劉縉，肖錦龍，蔡紅新，于雷，何鵬翔，張慧，曹芳琦

（上海市公安局金山分局刑事科學(xué)研究所，上海 201508）

隨著社會(huì)的飛速發(fā)展以及國(guó)內(nèi)對(duì)傳統(tǒng)毒品打擊力度加大，近來(lái)一些不法分子為了逃避打擊，將一種名叫“卡痛”的液體作為毒品的替代品使用。“卡痛”原系一種由產(chǎn)自東南亞的卡痛樹的葉子加工而成的物質(zhì)。在泰國(guó)等地，一種毒品雞尾酒系將從卡痛葉中提取的液體與可樂(lè)、糖漿等混合而成，通常作為鴉片的替代品[1]?？ㄍ慈~的主要活性成分是帽柱木堿，該生物堿沒(méi)有致幻活性，但經(jīng)常使用會(huì)產(chǎn)生依賴、停止使用后出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，是卡痛制品有成癮性的主要活性成分[2-3]。在歐洲，一種名叫“Krypton”的卡痛制品中非法添加了O-去甲基曲馬多，導(dǎo)致2010—2011年瑞典9人的死亡[4]。2016年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）將卡痛葉列為管制藥品。本研究采用GC/MS方法對(duì)實(shí)際案例的“卡痛”中主要活性成分進(jìn)行定性分析，進(jìn)一步了解“卡痛”中的活性成分，并在此基礎(chǔ)上，建立檢測(cè)“卡痛”中O-去甲基曲馬多的GC/MS方法，為對(duì)卡痛制品的進(jìn)一步列管提供參考。

1 材料和方法

1.1 儀器和試劑

氣相色譜質(zhì)譜儀： Trace ISQ 氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(Thermo Fisher 公司 )；Xcalibur 色譜工作站。

試劑： 1mg /ml的O-去甲基曲馬多標(biāo)準(zhǔn)品甲醇液(Cerilliant公司) ; 0.02mg /ml的 SKF525A甲醇液; 乙酸乙酯(分析純) ;甲醇（色譜純）；2mol /L 氫氧化鈉水溶液。

檢材：案件中查獲未使用的“卡痛”1瓶。

1.2 方法

色譜條件：Trace ISQ氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（Thermo Fisher公 司 ）； 色 譜 柱：CD-5MS（30m×0.25mm×0.25μm）；程序升溫：初始溫：100℃（2分鐘），升溫速率：20℃/min，終溫：280℃（20分鐘）；進(jìn)樣口溫：260℃；載氣：He；恒定流速；流速：1.5mL/min；分流比：20：1；溶劑延遲：3分鐘；進(jìn)樣量：1μl。

質(zhì)譜條件：接口溫度：280℃；離子源溫度：250℃；掃描時(shí)間：0.2秒；質(zhì)量范圍：40～550amu；數(shù)據(jù)采集模式：全掃描方式。

1.3 樣品前處理

取待測(cè)液體“卡痛”中無(wú)色液體1ml，為避免目標(biāo)物濃度過(guò)大導(dǎo)致色譜柱污染嚴(yán)重，將“卡痛”檢材稀釋1 000倍，取稀釋后的檢材1ml于15ml具塞離心管中，加內(nèi)標(biāo)普羅的芬（SKF525A）100μl，用氫氧化鈉將pH調(diào)至12左右，10mL的乙酸乙酯加入離心管中，渦旋混合2分鐘，4 000r/min離心10分鐘，將上清液轉(zhuǎn)至另一離心管中，60℃水浴下空氣流吹干。殘留物加入100μl甲醇，渦旋混勻后進(jìn)樣分析。

2 結(jié)果

2.1 氣相色譜質(zhì)譜法定性結(jié)果分析

液體檢材“卡痛”1份,棕色玻璃瓶盛裝，瓶身白色標(biāo)簽上字樣為“Full Spectrum Tincture （48ml）”，瓶?jī)?nèi)有呈棕黑色液體約10mL。

在1.2儀器條件下，取檢材進(jìn)樣分析，總離子流見圖1，各成分保留時(shí)間及特征碎片離子峰等信息見表1。取O-去甲基曲馬多標(biāo)準(zhǔn)品在1.2儀器條件下直接進(jìn)樣（質(zhì)譜圖見圖2），經(jīng)與Rt=9.29分鐘出現(xiàn)未知成分色譜峰保留時(shí)間與特征離子峰比對(duì)，證實(shí)該成分系O-去甲基曲馬多。

圖1 檢材的總離子流圖

表1 檢材各成分保留時(shí)間及特征碎片離子峰

圖2 O-去甲基曲馬多的質(zhì)譜圖

2.2 氣相色譜質(zhì)譜法定量結(jié)果分析

取空白水5份，分別加入不同質(zhì)量濃度的O-去甲基曲馬多，使溶液濃度分別為2、5、10、20、30μg/ml，加入SKF525A使其質(zhì)量濃度為2μg/ml，按照樣品處理方法處理。在所述分析條件下分析（n=5），O-去甲基曲馬多質(zhì)量濃度（X）和SKF525A峰面積比值（Y）呈線性關(guān)系，其線性范圍、回歸方程和r2見表2。

2.3 “卡痛”中O-去甲基曲馬多的精密度和回收率試驗(yàn)

在空白水中添加一定量的O-去甲基曲馬多標(biāo)準(zhǔn)溶液，配置成2、5、20μg/ml三個(gè)質(zhì)量濃度的樣品，每個(gè)質(zhì)量濃度5份，測(cè)其精密度和回收率，結(jié)果見表3。

表2 “卡痛”中O-去甲基曲馬多的線性范圍和最低檢出限

表3 “卡痛”中O-去甲基曲馬多的精密度（n=5）和回收率實(shí)驗(yàn)（n=3）

2.4 典型案例

2018年12月，某分局刑偵支隊(duì)緝毒隊(duì)送檢一吸毒嫌疑人隨身攜帶液體檢材“卡痛”1份。采用本文方法檢測(cè)，“卡痛”中主要活性為O-去甲基曲馬多、帽柱木堿、鉤藤堿，其中O-去甲基曲馬多濃度為24.5mg/ml。比較檢材中各成分色譜峰面積，O-去甲基曲馬多的色譜峰峰面積遠(yuǎn)大于帽柱木堿、鉤藤堿色譜峰峰面積，其中帽柱木堿色譜峰面積大于鉤藤堿。“卡痛”中各成分按濃度大小依次為O-去甲基曲馬多、帽柱木堿、鉤藤堿。

3 討論

“卡痛”中活性成分帽柱木堿、鉤藤堿均為生物堿，在堿性條件下提取效果較好，且O-去甲基曲馬多也為堿性，故本實(shí)驗(yàn)選擇在堿性條件下提取[5]。通過(guò)實(shí)驗(yàn)比較，pH＜12回收率較低，pH12左右回收率最高，故本實(shí)驗(yàn)將pH調(diào)至12。

卡痛葉中主要活性成分為帽柱木堿，但由于本實(shí)驗(yàn)室未能購(gòu)買到該生物堿的標(biāo)準(zhǔn)品，故對(duì)“卡痛”制品中的帽柱木堿含量有待進(jìn)一步檢測(cè)。

本次查獲的“卡痛”在國(guó)內(nèi)尚屬首次，其主要成分系O-去甲基曲馬多，與在瑞典致人死亡案例中“Krypton”中主要成分類似。其中O-去甲基曲馬多的濃度為24.5mg/ml，服用10ml“卡痛”的O-去甲基曲馬多含量即為245mg。

因O-去甲基曲馬多的毒性及成癮性目前并無(wú)研究，故本文通過(guò)討論曲馬多的藥理活性來(lái)間接討論O-去甲基曲馬多的毒性及成癮性。曲馬多是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥，很多人因?yàn)殚L(zhǎng)期服用曲馬多而上癮。2013年，我國(guó)將曲馬多列管，O-去甲基曲馬多是曲馬多在人體中的代謝產(chǎn)物，具有更強(qiáng)的藥理活性[6]。藥用曲馬多每片含量為50mg左右，服用本案檢材“卡痛”10ml即相當(dāng)于服用5片藥用曲馬多片。由于此類物質(zhì)大多以純天然植物為噱頭，并未標(biāo)注其中含有曲馬多類物質(zhì)，具有極大的隱蔽性及危害性。

據(jù)案例中嫌疑人交代，系其在國(guó)內(nèi)著名電商平臺(tái)上購(gòu)買并使用。除此次查獲的“卡痛”外，市面上還有公開售賣卡痛葉的網(wǎng)站。從法律上來(lái)講，O-去甲基曲馬多和帽柱木堿在我國(guó)還沒(méi)有列管，不屬于毒品。建議相關(guān)部門應(yīng)加緊對(duì)O-去甲基曲馬多和帽柱木堿進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以便開展后續(xù)的列管工作。