楊賢罡1， 李燕春 鄧瀟瀟3 胡揚(yáng)

1 河北省體育科學(xué)研究所河北省神經(jīng)肌肉功能與力量訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)室（河北石家莊050011）

2 北京體育大學(xué)中國(guó)運(yùn)動(dòng)與健康研究院（北京100084）

3 重慶第二師范學(xué)院教師教育學(xué)院（重慶400065）

心血管系統(tǒng)的良好適應(yīng)性是評(píng)估優(yōu)秀長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的首要因素[1]。內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）是人體內(nèi)作用最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮肽[2]，參與運(yùn)動(dòng)中血管、呼吸道平滑肌的增生[3]，參與運(yùn)動(dòng)員心臟的重塑[1]和低氧習(xí)服過(guò)程[4，5]，是評(píng)估長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)能力適宜的候選基因。

人類(lèi)內(nèi)皮素-1基因（Endothelin 1，EDN1）位于染色體6p24.1，全長(zhǎng)6836bp，包括5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子，含有2156個(gè)SNP位點(diǎn)。EDN1基因轉(zhuǎn)錄的mRNA首先翻譯合成前內(nèi)皮素原（preproendothelin-1，ppET-1），隨后ppET-1經(jīng)特異內(nèi)肽酶進(jìn)行第一次酶切產(chǎn)生內(nèi)皮素原（preendothelin-1，pET-1），pET-1在運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激情況下經(jīng)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶進(jìn)行第二次酶切產(chǎn)生成熟的ET-1[2]。rs5370位點(diǎn)位于第5外顯子的第61個(gè)核苷酸，發(fā)生G→T的突變，導(dǎo)致第198個(gè)密碼子發(fā)生賴(lài)氨酸→天門(mén)冬氨酸的轉(zhuǎn)變。該位點(diǎn)的表示方式包括Lys198Asn，G198T，G5665T和K198N 等。rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性與高血壓及相關(guān)疾病[6]以及ET-1水平[7，8]相關(guān)聯(lián)。本實(shí)驗(yàn)室前期提出其GT基因型可以作為優(yōu)秀北方漢族長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員選材和北方漢族男性心功能訓(xùn)練效果的標(biāo)記[9]。高原訓(xùn)練是長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員重要的訓(xùn)練內(nèi)容，rs5370位點(diǎn)多態(tài)性同樣與高原的適應(yīng)能力[7]和HiHiLo訓(xùn)練的敏感性[9]存在聯(lián)系。

由于前期針對(duì)運(yùn)動(dòng)員群體rs5370位點(diǎn)的研究?jī)H采用case-control設(shè)計(jì)，缺乏與運(yùn)動(dòng)能力表型，特別是競(jìng)技成績(jī)的關(guān)聯(lián)性研究，且該位點(diǎn)的分布及對(duì)表型的影響存在性別差異[9，10]。因此，本研究選取備戰(zhàn)2012年倫敦奧運(yùn)會(huì)周期內(nèi)的中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員作為研究對(duì)象，分析該位點(diǎn)在我國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員中的分布頻率及特征；通過(guò)rs5370位點(diǎn)與肺功能、運(yùn)動(dòng)生理機(jī)能和競(jìng)技成績(jī)之間的橫向關(guān)聯(lián)性分析，為深入闡述rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性與長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)能力之間的關(guān)系及將其應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)員選材工作提供依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

于2009年3月至2010年5月期間選取中國(guó)女子專(zhuān)業(yè)長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員共79名，包括1名回族，其余均為漢族，出生地包括以遼寧、山東、河南為主的北方省份（n=64，82.1%）和以貴州、云南、江蘇等為主的南方省份（n=14，17.9%），主項(xiàng)包括5000 米、10000 米和馬拉松，絕大多數(shù)運(yùn)動(dòng)員存在兼項(xiàng)情況。該運(yùn)動(dòng)員樣本占中國(guó)田徑協(xié)會(huì)運(yùn)動(dòng)員實(shí)時(shí)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的近80%，其中健將級(jí)以上運(yùn)動(dòng)員達(dá)到90% 以上。

運(yùn)動(dòng)員基本情況：年齡22.33 ± 2.50歲，身高164.76 ± 5.08 cm，體重52.10 ± 7.20 kg，訓(xùn)練年限4.99 ± 2.62年，其中國(guó)際健將19名，健將13名，一、二級(jí)水平47名。所有受試者均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 血樣采集及全基因組DNA提取

使用EDTA.K2 抗凝管收集運(yùn)動(dòng)員靜脈血5 ml。用Promaga公司基因組DNA提取試劑盒提取白細(xì)胞中的全基因組DNA，分裝于-70攝氏度保存待測(cè)。

1.2.2 基因多態(tài)性分析

DNA 樣本經(jīng)稀釋?zhuān)ㄖ? ng/mL）后進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增后經(jīng)堿性磷酸酶消化處理后，再進(jìn)行單堿基延伸反應(yīng)，對(duì)終止反應(yīng)物進(jìn)行脫鹽和懸浮后，將最終分型產(chǎn)物點(diǎn)樣到芯片上，并用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)（MALDI-TOF）進(jìn)行分析。SNP位點(diǎn)分型利用美國(guó)Sequenom公司的MassARRAY 系統(tǒng)完成，PCR引物和單堿基延伸引物用Assay Designer軟件包設(shè)計(jì)，基因型解析由上海邃志生物科技有限公司完成。隨機(jī)選取5名運(yùn)動(dòng)員的樣本采用基因測(cè)序以驗(yàn)證MALDITOF 檢測(cè)結(jié)果，基因測(cè)序由上海生物工程有限公司完成。

rs5370位點(diǎn)的PCR 引物和單堿基延伸引物如下：PCR 引物1：ACGTTGGATGGGTCTGTCACCAATGTGCTC，PCR引物2：ACGTTGGATGCTTTTCATGATCCCAAGCTG。產(chǎn)物長(zhǎng)度為100個(gè)堿基對(duì)，退火溫度為 53.7℃。延伸引物為 GATCCCAAGCTGAAAGGCAA（分子量為6144）。

不同等位基因的PCR 延伸產(chǎn)物及分子量如下：等位基因?yàn)镚 時(shí)延伸產(chǎn)物為GATCCCAAGCTGAAAGGCAAG（分子量6431.2）；等位基因?yàn)門(mén)時(shí)延伸產(chǎn)物為GATCCCAAGCTGAAAGGCAAT（分子量6471.1）。

1.2.3 生理機(jī)能測(cè)試

采用日本CHESTGRAPH HI-101型肺功能儀測(cè)試運(yùn)動(dòng)員的肺活量（vital capacity，VC）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume，F(xiàn)EV1）、每分通氣量（minute ventilation volume，MVV），并計(jì)算FEV1/FVC%。

采用逐級(jí)遞增負(fù)荷跑臺(tái)方案測(cè)試無(wú)氧閾攝氧量（VO2-AT）、無(wú)氧閾速度（V-AT）、最大攝氧量（VO2max）、最大跑速（V-VO2max）和最大通氣量（VE），并計(jì)算VO2-AT/ VO2max。測(cè)試方案、測(cè)試儀器和跑速判斷標(biāo)準(zhǔn)等見(jiàn)文獻(xiàn)[11]，力竭、通氣無(wú)氧閾的判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)[12]。

測(cè)試時(shí)間為2009年3月至2010年5月，期間運(yùn)動(dòng)員均處于專(zhuān)項(xiàng)有氧能力儲(chǔ)備階段，無(wú)明顯傷病和疲勞情況。

1.2.4 個(gè)人最好成績(jī)（personal best，PB）

通過(guò)國(guó)際田聯(lián)和中國(guó)田徑協(xié)會(huì)官方網(wǎng)站的賽事成績(jī)查詢(xún)系統(tǒng)檢索運(yùn)動(dòng)員3個(gè)主項(xiàng)的PB，部分賽事數(shù)據(jù)不全者采用對(duì)教練員進(jìn)行回訪追溯的方式獲取。

進(jìn)行橫向關(guān)聯(lián)分析所采用的PB 數(shù)據(jù)包括運(yùn)動(dòng)員接受生理機(jī)能測(cè)試時(shí)的PB（記做PB1）和截止到2018年11月時(shí)的PB（記做PB2）兩部分。PB2獲取時(shí)所有運(yùn)動(dòng)員均已退役，其中國(guó)際健將和國(guó)家健將分別達(dá)到了25名和21名。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行哈溫平衡分析，比較不同樣本間基因型、等位基因頻率分布的差異，以及不同基因型攜帶者運(yùn)動(dòng)水平分布的差異，并計(jì)算OR值及95%CI。不同基因型攜帶者之間生理表型指標(biāo)的比較先通過(guò)斜率同質(zhì)性檢驗(yàn)排除訓(xùn)練年限和基因型之間的交互作用，再以訓(xùn)練年限作為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析，最后通過(guò)LSD法進(jìn)行事后兩兩比較。不同基因型間個(gè)人最好成績(jī)的比較通過(guò)單因素方差分析進(jìn)行，并通過(guò)LSD 法進(jìn)行兩兩比較，顯著性水平定為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 EDN1基因rs5370位點(diǎn)的基因型解析結(jié)果

rs5370位點(diǎn)的檢測(cè)成功率100%，隨機(jī)選取的運(yùn)動(dòng)員樣本經(jīng)基因測(cè)序與MALDI-TOF結(jié)果完全吻合。

2.2 中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員EDN1基因rs5370位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率分布

中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的rs5370位點(diǎn)中，GG、GT和TT基因型的頻率分別為50.6%、36.7%和12.7%。等位基因G和T頻率分別為69.0%和31.0%。

提取相近人群研究中的樣本來(lái)源、例數(shù)、基因型和等位基因頻率等數(shù)據(jù)（表1），需要考慮到不同樣本之間在區(qū)域、種族和性別等方面的異質(zhì)性。在普通健康人群中，樣本9～12 不符合哈溫平衡定律，不具有群體代表性。運(yùn)動(dòng)員人群中，樣本1 同樣不符合哈溫平衡定律。

剔除普通健康人群的樣本9～12后，將中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員與其他人群樣本進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因型頻率分布與普通健康人群樣本1～3（χ2=8.08，P=0.02；χ2=61.10，P=0.00；χ2=21.84，P=0.00），運(yùn)動(dòng)員人群樣本1、2 之間均具有顯著性差異（χ2=6.75，P=0.03；χ2=7.44，P=0.02）；等位基因頻率分布與普通健康人群2、3 之間存在顯著性差異（χ2=70.32，P=0.00；χ2=21.69，P=0.00），與運(yùn)動(dòng)員人群樣本無(wú)顯著差異。

2.3 EDN1基因rs5370位點(diǎn)不同基因型攜帶者之間生理表型指標(biāo)比較

訓(xùn)練年限和rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)所有肺功能指標(biāo)的影響均無(wú)交互作用。以訓(xùn)練年限作為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析，結(jié)果顯示rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)肺功能指標(biāo)均無(wú)顯著影響，見(jiàn)表2。

表2 rs5370多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型攜帶者之間肺功能指標(biāo)比較

訓(xùn)練年限和rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)所有運(yùn)動(dòng)機(jī)能指標(biāo)的影響均無(wú)交互作用。以訓(xùn)練年限作為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析，結(jié)果顯示rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)VO2max和VO2-AT/VO2max 均存在顯著影響（P=0.002，P=0.040）。事后兩兩比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GT基因型攜帶者的VO2max 顯著高于GG 基因型攜帶者（P=0.000），而對(duì)于VO2-AT/VO2max，前者顯著低于后者（P=0.019），詳見(jiàn)表3。

表3 rs5370多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型之間生理機(jī)能指標(biāo)比較

2.4 EDN1基因rs5370位點(diǎn)不同基因型攜帶者競(jìng)技成績(jī)和運(yùn)動(dòng)等級(jí)分布比較

本研究中運(yùn)動(dòng)員群體3個(gè)單項(xiàng)的PB2較PB1均有顯著提高（5000 米：P=0.017；10000 米：P=0.011；馬拉松：P=0.002），見(jiàn)表4。

rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)10000米的PB2存在影響趨勢(shì)（P=0.076），兩兩比較發(fā)現(xiàn)GT基因型攜帶者的10000米PB2顯著快于GG基因型攜帶者（P=0.024），見(jiàn)表5。

表4 運(yùn)動(dòng)員2010年和2018年各單項(xiàng)PB的比較

表5 rs5370多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型攜帶者之間各單項(xiàng)PB2的比較

不同基因型攜帶者的運(yùn)動(dòng)水平分布情況見(jiàn)表6。將國(guó)家健將和一、二級(jí)合并為國(guó)家水平，發(fā)現(xiàn)GT基因型攜帶者在國(guó)際健將和國(guó)家水平上的分布存在顯著差異（χ2=6.19，P=0.013），GT基因型攜帶者成為國(guó)際健將的OR值=3.73（95%CI：1.29～10.81）。

表6 rs5370多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型攜帶者運(yùn)動(dòng)等級(jí)分布

3 討論

3.1 選擇EDN1基因rs5370位點(diǎn)作為長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)候選基因標(biāo)記的依據(jù)

規(guī)律性運(yùn)動(dòng)能夠降低動(dòng)物心肌中ET-1的mRNA表達(dá)[19]，以及人體血漿中的ET-1水平[20，21]，ET-1所介導(dǎo)的血管收縮力下降是有氧運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能改善的重要機(jī)制[22]。運(yùn)動(dòng)減弱冠狀血管的收縮通過(guò)減少ET-1的產(chǎn)生所介導(dǎo)[23]，且ET-1能夠反映運(yùn)動(dòng)誘發(fā)心肌缺血的嚴(yán)重程度[24]。但中長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員ET-1的基礎(chǔ)水平和急性運(yùn)動(dòng)后的增加幅度更高[25]，則與耐力訓(xùn)練引起心血管系統(tǒng)內(nèi)分泌的適應(yīng)性改變有關(guān)。除心血管外，ET-1 同樣促進(jìn)呼吸道平滑肌的收縮和增生。哮喘患者[26]和青年足球運(yùn)動(dòng)員[27]在劇烈運(yùn)動(dòng)后，發(fā)生運(yùn)動(dòng)性支氣管痙攣者的呼出氣冷凝液和血漿中的ET-1均顯著升高，而對(duì)照組不變或下降。運(yùn)動(dòng)后血漿ET-1 升高的幅度與VO2max 呈正相關(guān)，提示ET-1 增強(qiáng)心血管的收縮與運(yùn)動(dòng)員良好的心肺功能有關(guān)[25]。此外，ET-1還可以用于高原或低氧習(xí)服程度的評(píng)估。大學(xué)生游泳運(yùn)動(dòng)員高原訓(xùn)練中晨起血清ET-1的變化率與高原訓(xùn)練前后專(zhuān)項(xiàng)成績(jī)的變化率呈負(fù)相關(guān)，血清ET-1下降提示低氧習(xí)服快[4]。但是在北方漢族大學(xué)生中，習(xí)服者在低氧訓(xùn)練后再次接受低氧暴露后的ET-1水平和升高程度均高于未習(xí)服者[5]。

rs5370位點(diǎn)的T等位基因或TT基因型與更高的血壓基礎(chǔ)水平[28]、面對(duì)應(yīng)激時(shí)更大的血壓反應(yīng)[29]和更強(qiáng)的血管收縮[30]相關(guān)聯(lián)。rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性與心功能、心肺耐力的基礎(chǔ)水平[9]，以及血壓[28]、心功能、心肺耐力[9]的訓(xùn)練適應(yīng)性相關(guān)聯(lián)，不同研究結(jié)果之間的差異可能與研究對(duì)象的群體代表性、訓(xùn)練背景[9]和種族[28]有關(guān)。

上述研究基礎(chǔ)提示EDN1基因rs5370位點(diǎn)是評(píng)估長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)能力適宜的候選基因標(biāo)記。

3.2 EDN1基因rs5370位點(diǎn)多態(tài)性與長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)能力的關(guān)聯(lián)性及機(jī)制探討

本實(shí)驗(yàn)室前期通過(guò)case-control設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)北方漢族優(yōu)秀長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員（健將和國(guó)際健將）中，GT基因型的分布頻率顯著高于普通人[9]。由于本研究的運(yùn)動(dòng)員樣本包含部分非健將級(jí)運(yùn)動(dòng)員，整體水平低于前期的運(yùn)動(dòng)員樣本。比較這兩份運(yùn)動(dòng)員樣本的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)基因型頻率存在顯著差異，同樣表現(xiàn)為GT型頻率前期樣本高于本研究樣本，分別為0.59和0.37。與此同時(shí)，與北方漢族優(yōu)秀男子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)基因型頻率同樣存在差異，這種差異可能涉及性別因素[10]。在北方漢族的普通人和優(yōu)秀長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員中，均表現(xiàn)出TT基因型和T等位基因的頻率女性高于男性[9]。

EDN1基因rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)肺功能存在影響。攜帶TT型的阻塞性睡眠呼吸暫停患者，其呼吸暫停低通氣指數(shù)顯著高于GG、GT攜帶者[10]。慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者中，GT基因型攜帶者FEV1每年的下降程度低于GG基因型攜帶者[31]。但本研究在中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員中未發(fā)現(xiàn)不同基因型攜帶者之間的肺功能指標(biāo)存在差異，推測(cè)原因與rs5370位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)運(yùn)動(dòng)員人群肺功能的影響很小，并被環(huán)境因素（如訓(xùn)練經(jīng)歷）所遮掩有關(guān)。

EDN1基因rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性同樣影響有氧運(yùn)動(dòng)能力，COPD 患者中rs5370位點(diǎn)GG 型攜帶者的VO2max水平更高（OR=6.1，95%CI=0.83～11.4）[32]。本研究結(jié)果顯示：中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員中rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)生理學(xué)指標(biāo)顯著關(guān)聯(lián)，GT基因型攜帶者的VO2max和10000米PB顯著優(yōu)于GG型攜帶者。推測(cè)其原因在于：（1）升高ET-1 水平增強(qiáng)心血管系統(tǒng)機(jī)能。rs5370多態(tài)性會(huì)影響ET-1的生成水平，TT型攜帶者的血漿ET-1水平顯著高于GT和TT型攜帶者[7，8]。此外，高原訓(xùn)練約占長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員總訓(xùn)練時(shí)間的1/6～1/4。ET-1可通過(guò)HIF-1α誘導(dǎo)來(lái)促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因的表達(dá)[3]，VEGF的生成增加改善肌肉的氧交換。（2）提高Ca2+的敏感性改善跑步經(jīng)濟(jì)性（running economy，RE）。T 等位基因與Ca2+介導(dǎo)的血管收縮力量增加相關(guān)聯(lián)[30]。競(jìng)技長(zhǎng)跑項(xiàng)目對(duì)RE 水平要求很高，Ca2+的敏感性增加可以降低肌纖維收縮和神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)過(guò)程對(duì)Ca2+的需要，減少Ca2+泵的能量消耗，有助于提高長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的RE水平[33]。（3）促進(jìn)糖酵解代謝途徑。蛋白質(zhì)中特定的賴(lài)氨酸殘基與糖酵解中間代謝產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，該反應(yīng)抑制糖酵解酶的活性[34]。rs5370位點(diǎn)導(dǎo)致的非同義突變解除了這一反應(yīng)對(duì)糖酵解酶活性的抑制，有利于增強(qiáng)長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員在比賽中的加速和沖刺能力，以獲得更好的PB。上述改變有利于提高有氧運(yùn)動(dòng)能力和競(jìng)技成績(jī)。由于rs5370位點(diǎn)所在區(qū)域在第一次酶切過(guò)程中被剪切，因此推測(cè)該位點(diǎn)的突變主要是通過(guò)影響mRNA的穩(wěn)定性、改變ppET-1的氨基酸序列甚至空間結(jié)構(gòu)以及第一次酶切過(guò)程影響成熟ET-1的生成，而對(duì)第二次的酶切過(guò)程影響不大，需要進(jìn)一步研究證實(shí)rs5370多態(tài)性位點(diǎn)的生物學(xué)功能。本研究并未觀察到TT攜帶者高于GT、GG攜帶者，原因可能與過(guò)高水平的ET-1導(dǎo)致血管收縮增加和血壓升高，反射性抑制了心率[25]，降低了運(yùn)動(dòng)中心臟泵血功能的儲(chǔ)備能力，產(chǎn)生了不利結(jié)果[1]。同時(shí)TT型攜帶者的例數(shù)較少可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚。

但是GT型攜帶者的VO2-AT/VO2max顯著低于GG攜帶者。AT與VO2max、RE是長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員取得成功的3個(gè)關(guān)鍵生理學(xué)因素，VO2-AT/VO2max 是AT 攝氧量與VO2max 之間的比值。國(guó)際優(yōu)秀女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的VO2-AT/VO2max 為80%～90%左右，該值越大，說(shuō)明相對(duì)于遺傳基礎(chǔ)，有氧訓(xùn)練的水平越高[12]，一定程度上可以反映運(yùn)動(dòng)員在AT 時(shí)的RE 水平[35]。由于AT 相比較VO2max受訓(xùn)練因素的影響更大，長(zhǎng)時(shí)間耐力性訓(xùn)練可使肌肉工作效率和RE每年提高1%～3%[35]，因此推測(cè)該結(jié)果可能與訓(xùn)練年限有關(guān)。

鑒于運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)受多基因調(diào)控的復(fù)雜性，rs5370位點(diǎn)對(duì)運(yùn)動(dòng)表型的影響還受到不同基因相互之間、同基因不同位點(diǎn)之間的連鎖不平衡以及社會(huì)環(huán)境因素的影響。ET-1介導(dǎo)平滑肌的收縮與腎上腺素系統(tǒng)[36]、NO[27]、環(huán)前列腺素[37]、血管緊張素II[30]等激素或信號(hào)分子之間存在交互作用。rs5370和rs4714383 所構(gòu)建的單體型對(duì)HERITAGE人群收縮壓、脈壓差訓(xùn)練適應(yīng)性個(gè)體差異的解釋程度分別為2.6%和3.5%，其中單一位點(diǎn)的解釋程度為0.8%～1.7%[28]。rs5370位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)血壓、心肺功能等表型指標(biāo)的影響與肥胖[10]、心肺耐力[28]、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況[29]等因素存在交互作用。

4 結(jié)論

本研究通過(guò)橫向關(guān)聯(lián)研究設(shè)計(jì)分析了在中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員中，EDN1基因rs5370位點(diǎn)多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)生理機(jī)能和競(jìng)技成績(jī)之間的關(guān)系，并通過(guò)與本實(shí)驗(yàn)室前期北方漢族優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員樣本的對(duì)照分析，進(jìn)一步證實(shí)了rs5370位點(diǎn)GT基因型是中國(guó)女子長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的敏感基因標(biāo)記，且GT 型攜帶者的有氧運(yùn)動(dòng)能力和10000米PB更好。