沈 燚，張 奇，劉夢琴，何玉瓊，辛海量，秦路平，張巧艷 （.海軍軍醫(yī)大學藥學院生藥學教研室，上海 004；.福建中醫(yī)藥大學藥學院，福州 50；.浙江中醫(yī)藥大學藥學院，杭州 005）

巴戟天屬（Morinda）系茜草科（Rubiaceae）植物，據中國植物志記載，在全世界約有102 種，分布于熱帶、亞熱帶和溫帶地區(qū)，其中我國主要分布在廣東、廣西、福建和海南等地[1]。該屬植物中研究較多的有巴戟天M.officinalis How.、海巴戟（諾麗）M.citrifolia L.、M.lucida B.、假 巴 戟 M.shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang、羊角藤M.umbellata L.、M.corera、M.morindoides 等。而巴戟天屬植物國內外品種差異較大，入藥部位也有差異，如根、葉、果實等均可，多用于傳統(tǒng)民間用藥，主要具有補肝腎、強筋骨、祛風濕的作用。

巴戟天屬植物中主要由多糖、蒽醌、環(huán)烯醚萜類、寡糖等成分，具有廣泛的藥理活性，如環(huán)烯醚萜類化合物，巴戟天中水晶蘭苷具有確切的抗炎鎮(zhèn)痛的作用，近年來對其抗骨質疏松的研究也日漸成熟，這與其祛風濕、強筋骨作用具有密切關系[2-3]。本文總結了國內外近幾十年來對巴戟天屬環(huán)烯醚萜類化學成分及其生物活性方面的研究，對環(huán)烯醚萜類成分的研究概況進行綜述。

1 巴戟天屬植物中的環(huán)烯醚萜類成分

環(huán)烯醚萜類化合物在巴戟天屬植物中的數量較多，分布較廣，是巴戟天屬植物中主要活性成分之一。環(huán)烯醚萜類成分主要從巴戟天M.officinalis How.、海巴戟（諾麗）M.citrifolia L.、M.lucida B.、假巴戟M.shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang、羊角藤M.umbellata L.、M.corera、M.morindoides 等植物的根、枝、葉和果實中分離得到的環(huán)烯醚萜類化合物。迄今為止，從該屬植物中分離得到了50 余種環(huán)烯醚萜類成分，其來源、結構見表1。

表 1 巴戟天屬植物中的環(huán)烯醚萜類化合物

續(xù)表 1

2 巴戟天屬植物中環(huán)烯醚萜類成分的生物活性研究

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

研究表明，小鼠醋酸扭體模型和二甲苯耳腫脹模型證明水晶蘭苷具有確切的鎮(zhèn)痛和抗炎作用[2]；水晶蘭苷能夠抑制脂多糖（LPS）誘導的RAW264.7巨噬細胞腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）的mRNA 表達，降低核因子NF-κB 的活性[34]。以上結果表明水晶蘭苷具有確切的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。

2.2 骨保護作用

巴戟天中分離得到的水晶蘭苷首先通過下調體內膝關節(jié)滑液中的促炎性細胞因子表現出軟骨保護活性，并對體外培養(yǎng)的大鼠骨關節(jié)炎軟骨細胞具有抗凋亡和抗分解代謝作用，有效的抑制IL-1β誘導的骨關節(jié)炎軟骨細胞的凋亡和分解代謝[35]；而水晶蘭苷作用于卵巢切除術誘導的小鼠骨質疏松癥后，小鼠的骨礦物質含量、骨礦物質密度、骨體積分數均明顯增加，骨微結構明顯改善；且作用于成骨MC3T3-E1 細胞后，細胞的礦化和堿性磷酸酶（ALP）活性顯著增加[3]。綜合以上結果，表明水晶蘭苷具有抗骨質疏松的作用。

2.3 抗腫瘤

研究表明，巴戟天屬植物環(huán)烯醚萜類成分具有一定的抗腫瘤活性，對腫瘤細胞具有一定的抑制作用。如Sang 等[11,36]從海巴戟的葉子分離出香茅苷和骨化三醇A，能顯著抑制紫外線誘導的、在腫瘤誘發(fā)和生長中起重要作用的蛋白活化劑AP-1 的活性。同時Frew 等[37]研究發(fā)現，半抑制濃度IC50為2.0 mmol 的車葉草苷對磷脂酰肌醇-3-活化醇素（PtdIns-3-K，腫瘤形成過程中的一種重要的蛋白酶）活性也有抑制作用。Akihisa 等[17]又通過實驗發(fā)現，9-epi-6α-methoxy geniposidic acid、車葉草苷酸、雞矢藤苷甲酯在100 μmol 下黑色素含量降低34%～49%，對黑色素瘤細胞展現了較強的抑制作用。

2.4 抗氧化

骨化三醇Ba 和骨化三醇Bb 首次從海巴戟葉中分離，并通過實驗發(fā)現30 μmol 的濃度即能清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基[27]。而6β-7β-epoxy-8-epi-splendoside 和6α-hydroxyadoxoside 則無清除DPPH 自由基和過氧化亞硝酸離子（ONOO.）的作用[12]。

2.5 泄下作用

小鼠服用水晶蘭苷后，其半數有效量ED50大于0.5 g/kg 時，出現緩瀉作用[38]。而Shen 等[39]在巴戟天環(huán)烯醚萜苷的組織分布實驗中發(fā)現，水晶蘭苷和去乙酰基車葉草苷酸給藥后主要分布在大鼠的腸道中。以上結果表明，水晶蘭苷可能通過影響腸道中的菌群，從而使小鼠出現緩瀉的作用。

2.6 改善血液流動性

探究海巴戟天果實提取物（MCF-ext，其中的一種活性化合物是環(huán)烯醚萜苷，即車葉草苷酸）對血液聚集和纖維蛋白溶解的影響，結果顯示MCFext 能夠抑制聚凝胺誘導的紅細胞聚集和凝血酶活性[40]。這一發(fā)現表明了MCF-ext 可作為一種潛在有用的健康食品，同時可對車葉草苷酸進行深入的研究，發(fā)掘其改善血液流動性等相關疾病的作用機制，為血液疾病的防治提供新的治療策略。

2.7 抗瘧疾

Tamura 等[31]在M.morindoides 的甲醇提取物中分離得到的新型的苯丙素結合環(huán)烯醚萜類化合物6-Acetylmethoxygaertneroside，已知化合物6-Acetylgaertneroside、 Dehydromethoxygaertneroside和Methoxygaertneroside 均具有抗瘧疾的作用（IC50分別為0.1、4.1、21.9、0.04 μmol）。以上結果表明環(huán)烯醚萜類成分抗瘧疾的作用，可能與結構中苯丙素的結合存在一定的關系。

2.8 補體抑制作用

Cimanga 等[14]研 究 發(fā) 現，Gaertneroside、6-acetylgaertneroside 和gaertneric acid 具有抑制補體系統(tǒng)經典途徑激活的作用，且其IC50值為58～69 mmol，效果顯著。

2.9 抗錐蟲病

Suzuki 等[22]從M.lucida 葉的三氯甲烷部分分離純化得到molucidin，通過實驗進一步證明molucidin 具有很強的抗錐蟲活性，其IC50值為1.27 μmol。同時對正常細胞系和癌細胞系的細胞毒性進行研究，結果表明molucidin 對兩種正常成纖維細胞的選擇性指數（SI）大于4.73；又采用molucidin 和oregonin 進行結構-活性關系研究，結果表明其與日本榿木的抗錐蟲活性成分相同。

2.10 免疫激活

Murata 等[41]發(fā)現M.citrifolia 果實提取物（Noni-ext）能抑制細胞介導的免疫抑制；并能促進艾氏癌荷瘤小鼠中IL-2 的產生，激活正常小鼠中的自然殺傷細胞。結果表明，Noni-ext 對細胞介導免疫的恢復具有多重作用。此外，從Noni-ext 活性成分中分離得到去乙酰車葉草苷酸，發(fā)現其能減輕耳腫脹度，并消除IL-2 產生的抑制，且與Noni-ext相同的方式激活自然殺傷細胞。以上結果表明，去乙酰車葉草苷酸具有免疫調節(jié)的作用，同時還具有一定的抗炎作用。

2.11 抗阿米巴活性

剛果民主共和國使用M.morindoides 葉子，傳統(tǒng)用來治療阿米巴病，Cimanga 等[42]從M.morindoides 葉中獲得的80%甲醇提取物，從中分離得到的5 種環(huán)烯醚萜類化合物，淫羊藿苷、methoxygaertneroside、葛根素、乙酰膽堿和高芥酸，結果顯示具有抗阿米巴藥理活性，且在250 μg/ml的最高測試濃度下，所有化合物均對MT-4 細胞沒有任何毒性作用。

3 小結

巴戟天屬植物雖為傳統(tǒng)的藥物，但由于環(huán)烯醚萜是一類生物活性較強、藥效較為特殊的化合物，因而在國內外的應用十分廣泛，其化學成分和藥理活性的研究也是備受關注。Shen 等[39]研究發(fā)現，環(huán)烯醚萜苷給藥后主要分布在胃腸道、性腺、下丘腦等組織器官，至于其是否能在上述部位發(fā)揮藥理作用，都有待進一步考察。譬如主要分布在胃腸道中，它是否跟近年來研究火熱的腸道菌群有聯系，因此，對巴戟天屬的環(huán)烯醚萜化合物進行更加深入的研究，尤其是近年對海巴戟和巴戟天的研究越來越多，繼續(xù)探究其藥理活性及深入的機制研究，為將其開發(fā)成新藥提供理論基礎。