究表明，在SARS-CoV-2感染的患者血漿中發(fā)現(xiàn)眾多細(xì)胞因子明顯升高，包括：IL-1β、IFN-γ、IP10、MCP-1。 而與普通輕癥感染患者相比，重癥感染患者明顯出現(xiàn)G-CSF、IP10、MCP-1、MIP-1α及TNF-α升高[15]。這與TH1細(xì)胞活化相關(guān)。這與SARS有所不同,有研究表明，SARS感染期間患者Th1和Th2類(lèi)細(xì)胞因子水平均低于正常組，甚至低于HIV感染組[20-21]，提示免疫功能破壞嚴(yán)重。還需更多的研究證實(shí)SARS-CoV-2在肺損傷中的表現(xiàn)和SARS-CoV的異同。

在引起肺損傷的機(jī)制研究中，有研究通過(guò)死亡患者肺組織原位雜交和免疫組織化學(xué)雙重標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，在SARS-CoV感染期間，在肺組織內(nèi)支氣管上皮細(xì)胞、Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞等多種細(xì)胞中均檢測(cè)到SRSA-CoV，表明在感染期間這些細(xì)胞均受到病毒攻擊。雙重染色的結(jié)果還表明, 受到SARS-CoV 感染的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞增生明顯[22]。而除了病毒入侵引起的肺細(xì)胞損傷，有研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV中S蛋白侵入引起肺損傷與IP-10相關(guān)。S蛋白作用于人血管內(nèi)皮細(xì)胞可引起細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)空泡，細(xì)胞變圓有脫落，隨時(shí)間延長(zhǎng),細(xì)胞破碎溶解[23]。另有研究表明，SARS-CoV肺臟中內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度較之其他原因引起的肺組織損傷輕，細(xì)胞間黏附分子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)也存在不同，這些差異提示SARS-CoV造成的肺損傷存在特殊性[24]。

SARS及COVID-19重癥感染患者常常存在成人呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)。而SARS-CoV感染發(fā)生ARDS的機(jī)制可能為：感染了SARS-CoV的肺泡Ⅱ型細(xì)胞被破壞，引起肺表面活性物質(zhì)迅速減少，炎癥反應(yīng)破壞肺泡表面呈單分子層排列的表面活性物質(zhì)，隨著肺表面活性物質(zhì)含量與結(jié)構(gòu)的異常，氣血屏障被破壞、液體滲出發(fā)生，肺水腫及肺透明膜形成[25]。

綜上所述，在我們對(duì)比的SARS-CoV與SARS-CoV-2感染患者呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)中，他們?cè)谥饕粑到y(tǒng)癥狀，包括發(fā)熱、咳嗽、氣促及重癥呼吸癥狀患者并無(wú)明顯差異。血細(xì)胞分析提示兩者白細(xì)胞正常及淋巴細(xì)胞減少相比并無(wú)差異。而在肺部侵襲中SARS-CoV-2同時(shí)侵犯雙肺的比例更高。在肺部損害機(jī)制中，SARS-CoV-2感染導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子明顯增加，但是否會(huì)出現(xiàn)同SARS-CoV感染導(dǎo)致免疫系統(tǒng)破壞以及發(fā)生ARDS的機(jī)制是否類(lèi)似，仍需進(jìn)一步研究。

2.2消化系統(tǒng)在目前報(bào)道的SARS-CoV-2感染患者，消化系統(tǒng)出現(xiàn)最普遍的癥狀即為腹瀉。作為感染性疾病，出現(xiàn)腹瀉并不意外。在SARS與COVID-19腹瀉癥狀對(duì)比中，兩者腹瀉所占發(fā)病比例并無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示COVID-19對(duì)消化道的侵襲作用并不比SARS強(qiáng)。

在2004年有研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV感染患者出現(xiàn)腹瀉癥狀與無(wú)腹瀉表現(xiàn)者相比，兩類(lèi)患者外周血淋巴細(xì)胞、CD3、CD4、CD8淋巴細(xì)胞絕對(duì)值均呈現(xiàn)出急性期降低，恢復(fù)期升高的趨勢(shì)，兩者差異對(duì)比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[26]。而SARS治療的經(jīng)驗(yàn)表明，出現(xiàn)腹瀉的重癥SARS患者比無(wú)腹瀉的患者病情更嚴(yán)重，臨床進(jìn)展更快，死亡率更高[27]。在研究報(bào)道中，不僅COVID-19，早在2003年SARS暴發(fā)期間，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在患者糞便中可以檢測(cè)到病毒核酸，但是否糞便中的核酸能夠通過(guò)糞-口途徑傳播傳染疾病仍待進(jìn)一步證實(shí)。而在如何對(duì)消化系統(tǒng)造成損傷的機(jī)制方面，目前并無(wú)SARS-CoV-2感染者尸檢對(duì)消化道損傷的描述?；趯?duì)SARS的研究表明，SARS-CoV感染造成消化道損傷的可能機(jī)制為：呼吸道分泌物中的病毒經(jīng)吞咽進(jìn)入胃腸道，病毒不能被胃酸及腸液殺滅，直接損傷腸黏膜及腸絨毛。SARS患者的尸解病理可見(jiàn)小腸、結(jié)腸黏膜下孤立和結(jié)合淋巴結(jié)淋巴濾泡消失,淋巴組織減少，間質(zhì)小血管擴(kuò)張、充血[28]。而這些病理表現(xiàn)，提示在使用激素治療時(shí)，需要注意其可能加重消化道損傷，并需要更加強(qiáng)效的胃腸道保護(hù)[29]。

綜上所述，SARS-CoV-2與SARS-CoV感染引起消化道癥狀并無(wú)差異。但根據(jù)SARS研究提示，重癥感染患者出現(xiàn)消化道癥狀往往提示病情嚴(yán)重，死亡率高。而是否能夠通過(guò)糞-口途徑傳播，兩者雖均在糞便中發(fā)現(xiàn)有病毒核酸，但均需進(jìn)一步研究證實(shí)。而鑒于SARS-CoV感染者死亡尸解胃腸道病理表現(xiàn)，目前SARS-CoV-2感染患者需對(duì)消化道損傷引起注意。

2.3心血管改變目前所發(fā)表的研究當(dāng)中，較少看到SARS-CoV-2感染的患者出現(xiàn)心血管癥狀。但根據(jù)病毒可能通過(guò)ACE2受體入侵細(xì)胞，而ACE2同樣廣泛分布于心臟，其造成心血管癥狀的可能性較大。在發(fā)布的武漢最早確診的 41例SARS-CoV-2感染肺炎患者中有5例(12%)出現(xiàn)高敏心肌肌鈣蛋白(Hypersensitive cardiac troponin I，hs-cTnI)水平上升，提示存在病毒相關(guān)的心臟損傷[15]，有學(xué)者推測(cè)其損傷心臟的機(jī)制為：第一，病毒感染直接引起心肌細(xì)胞損傷。第二，SARS-CoV-2可能通過(guò) ACE2受體感染心臟細(xì)胞，參與ACE2相關(guān)的信號(hào)通路導(dǎo)致心臟損傷的發(fā)生[4]。第三，SARS-CoV-2造成肺炎的患者體內(nèi)可能存在Th1與Th2反應(yīng)的失衡，由此引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴可能也是心肌損傷機(jī)制之一[15]。而目前仍缺乏對(duì)SARS-CoV-2感染者的心臟病理及影像學(xué)表現(xiàn)。

而SARS-CoV感染對(duì)心臟的損害研究當(dāng)中，一項(xiàng)研究表明，在35例既往無(wú)心臟疾病的基礎(chǔ)上，所有患者心率均增快，在體溫正常后, 平均心率仍在95次/分以上。28.6%患者胸片顯示心臟增大, 以右心增大或全心增大為主，認(rèn)為SARS病毒感染急性期直接侵襲心肌,可能是心臟在急性期增大的原因之一。14.3%患者在發(fā)熱期間發(fā)生過(guò)肌酸激酶增高[29]。而對(duì)7例死亡患者尸檢發(fā)現(xiàn)5例心臟有明顯的肥大，表現(xiàn)為左右心均肥厚，但心腔并無(wú)明顯擴(kuò)張，2例有心內(nèi)血栓，1例有灶性心肌炎，1例為真菌性心肌炎[30-31]。進(jìn)一步的研究仍需證明SARS-CoV-2感染是否對(duì)心臟產(chǎn)生相似的病理?yè)p傷。

綜上所述，目前SARS-CoV-2感染引起的心臟損傷比較輕微。相對(duì)于SARS-CoV感染者出現(xiàn)心臟增大及心肌肥厚表現(xiàn)，SARS-CoV-2感染患者主要有急性期出現(xiàn)心肌損傷標(biāo)志物的升高及心率增快。仍需更多的研究證實(shí)SARS-CoV-2感染是否存在類(lèi)SARS心臟病理?yè)p害。

3 討 論

SARS-CoV-2目前仍在肆虐。截止到2020年2月16日，在中國(guó)共引起70 635人感染，造成1 772例死亡?？挂咝问饺允謬?yán)峻。盡管各地政府已經(jīng)采取了相比于SARS更加嚴(yán)密的管控措施，但新增人數(shù)仍在不斷增加，疫情拐點(diǎn)仍很難預(yù)測(cè)。距發(fā)表在Lancet的模型研究預(yù)測(cè)[45]，基于從2019年12月31日至2020年1月28日被感染的病例數(shù)分析，估計(jì)基本傳染數(shù)(R0)為2.68(95%CI: 2.47～2.86)，預(yù)測(cè)截至2020年1月25日，武漢已有75 815人被感染(95%CI: 37 304～130 330)。疫情倍增天數(shù)為6.4天(95%CI: 5.8～7.1)。該文獻(xiàn)還預(yù)測(cè)，如果全國(guó)范圍內(nèi)采取措施使傳播途徑減少50%，則R0將大大減小至約1.3。從衛(wèi)健委公布數(shù)據(jù)分析，從武漢2020年1月23日封城以后，感染總數(shù)2020年2月10日為42 708，至2020年2月16日為68 584，倍增時(shí)間并不是預(yù)測(cè)的6.4天。表明在全國(guó)范圍眾志成城的抗疫形勢(shì)下，傳播接觸機(jī)會(huì)大大減少，疫情得到一定控制。

表1 SARS-CoV與SARS-CoV-2感染患者臨床癥狀占比對(duì)比分析

注：/：無(wú)數(shù)據(jù)。表中數(shù)據(jù)為SARS或SARS-CoV-2感染發(fā)病患者中某一癥狀發(fā)生百分占比，數(shù)據(jù)來(lái)源于搜集較高質(zhì)量、多樣本、臨床資料全面的論文，對(duì)同一種癥狀發(fā)生率在兩組疾病患者占比進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)方法采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為SARS或SARS-CoV-感染發(fā)病后該癥狀發(fā)生兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 SARS-CoV與SARS-CoV-2感染患者某項(xiàng)檢查臨床特征對(duì)比分析

注：/：代表無(wú)數(shù)據(jù)。表中數(shù)據(jù)為SARS或SARS-CoV-2感染發(fā)病患者中某項(xiàng)檢查異常發(fā)生百分占比，數(shù)據(jù)來(lái)源于搜集較高質(zhì)量、多樣本、臨床資料全面的論文，對(duì)同一異常檢測(cè)發(fā)生率在兩組疾病患者占比進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)方法采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為SARS或SARS-CoV-感染發(fā)病后該檢查異常發(fā)生兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在本文中，我們對(duì)比了SARS-CoV-2與SARS-CoV感染在發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)中的異同。在發(fā)病機(jī)制對(duì)比中，基于對(duì)結(jié)構(gòu)及基因分析，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2很可能和SARS-CoV一樣通過(guò)ACE2受體途徑感染人。而S蛋白可能是感染重要的參與蛋白，并且S蛋白中結(jié)構(gòu)域殘基501位點(diǎn)蛋白的突變可能是影響病毒人傳人感染力的因素。在發(fā)病免疫機(jī)制反應(yīng)中，SARS-CoV-2感染患者出現(xiàn)明顯增高的炎性細(xì)胞因子增高，但是否會(huì)出現(xiàn)SARS-CoV感染引起的明顯免疫系統(tǒng)破壞仍需進(jìn)一步探討。在臨床表證對(duì)比中，我們總結(jié)了呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)表現(xiàn)的差異。在呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)中，文獻(xiàn)總結(jié)分析SARS-CoV-2感染更多引起雙肺病變，但在常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)癥狀中，兩者并無(wú)明顯差異，同時(shí)引起重癥病例的比例也沒(méi)有明顯差異。而在并不常見(jiàn)的消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)損傷中，消化系統(tǒng)臨床表現(xiàn)無(wú)特異，而心血管系統(tǒng)似乎SARS-CoV-2感染引起的損傷更輕?？傊?，SARS-CoV-2與SARS-CoV感染發(fā)病機(jī)制及癥狀類(lèi)似。但在感染力上，目前感染人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)SARS-CoV感染者，但在死亡率比例上，截止2020年2月20日，SARS-CoV-2引起感染的死亡率約為2.84%，明顯低于SARS死亡率10.87%。

在防止疫情擴(kuò)散同時(shí)，我們?nèi)匀灰媾R幾萬(wàn)確診病例的治療，這將使一線(xiàn)醫(yī)務(wù)人員及科研工作者產(chǎn)生巨大的壓力。如何降低死亡率、治愈感染患者成為棘手難題。而就目前最新診療方案，對(duì)COVID-19目前并無(wú)特異有效控制的藥物。因此，根據(jù)冠狀病毒結(jié)構(gòu)， 尋找治療該病毒的靶向、高效、低毒的藥物， 是目前中國(guó)和國(guó)際醫(yī)藥界的當(dāng)務(wù)之急。目前有單個(gè)案例報(bào)道，美國(guó)首例輸入型新型冠狀病毒重癥肺炎患者，接受瑞德西韋靜脈輸注后，肺部X射線(xiàn)陰影消失，臨床癥狀改善顯著[46]。而瑞德西韋為研究用于移植埃博拉(Ebola)冠狀病毒開(kāi)發(fā)的廣譜抗病毒藥。而最新發(fā)表的研究同樣表明，瑞德西韋和氯喹在體外能有效抑制SARS-CoV-2[47]。雖然基于埃博拉(Ebola)、SARS-CoV及SARS-CoV-2冠狀病毒同屬于β-CoVs，但仍需進(jìn)一步研究機(jī)制及臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物安全性及有效性才能普遍用于臨床治療。而我國(guó)目前已經(jīng)啟動(dòng)瑞德西韋對(duì)治療輕度、中度和重度新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗(yàn)。

總之，目前抗疫仍十分嚴(yán)峻，但借鑒對(duì)SARS多年的研究，將對(duì)SARS-CoV-2感染的研究及疫情的防控起到很大的幫助。