張秀梅 侯興華 趙俊軍

摘要：目的? 探討2例卵巢Sertoli細(xì)胞瘤的臨床病理特征、免疫表型、診斷、鑒別診斷及預(yù)后。方法? 回顧性分析2012年1月～2018年12月于我院手術(shù)切除的2例卵巢Sertoli細(xì)胞瘤的臨床特征、組織學(xué)特點(diǎn)及免疫表型，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果? 病例1，女性，54歲，超聲檢查發(fā)現(xiàn)左附件區(qū)12.5 cm×10.9 cm×10.3 cm囊實(shí)混合性腫物。病例2，女性，22歲，超聲檢查示右卵巢5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm腫物。鏡下腫瘤細(xì)胞排列成實(shí)性片狀、條索狀、中空和實(shí)性小管狀結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)豐富淡染，無明顯異型性，核分裂像罕見，未見Leydig細(xì)胞。免疫組化示α-inhibin、WT1陽性，CR、CK灶狀陽性，CD99、EMA、Syn、CgA陰性。2例患者隨訪時(shí)間分別為22個(gè)月及19個(gè)月，一般狀態(tài)良好，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。結(jié)論? 卵巢Sertoli細(xì)胞瘤罕見，通常為良性生物學(xué)行為，結(jié)合臨床病史、組織學(xué)形態(tài)及免疫組化染色可做出病理診斷。

關(guān)鍵詞：卵巢;Sertoli細(xì)胞瘤;免疫組化;鑒別診斷

中圖分類號(hào)：R737.31? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.057

文章編號(hào)：1006-1959（2020）02-0176-03

Abstract：Objective To investigate the clinicopathological characteristics， immunophenotype， diagnosis， differential diagnosis and prognosis of 2 cases of ovarian Sertoli cell tumor. Methods The clinical characteristics， histological characteristics， and immunophenotype of 2 cases of ovarian Sertoli cell tumor surgically resected from January 2012 to December 2018 were retrospectively analyzed， and the relevant literatures were reviewed.Results Case 1， female， 54 years old. Ultrasound revealed a 12.5 cm× 10.9 cm× 10.3 cm cystic solid mass in the left appendage area. Case 2， female， 22 years old. Ultrasonography showed a 5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm mass in the right ovary. Under the microscope， tumor cells are arranged into solid sheet-like， strand-like， hollow， and solid small tubular structures. The tumor cells are round， oval， or spindle-shaped. The cytoplasm is rich and lightly stained. No Leydig cells were seen. Immunohistochemistry showed α-inhibin， WT positive， CR， CK focal positive， CD99， EMA， Syn， CgA negative. The two patients were followed up for 22 months and 19 months， respectively， and generally in good condition without recurrence and metastasis.Conclusion Ovarian Sertoli cell tumors are rare and usually benign biological behaviors. Combining clinical history， histological morphology， and immunohistochemical staining can make pathological diagnosis.

Key words：Ovary;Sertoli cell tumor;Immunohistochemistry;Differential diagnosis

卵巢Sertoli細(xì)胞瘤是一種罕見的性索來源腫瘤，約占卵巢Sertoli-Leydig細(xì)胞腫瘤的4%[1]。國外報(bào)道百余例[1，2]，國內(nèi)僅少量報(bào)道[3，4]。以往曾被稱為男性母細(xì)胞瘤、Pick管狀腺瘤及環(huán)狀管狀性索瘤，1958年由Morris和Scully正式命名為卵巢Sertoli細(xì)胞瘤。本研究報(bào)道我院收治的2例卵巢Sertoli細(xì)胞瘤，探討其臨床病理學(xué)特點(diǎn)、免疫表型、診斷、鑒別診斷及預(yù)后，旨在為臨床鑒別診斷該病提供參考。

1資料與方法

1.1病例資料? 收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院及鞍山市中心醫(yī)院2012年1月～2018年12月病理診斷為卵巢Sertoli細(xì)胞瘤的標(biāo)本2例，均經(jīng)2名及以上有經(jīng)驗(yàn)的副主任以上病理醫(yī)師閱片確診。

1.2方法? 2例患者術(shù)前均行婦科彩超和盆腔CT檢查，1例行開腹全子宮雙附件切除術(shù)，1例行腹腔鏡下腫物切除術(shù)，并進(jìn)行病理檢查。對(duì)2例存檔蠟塊行4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)HE染色，免疫組織化學(xué)染色采用EnVision兩步法，具體步驟參照說明書進(jìn)行。一抗為α-inhibin、WT1、 CR、CK、 CD99、EMA、Syn、CgA、Ki-67，所有抗體均為福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司產(chǎn)品。

1.3結(jié)果判定? 腫瘤細(xì)胞無陽性表達(dá)為（-），腫瘤細(xì)胞陽性數(shù)≤50%為局灶（+），>50%為彌漫（+）。

2結(jié)果

2.1臨床特征? 病例1，女性，54歲，腹痛1個(gè)月，逐漸加重伴腹脹15天入院。平素月經(jīng)規(guī)律，無痛經(jīng)。婦科超聲檢查發(fā)現(xiàn)左附件區(qū)大小約12.5 cm×10.9 cm×10.3 cm囊實(shí)混合性腫物，形態(tài)規(guī)則，邊界清楚，部分呈液性，部分中等回聲，其內(nèi)部及周邊可見點(diǎn)條狀血流信號(hào)。腫瘤標(biāo)志物：血清AFP 44.27 ng/ml，CA125 422.40 U/ml。行開腹全子宮雙附件切除術(shù)，術(shù)中見左卵巢實(shí)性質(zhì)硬灰白色腫物，直徑約15 cm，表面光滑，腸管少許粘連于腫物表面，臨床分期Ⅰa期。病例2，女性，22歲，體檢發(fā)現(xiàn)右卵巢腫物。平素月經(jīng)規(guī)律，偶有痛經(jīng)。婦科超聲檢查示右卵巢5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm腫物，實(shí)性，邊界清楚，其內(nèi)部可見血流信號(hào)。行右附件切除術(shù)，術(shù)中見右卵巢腫物，直徑約5 cm，實(shí)性，表面光滑，與周圍無粘連，臨床分期Ⅰa期。

2.2巨檢? 病例1，左卵巢腫物12 cm×10 cm×8 cm，囊實(shí)性，淡黃暗紅灰粉色，多彩狀，質(zhì)地中等。病例2，右卵巢腫物5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm，黃白色，實(shí)性，質(zhì)地偏韌。

2.3鏡檢? 腫瘤細(xì)胞排列成實(shí)性片狀、條索狀、中空和實(shí)性小管狀結(jié)構(gòu)，小管內(nèi)襯柱狀、立方細(xì)胞。瘤細(xì)胞圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)豐富淡染，無明顯異型性，核分裂像罕見，未見Leydig細(xì)胞（圖1A～圖1C）。腫瘤有豐富的纖維性間質(zhì)，可見透明變性的膠原纖維分隔（圖1D）。

2.4免疫表型? 腫瘤細(xì)胞α-inhibin、WT1陽性（圖2、圖3），CR、CK灶狀陽性，CD99、EMA、Syn、CgA陰性，Ki-67指數(shù)<10%。

2.5病理診斷? 卵巢Sertoli細(xì)胞瘤，中分化。

2.6隨訪? 術(shù)后隨訪時(shí)間分別為22個(gè)月及19個(gè)月，患者一般狀態(tài)良好，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3討論

卵巢Sertoli細(xì)胞瘤罕見，可發(fā)生于任何年齡，平均年齡30歲，多發(fā)生于生育期女性[5]，表現(xiàn)為腹部疼痛或腫脹，月經(jīng)異?；蜿幍莱鲅?，或者偶然發(fā)現(xiàn)。少部分發(fā)生于兒童，大多數(shù)表現(xiàn)為假性性早熟[6]。這類腫瘤通常是無功能性的，大約40%的病例有激素表現(xiàn)，通常為雌激素表現(xiàn)，偶爾為雄激素表現(xiàn)[7]。罕見情況下并發(fā)Peutz-Jeghers綜合征[8]，多為脂質(zhì)豐富和嗜酸性變異型Sertoli細(xì)胞瘤[9]。卵巢Sertoli細(xì)胞瘤影像學(xué)一般表現(xiàn)為邊界清楚的腫塊，實(shí)性或囊實(shí)性，增強(qiáng)掃描實(shí)性部分可見強(qiáng)化。病變較小時(shí)以實(shí)性成分為主，病變較大時(shí)，則囊性成分顯著。較小的病變CT檢查有時(shí)也不易發(fā)現(xiàn)，尤其當(dāng)病變與腸管相鄰時(shí)，容易造成漏檢。而MRI檢查具有較強(qiáng)的分辨率，敏感性強(qiáng)，可以提高該病的檢出率。卵巢Sertoli細(xì)胞瘤以單側(cè)為主，近來報(bào)道1例罕見的具有Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）綜合征的雙側(cè)卵巢Sertoli細(xì)胞瘤[10]。

腫瘤平均直徑8 cm，通常實(shí)性、分葉狀，也可為囊實(shí)性，少數(shù)僅囊性。實(shí)性區(qū)域呈黃色或褐色，可有出血和壞死區(qū)域。顯微鏡下，Sertoli細(xì)胞瘤顯示多種形態(tài)結(jié)構(gòu)，大多數(shù)腫瘤至少局灶性呈現(xiàn)中空或?qū)嵭孕」芙Y(jié)構(gòu)，中空小管內(nèi)襯柱狀、立方細(xì)胞，形態(tài)溫和，含有淡染或弱嗜酸性胞質(zhì)，管腔內(nèi)也可含有嗜酸性分泌物，罕見情況可見黏液。實(shí)性小管通常伸長，也可呈圓形或橢圓形，排列緊密時(shí)可呈實(shí)性結(jié)構(gòu)。其他結(jié)構(gòu)包括小梁狀、彌漫性、腺泡狀、假乳頭狀、網(wǎng)狀和罕見的梭形細(xì)胞。細(xì)胞質(zhì)從淡染、脂質(zhì)豐富至嗜酸性。當(dāng)Sertoli細(xì)胞瘤內(nèi)富含脂質(zhì)時(shí)，可命名為富含脂質(zhì)的Sertoli細(xì)胞瘤。多數(shù)病例顯示腫瘤細(xì)胞形態(tài)溫和，核通常為圓形或卵圓形，沒有或僅有輕微的異型性，可見小核仁。腫瘤內(nèi)出現(xiàn)極少量的Leydig細(xì)胞不排除Sertoli細(xì)胞瘤的診斷。腫瘤罕見為惡性，可發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]?？赡苡绊懪R床結(jié)局的因素包括腫瘤大小（>5 cm）、核分裂像>5/10HPF、核異型性和壞死。本組病例腫瘤呈實(shí)性片狀、梁索狀排列，少部分區(qū)域可見中空及實(shí)性小管，管腔內(nèi)未見嗜酸性分泌物及黏液。細(xì)胞呈圓形、卵圓形及梭形，形態(tài)溫和，可見小核仁，未見Leydig細(xì)胞。術(shù)后隨訪22個(gè)月及19個(gè)月，一般狀態(tài)良好，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

在免疫表型方面，Sertoli細(xì)胞瘤特異性表達(dá)α-inhibin，多數(shù)表達(dá)Vimentin、廣譜CK、Calretinin及CD99，少數(shù)還可表達(dá)SMA、S100，而不表達(dá)EMA、CgA[1，11，12]。近來研究發(fā)現(xiàn)WT1和SF-1[13，14]在Sertoli細(xì)胞瘤中有較高的陽性率，與α-inhibin聯(lián)合應(yīng)用有助于Sertoli細(xì)胞瘤的診斷。

Sertoli細(xì)胞瘤屬于純性索來源腫瘤，鑒別診斷包括：①高分化Sertoli-Leydig細(xì)胞瘤：由不同比例的Sertoli細(xì)胞和Leydig細(xì)胞構(gòu)成，Leydig細(xì)胞成簇分布，偶爾可見Reinke結(jié)晶;②呈小梁狀排列的甲狀腺腫或甲狀腺腫類癌：通常具有明顯的甲狀腺組織，或與畸胎瘤共存，TTF1或甲狀腺球蛋白染色常為陽性，不表達(dá)α-inhibin;甲狀腺腫類癌表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物，如Syn、CgA及CD56;③子宮內(nèi)膜樣癌：具有明顯的子宮內(nèi)膜樣分化或鱗化，表達(dá)EMA，不表達(dá)α-inhibin;④小管狀Krukenberg瘤：通常雙側(cè)發(fā)生，胞漿內(nèi)富含黏液，黏液卡紅染色陽性;⑤來源于Wolff管附件的腫瘤：常見q于闊韌帶，也可見于后腹膜及卵巢。腫瘤呈乳頭狀、梭形和小管狀結(jié)構(gòu)，可含有Sertoli細(xì)胞。免疫組化可幫助診斷，腫瘤細(xì)胞表達(dá)CK7及AR。

Sertoli細(xì)胞瘤一般預(yù)后良好，多數(shù)為臨床Ⅰ期。2014版WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類中將其編碼定為1[5]，即認(rèn)為是交界性或惡性潛能未定的腫瘤，因此術(shù)后應(yīng)進(jìn)行長期隨訪。

總之，本次收治2例卵巢Sertoli細(xì)胞瘤經(jīng)治療后均取得良好效果，患者目前一般狀態(tài)良好，未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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收稿日期：2019-10-25;修回日期：2019-11-05

編輯/錢洪飛