宋春丹

上世紀(jì)80年代初，隨著聯(lián)產(chǎn)承包責(zé)任制的推行，中國(guó)農(nóng)村糧食連年豐收。到1984年，中國(guó)已劃時(shí)代地出現(xiàn)“賣糧難”的問題。

與此同時(shí)，全國(guó)流行性出血熱發(fā)病率急劇升高。

流行性出血熱（epidemic hemorrhagic fever，EHF），又叫腎綜合征出血熱，是由漢坦病毒引起的急性傳染病。

中國(guó)成為流行性出血熱的超級(jí)大國(guó)，集中了全世界85%的病例。80年代疫情上升的主要原因，是農(nóng)民在家里儲(chǔ)糧，以致老鼠泛濫，家鼠型EHF因此蔓延。

1983年，衛(wèi)生部成立了EHF專題委員會(huì)，時(shí)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所副研究員汪誠(chéng)信是三十多位委員之一。他告訴《中國(guó)新聞周刊》，那時(shí)鄧小平辦公室經(jīng)常收到群眾來信，反映糧食有了，但老鼠太多，請(qǐng)求國(guó)家支持滅鼠工作。有時(shí)，一天就收到二十多封來信。

中央加強(qiáng)了EHF的防治工作力度。這年12月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所、流行病學(xué)微生物學(xué)研究所等從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院劃分出來，單獨(dú)成立了中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)中心。1986年，中心更名為中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院，即中國(guó)疾控中心的前身。

千面病毒

中國(guó)流行性出血熱始于1955年秋冬，在內(nèi)蒙古大興安嶺林區(qū)與陜西秦嶺北坡山區(qū)首次暴發(fā)。衛(wèi)生部派專家去做流行病調(diào)查。根據(jù)此前日本發(fā)表的論文，推測(cè)是流行性出血熱。

1915年第一次世界大戰(zhàn)時(shí)，在法國(guó)的英軍部隊(duì)中首次暴發(fā)這種疾病，稱為“腎水腫”。上世紀(jì)30年代，該病攻擊了入侵中國(guó)東北的日本軍隊(duì)，因發(fā)病地區(qū)被稱為“孫吳熱”“二道崗熱”，1942年被命名為“流行性出血熱”?！岸?zhàn)”期間，在斯堪的納維亞半島服役的德國(guó)士兵也難逃厄運(yùn)，得了“傳染性腎衰竭”。朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)，約3000名聯(lián)合國(guó)軍士兵染病，美國(guó)軍人也不少，死亡400人。這種疾病每出現(xiàn)一次就換個(gè)名稱，這次叫“高麗出血熱”。那些戰(zhàn)壕中，無一例外都充滿了老鼠。

新中國(guó)出現(xiàn)流行性出血熱后，全國(guó)各個(gè)科研單位競(jìng)相開始病毒分離工作，但一直無果。

1986年初，杭 長(zhǎng)壽作為訪問學(xué)者在美國(guó)CDC特殊病原室進(jìn)修。圖/受訪者提供

1956年的一天，上海華山醫(yī)院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血，腎臟衰竭，很快不治而亡。住院醫(yī)師王嘉瑞和科主任、主治醫(yī)師都判斷患者死于重癥敗血癥。

這是一位沒有家屬、無人收尸的上海郊縣農(nóng)民。尸體解剖后的病理結(jié)果顯示，與敗血癥臨床特征相似的流行性出血熱才是其致死病因。

這是王嘉瑞第一次見到流行性出血熱病例，也是上海市發(fā)現(xiàn)的第一例流行性出血熱病例。華山醫(yī)院將情況匯報(bào)給上海市衛(wèi)生局后，被指定為上海市唯一出血熱定點(diǎn)醫(yī)院。華山醫(yī)院傳染科開始收治越來越多的流行性出血熱患者。

1959年，疫情在安徽淮河水利工地上暴發(fā)。安徽省六安市霍邱縣疫情嚴(yán)峻，這里衛(wèi)生條件差，有大量從事水利工程的民工。專門為這些民工開辦的醫(yī)院里擠滿了幾百例出血熱患者。應(yīng)安徽省請(qǐng)求，上海市組織了一支醫(yī)療隊(duì)前往支援，王嘉瑞是其中唯一的臨床醫(yī)生。

幾乎每天傍晚，醫(yī)院都會(huì)新增五六位患者，大多已休克。為了搶救及時(shí)，王嘉瑞建議醫(yī)院將病房墻壁打通，即便如此，經(jīng)常通宵達(dá)旦也搶救不過來。在治療中，王嘉瑞參考了美國(guó)相關(guān)文獻(xiàn)中的激素治療法。

有些病人出血嚴(yán)重，吐血或流鼻血不止，有時(shí)能接滿一大碗血。當(dāng)時(shí)只能用針灸止血，如果無效就要開刀動(dòng)手術(shù)。醫(yī)院要聯(lián)系賣血名單上的農(nóng)民提供血漿。

白天，王嘉瑞帶領(lǐng)五六位醫(yī)生組織搶救，晚上和其中一位醫(yī)生值班留守。為避免突發(fā)狀況，他把辦公桌搬到病房里，全天候嚴(yán)密觀察病人。由于搶救及時(shí)，死亡率降至3%以下。

20世紀(jì)50年代，全國(guó)發(fā)生病例3000多例，每年確診幾百例。王嘉瑞每年都要去安徽、江西、浙江等地的基層醫(yī)院支援搶救，并開展科研，摸索治療方案。

捕鼠記

1964年，助理研究員汪誠(chéng)信隨中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所醫(yī)學(xué)昆蟲動(dòng)物室主任張宗葆奔赴安徽，做流行性出血熱宿主及媒介調(diào)查。

當(dāng)時(shí)，南京部隊(duì)進(jìn)駐安徽西部湖泊地區(qū)，興建農(nóng)場(chǎng)，圍湖造田。這里地處淮河下游南岸，地勢(shì)低洼。部隊(duì)住工棚，一部分人員睡地鋪，鋪用在當(dāng)?shù)刭?gòu)買的稻草，室內(nèi)和工地有大量老鼠。40多個(gè)連隊(duì)中，先后有82人感染了流行性出血熱。

進(jìn)入60年代，流行性出血熱的年度確診病例上升至數(shù)以千計(jì)。安徽省一直是疫情重災(zāi)區(qū)，對(duì)這次病例的集中出現(xiàn)高度重視，專門邀請(qǐng)醫(yī)科院流研所前往調(diào)查。

醫(yī)科院流研所前身為衛(wèi)生部流行病學(xué)研究所，成立于1952年，主要任務(wù)是做反細(xì)菌戰(zhàn)工作和烈性傳染病防控。研究所位于北京小湯山，不掛牌，雙重門禁，前不著村后不著店，成立近三十年還不為當(dāng)?shù)乩习傩账ㄖ恢肋@里是北京昌平“流字5號(hào)”）。1956年，該所更名為北京流行病學(xué)研究所。按照蘇聯(lián)模式，地方和部隊(duì)都設(shè)有流行病學(xué)研究所，為了相區(qū)別，北京流行病學(xué)研究所于1957年再次更名為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所。

汪誠(chéng)信告訴《中國(guó)新聞周刊》，當(dāng)時(shí)對(duì)于流行性出血熱的宿主和傳播機(jī)制觀點(diǎn)不一，因?yàn)樯形闯晒Ψ蛛x病毒，所以都缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，基本確信與老鼠有關(guān)，是哪種老鼠也很難判斷，初步懷疑是學(xué)名叫黑線姬鼠的田鼠。通過滅鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，消滅黑線姬鼠能夠降低發(fā)病率。

黑線姬鼠習(xí)慣在晚上活動(dòng)，在安徽的近兩個(gè)月時(shí)間里，汪誠(chéng)信定期帶兩三個(gè)人，晚飯前出去放捕鼠夾，早上收捕鼠夾。每人分工管100個(gè)捕鼠夾，在田埂或溝渠邊每間隔5米放置一個(gè)。

為控制流行性出血熱，滅鼠必須符合剩余密度低、處理面積大、維持時(shí)間長(zhǎng)這三點(diǎn)要求。滅鼠工作做完后要布設(shè)鼠夾檢查，平均100個(gè)夾子打到的老鼠不超過一只才達(dá)到要求。

汪誠(chéng)信在湖北疫區(qū)檢查鼠情。圖/受訪者提供

當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)大部分地區(qū)都滿足不了這些要求，滅鼠技術(shù)多年也沒有重大突破，最多只能滅掉百分之三十至五十的老鼠，不足以控制流行。

70年代，流行性出血熱發(fā)病率繼續(xù)升高，年度確診病例上萬(wàn)。

中國(guó)Ⅰ型和中國(guó)Ⅱ型

1976年6月，杭長(zhǎng)壽從乙腦病毒室調(diào)至流研所出血熱室，做宋干副教授的副手。一天，出血熱室收到研究所情報(bào)人員郭教授送來的內(nèi)部消息說是韓國(guó)和美國(guó)合作成功分離到了流行性出血熱病毒。

當(dāng)時(shí)國(guó)家鼓勵(lì)“開門辦科研”，號(hào)召到基層去，到農(nóng)村去。宋干和杭長(zhǎng)壽去了陜西周至縣終南公社衛(wèi)生院，每天捕鼠和采集病人血。由于缺少防護(hù)，兩人先后感染重型出血熱，差點(diǎn)送了命，一個(gè)月后用激素成功退燒。據(jù)杭長(zhǎng)壽所知，因分離出血熱病毒及飼養(yǎng)感染動(dòng)物而得出血熱者不下十余人，陜西省防疫站楊振邦大夫因此而殉職。

1978年，他們此前獲知的內(nèi)部消息被正式發(fā)表：韓國(guó)科學(xué)家李鎬汪、李平佑和美國(guó)CDC特殊病原室主任合作，從韓國(guó)疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出病毒，并根據(jù)分離地點(diǎn)（漢坦河）將其命名為漢坦病毒。

1981年后，流行性出血熱被衛(wèi)生部列為全國(guó)重點(diǎn)科研項(xiàng)目，得到各方面支持。

這年初夏，河南和山西沿黃河地區(qū)暴發(fā)了疑似流行性出血熱。杭長(zhǎng)壽等趕赴疫區(qū)調(diào)查，在排除了十余種病毒性出血熱的可能后，推測(cè)可能是由褐家鼠引起的一種輕型出血熱。

江蘇等地則暴發(fā)了由黑線姬鼠引發(fā)的疫情。12月，杭長(zhǎng)壽從江蘇丹陽(yáng)捕獲的黑線姬鼠第9號(hào)陽(yáng)性肺標(biāo)本中分離到了A9株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認(rèn)為中國(guó)Ⅰ型病毒代表株（又稱姬鼠型病毒）。這是中國(guó)首次成功分離到流行性出血熱病毒。

1982年，杭長(zhǎng)壽又從河南提供的第22號(hào)鼠肺標(biāo)本中成功分離了R22株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認(rèn)為中國(guó)Ⅱ型病毒代表株。

杭長(zhǎng)壽又與同事首次證明，A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒，分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區(qū)的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發(fā)。

日后的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實(shí)，很多疫區(qū)的確存在家鼠型和野鼠型兩種不同類型的流行性出血熱。1981年前，發(fā)病高峰一般在11月至12月，為野鼠型出血熱。1981年后，一些疫區(qū)的發(fā)病高峰在3月至5月，為野鼠型和家鼠型混合型。黑線姬鼠是農(nóng)業(yè)區(qū)野外感染的重要傳染源，大林姬鼠為東北林區(qū)的重要傳染源，褐家鼠為城市和農(nóng)村居民區(qū)感染的重要傳染源。

此后，日本、美國(guó)和韓國(guó)也意識(shí)到家鼠型流行性出血熱的存在，此前這些國(guó)家都沒有家鼠型病例報(bào)告。家鼠型出血熱病毒被命名為漢城病毒。

分水嶺

80年代改革開放后，全國(guó)家鼠和野鼠密度持續(xù)上升，全國(guó)流行性出血熱發(fā)病率急劇升高。一些地方發(fā)生了家鼠型出血熱的暴發(fā)，使疫區(qū)從農(nóng)村蔓延到城市。

1983年，衛(wèi)生部在安徽省合肥市主持召開了EHF專題委員會(huì)成立會(huì)議暨全國(guó)EHF防治工作座談會(huì)，確定建立42個(gè)全國(guó)EHF監(jiān)測(cè)點(diǎn)。除青海和臺(tái)灣外，其他地區(qū)均有疫情記載。

1986年，流行性出血熱年度確診病例11.5萬(wàn)例，達(dá)到最高峰。流行性出血熱成為中國(guó)除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，國(guó)務(wù)院在中南海召開全國(guó)滅鼠和流行性出血熱防治工作會(huì)，部署在全國(guó)城鄉(xiāng)開展全民性滅鼠活動(dòng)。這次會(huì)議規(guī)格空前，國(guó)務(wù)院副總理萬(wàn)里、中央愛衛(wèi)會(huì)主任廖漢生等到會(huì)。

國(guó)務(wù)院辦公廳又先后兩次召集有關(guān)部委開協(xié)調(diào)會(huì)，確定由中央愛衛(wèi)會(huì)負(fù)責(zé)指導(dǎo)全國(guó)滅鼠工作。

滅鼠經(jīng)費(fèi)不足的問題也較好解決了。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1986年和1987年共籌集滅鼠經(jīng)費(fèi)1.72億元，其中各級(jí)財(cái)政撥款4212.93萬(wàn)元，企事業(yè)單位和群眾自籌1.301億元。

汪誠(chéng)信說：“老大難，老大一到就不難。這次會(huì)議是分水嶺，有了尚方寶劍，各地各部門全力組織工作，EHF的確診病例和死亡病例逐年下降?！?/p>

會(huì)后，群眾性滅鼠高潮很快掀起。尤其山東的積極性很高，重視除四害工作，全國(guó)第一個(gè)國(guó)家級(jí)衛(wèi)生城市就是山東威海。

經(jīng)過滅鼠，1986年下半年的病例數(shù)比1985年同期下降12.36%。1987年，全國(guó)發(fā)病人數(shù)比1986年同期再下降46.6%。病死率也明顯下降，50年代至70年代全國(guó)平均病死率波動(dòng)在8.20%～10.50%之間，80年代以后降低到3.29%。

國(guó)際交流

1984年，杭長(zhǎng)壽作為訪問學(xué)者去美國(guó)CDC特殊病原室進(jìn)修，課題是漢坦病毒分子生物學(xué)。他告訴《中國(guó)新聞周刊》，當(dāng)時(shí)CDC非常歡迎中國(guó)同行去進(jìn)修，因?yàn)榈扔谑敲赓M(fèi)勞力。

特殊病原室主任約瑟夫·麥克科密克和后來成為他夫人的蘇珊·費(fèi)希爾-霍克是世界頂級(jí)病毒學(xué)家，也是《第四級(jí)病毒》的作者。這對(duì)“病毒獵手”工作很忙，經(jīng)常去非洲、歐洲出差，很少留在CDC。1985年感恩節(jié)，麥克科密克邀請(qǐng)杭長(zhǎng)壽和同在CDC訪學(xué)的流研所出血熱室的孔令雄去家里吃飯，看橄欖球比賽。杭長(zhǎng)壽看不懂，麥克科密克就熱心給他講解。

1985年，杭長(zhǎng)壽接待過前來訪問的中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)曾毅和病毒所所長(zhǎng)侯云德。1986年，衛(wèi)生部部長(zhǎng)崔月犁訪問美國(guó)CDC，在參觀特殊病原室時(shí)，杭長(zhǎng)壽向他做了介紹。

在特殊病原室，工作所需要的設(shè)備、試劑、材料，申請(qǐng)后馬上就可以訂購(gòu)，幾天后就可以收到。價(jià)值千元的聚合酶可以直接取用，當(dāng)時(shí)在中國(guó)國(guó)內(nèi)，使用聚合酶要從美國(guó)或德國(guó)進(jìn)口，至少幾周才能收到。一直到實(shí)施“863計(jì)劃”，國(guó)內(nèi)科研經(jīng)費(fèi)才有所改善，SARS后就好轉(zhuǎn)了。

杭長(zhǎng)壽在準(zhǔn)P3實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)了很多病毒，并且做出了符合分子生物學(xué)高要求的純化病毒。由于缺乏條件和設(shè)備，這項(xiàng)工作當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)無法開展。

杭長(zhǎng)壽還做出了出血熱病毒三個(gè)片段L、M和S及一個(gè)核蛋白和兩個(gè)糖蛋白G1、G2的圖譜，以及純化病毒的電鏡照片。這些成果都被病毒學(xué)家、中國(guó)工程院院士洪濤采用到了出血熱病毒電鏡圖譜中。

1986年7月，杭長(zhǎng)壽因身體原因不得不終止進(jìn)展順利、成果頗豐的工作，提前結(jié)束訪學(xué)回國(guó)。這讓他感到非?？上В骸斑@個(gè)研究成果本來可以是世界前列的?！?/p>

他回國(guó)后不久，蘇珊·費(fèi)希爾-霍克第一次來到中國(guó)考察流行性出血熱。

春秋兩季稻熟后是出血熱高峰期。為了證實(shí)稻收和發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，以及找出春秋兩季發(fā)病差異的解釋，蘇珊與上海第一醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)專家徐志一取得聯(lián)系，來到中國(guó)考察。此前，徐志一與美國(guó)CDC有多年的交流合作。

在徐志一的安排下，蘇珊考察的第一站，選在了王嘉瑞從1977年起每年都要去支援救治的浙江省天臺(tái)縣。

1986年初冬，蘇珊隨上海第一醫(yī)科大學(xué)教授徐肇玥和王嘉瑞等從上海出發(fā)，為了讓蘇珊看看蔣介石的家鄉(xiāng)奉化溪口，特地安排坐船南下，經(jīng)過寧波再去天臺(tái)。

王嘉瑞記得，那時(shí)天臺(tái)縣幾乎沒出現(xiàn)過外國(guó)人。他們到醫(yī)院門口一下車，大家都圍過來看蘇珊。

他們戴好帽套、口罩、罩衣，首先參觀了傳染病病房。兩層樓收治的都是出血熱患者，按出血熱的五個(gè)階段分設(shè)五期病房。初期病房的病人都有這階段的典型癥狀：發(fā)熱、雙頰潮紅、雙眼窩四周腫脹，口腔和腋窩都可以看到瘀斑，那是血管受到損害的結(jié)果。二期病人全都處于休克狀態(tài);三期病人喪失了腎功能，進(jìn)入少尿期;四期病人進(jìn)入多尿期，但腎功能尚不全;五期病人的情況開始穩(wěn)定轉(zhuǎn)好。

看完病房，蘇珊被送到距醫(yī)院十分鐘車程的賓館。由于少有外賓，賓館平時(shí)一直關(guān)閉，蘇珊入住后，整個(gè)賓館幾乎只為她一人服務(wù)。

此后兩個(gè)星期，王嘉瑞每天吃完早飯，就在八點(diǎn)鐘坐醫(yī)院的車去接蘇珊。天臺(tái)縣醫(yī)院沒有空調(diào)，冬天濕冷，蘇珊有時(shí)會(huì)穿上皮大衣在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，有時(shí)會(huì)換上白大褂和王嘉瑞一起查房。她做實(shí)驗(yàn)的血清標(biāo)本都由王嘉瑞提供，王嘉瑞覺得她很專業(yè)，工作效率很高，記筆記速度很快。

這期間，危重病人經(jīng)過搶救都轉(zhuǎn)危為安，沒有出現(xiàn)患者死亡。蘇珊對(duì)這一點(diǎn)表示欽佩。

兩周后，蘇珊離開天臺(tái)。王嘉瑞則留下，繼續(xù)為期三個(gè)月的治療工作。

在徐志一的陪同下，蘇珊又去了江蘇省江都縣。附近村子里很多人得了出血熱。這里到處鋪著剛收割、待晾干的稻谷，連屋里都是從地面摞起的稻谷，湊近就會(huì)看到淺淺的老鼠腳印。

沿河向下走，盡頭是兩所宅院和幾間破屋。房主人用平淡無奇的口吻告訴蘇珊，家中有幾人患上出血熱住院了。房子周圍到處都是老鼠洞，主人下過藥，反倒毒死了豬和貓。

回到當(dāng)?shù)胤酪哒?，大家討論怎樣才能抓到活的老鼠，用來育種和采集病毒。人們大聲爭(zhēng)論起來，在蘇珊聽來很像在吵架。她總算弄明白，當(dāng)?shù)赜糜诓妒蟮蔫F絲籠體積頗大，如果每隔5米放置一個(gè)，需要很多籠子，就得一車一車地運(yùn)，費(fèi)用很大，當(dāng)?shù)厝擞X得不切實(shí)際。蘇珊報(bào)告了美國(guó)CDC后，運(yùn)來了一種體積很小的滅殺性鼠夾，“數(shù)量之多怎么用也用不完”。

第二年春天，山間地頭的捕鼠器捕獲了大量老鼠，田鼠多于家鼠，實(shí)驗(yàn)證明只有田鼠尿內(nèi)含有病毒。秋季又放了一次捕鼠器，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)家鼠是致病主因。春秋兩季發(fā)病情況不同的原因找到了。

“打一針不得病”

1981年病毒成功分離后，疫苗的研制被提上日程。

由中國(guó)藥品生物制品檢定所牽頭，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所、浙江省衛(wèi)生防疫站、衛(wèi)生部長(zhǎng)春生物制品研究所、衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所、衛(wèi)生部上海生物制品研究所五個(gè)單位參加，共同承擔(dān)了“八五”攻關(guān)課題——流行性出血熱疫苗的研制。

在一次廬山療養(yǎng)時(shí)，浙江省衛(wèi)生防疫站研究員朱智勇向衛(wèi)生部長(zhǎng)陳敏章匯報(bào)了防疫站的疫苗研發(fā)情況。陳敏章批復(fù)了他的報(bào)告，撥了一筆經(jīng)費(fèi)，因此浙江省衛(wèi)生防疫站也成為這個(gè)攻關(guān)課題的參加單位。

1988年，浙江省衛(wèi)生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細(xì)胞Ⅰ型（野鼠）滅活疫苗研制成功。1989年，病毒所和長(zhǎng)春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細(xì)胞Ⅱ型（家鼠）滅活疫苗研制成功。除這兩種動(dòng)物原代細(xì)胞疫苗外，衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化Ⅰ型滅活疫苗。

這三種單價(jià)疫苗的臨床觀察，都被列入國(guó)家“八五”和“九五”攻關(guān)課題，由中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流研所負(fù)責(zé)，組織全國(guó)衛(wèi)生防疫站、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行三期統(tǒng)一觀察。由于疫苗是首次投入使用，人體觀察非常嚴(yán)格，一期臨床觀察首先10人試驗(yàn)，再擴(kuò)大到100人、1000人，進(jìn)而開始1500人的二期臨床觀察，這一過程長(zhǎng)達(dá)5年。

1999年6月，衛(wèi)生部自然疫源性疾病專家咨詢委員會(huì)在江蘇無錫召開會(huì)議。前排左三為汪誠(chéng)信，左五為宋干，右三為陳化新，二排左四為杭長(zhǎng)壽，三排右一為朱智勇。圖/受訪者提供

觀察期過后，證實(shí)這三種疫苗在連續(xù)8針免疫注射后安全性和防病效果都很好，不會(huì)引起嚴(yán)重全身反應(yīng)。三種疫苗都取得新生物制品證書和試生產(chǎn)文號(hào)，開始批量生產(chǎn)。

朱智勇研制的沙鼠腎細(xì)胞Ⅰ型滅活疫苗最早投入使用。他告訴《中國(guó)新聞周刊》，疫苗供不應(yīng)求，總能接到衛(wèi)生部打來催促生產(chǎn)的電話。根據(jù)3萬(wàn)人的接種觀測(cè)，這種疫苗對(duì)人群的保護(hù)率達(dá)到98%。

單價(jià)滅活疫苗存在一定局限性，只能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗Ⅰ型或Ⅱ型出血熱病毒的免疫力，是應(yīng)急過渡性疫苗。針次少、抗兩種病毒的雙價(jià)出血熱疫苗也很快開始研發(fā)。

1996年后，杭長(zhǎng)壽成為“九五”國(guó)家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)“流行性出血熱傳代細(xì)胞多價(jià)純化疫苗研究”專題三單位合作牽頭人。

當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)的三種滅活疫苗采用的是原代細(xì)胞或腦組織作為基質(zhì)的傳統(tǒng)工藝，細(xì)胞雜質(zhì)成分多，操作麻煩，抗體反應(yīng)水平及陽(yáng)轉(zhuǎn)率相對(duì)較低，易引起接種副反應(yīng)。杭長(zhǎng)壽利用從美國(guó)細(xì)胞公司進(jìn)口的傳代細(xì)胞（Vero），研制出了副反應(yīng)更少的傳代細(xì)胞雙價(jià)純化滅活疫苗，2001年后有的進(jìn)入臨床觀察，并最終批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了老百姓“打一針不得病”的期盼。

進(jìn)入90年代后，隨著流動(dòng)人口的增加，以及舊城改造搬遷，鼠密度有所增加，流行性出血熱出現(xiàn)向城市發(fā)展的趨勢(shì)。90年代初期，全國(guó)流行性出血熱的總體發(fā)病率與80年代后期相對(duì)持平，發(fā)病人數(shù)保持在4萬(wàn)至6萬(wàn)人之間。90年代中期，部分疫區(qū)出現(xiàn)了發(fā)病率的增長(zhǎng)。

從90年代后期開始，由于疫苗技術(shù)的成熟，發(fā)病率呈下降趨勢(shì)。到2010年，全國(guó)發(fā)病人數(shù)9526例，死亡118人。2019年1月至8月，發(fā)病數(shù)為6313例，死亡21人。

汪誠(chéng)信認(rèn)為，流行性出血熱的防控發(fā)展到現(xiàn)在的水平，感染風(fēng)險(xiǎn)已降至相當(dāng)?shù)?，再要進(jìn)步就比較困難了。只需要重點(diǎn)地區(qū)的人群接種疫苗即可。

2018年，王嘉瑞給當(dāng)年一起共事的天臺(tái)縣醫(yī)院老院長(zhǎng)通了電話，老院長(zhǎng)告訴他，聽說醫(yī)院已經(jīng)很久沒有收到出血熱患者了。