紀(jì)建東

摘要：通常情況下，雙稠吡咯啶生物堿能引起以動(dòng)物肝功能衰竭為特征的慢性中毒性疾病。該病可以由多種有毒植物引起，其中狗舌草、千里光屬植物、洛苛草以及黃黑草籽是引起該病的最常見的植物。動(dòng)物的易感性存在個(gè)體差異，生長期的動(dòng)物最易感，牛、馬、鹿和豬是易感動(dòng)物，綿羊和山羊的中毒劑量大約比牛高20倍。結(jié)合家畜的采食、臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室診斷可作出診斷。現(xiàn)介紹該病的治療和控制方法。

關(guān)鍵詞：草食家畜;雙稠吡咯啶;診斷;防控

中圖分類號(hào)： S858.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：2095-9737（2020）03-0085-02

1 病因與中毒機(jī)制

雙稠吡咯啶生物堿中毒可由多種有毒植物引起，常見屬有千里光屬、豬屎豆屬、天芥菜屬、麻迪菊屬、藍(lán)薊屬、琉璃草屬和毛囊草屬，狗舌草、千里光屬植物、洛苛草以及黃黑草籽是引起該病的最常見植物。這些植物主要生長在溫帶地區(qū)，但有些生長于熱帶或亞熱帶（如豬屎豆屬植物）。

植物中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)300多種毒性因子（含有雙稠吡咯啶生物堿），有些植物含有多種不同的毒性因子。狗舌草所含的千里光堿以及倒千里光堿、千里光菲啉和野百合堿也歸類為雙稠吡咯啶生物堿。在正常情況下，草食類動(dòng)物并不采食這些植物，但是在干旱條件下，動(dòng)物不得不采食這些植物。當(dāng)牧草茂盛時(shí)，有些動(dòng)物可以將這些植物作為粗飼料食用。由這些植物做成的干草、青貯飼料和顆粒飼料也能引起動(dòng)物中毒。豬屎豆屬、麻迪菊屬和天芥菜屬植物，其成熟的種子也能引起馬、牛、豬和家禽中毒。有毒的生物堿在肝細(xì)胞中代謝，產(chǎn)生高活性的吡咯，吡咯能引起靶位點(diǎn)的細(xì)胞毒性作用，最常見的靶位點(diǎn)是肝細(xì)胞核，其他的靶位點(diǎn)可能還有腎臟和肺臟的上皮和血管組織。吡咯與DNA交聯(lián)在一起，同時(shí)募集像肌動(dòng)蛋白的核蛋白與DNA結(jié)合。這些分子生物學(xué)上的改變被認(rèn)為是抗有絲分裂的，并可以作為雙稠吡咯啶生物堿中毒的特征變化。

2 臨床癥狀

在家畜中，急性中毒的特點(diǎn)是肝出血性壞死和內(nèi)臟出血性猝死。急性中毒不常發(fā)生，因?yàn)檫@些植物的適口性差，很難使動(dòng)物短時(shí)間內(nèi)采食大量的有毒植物。慢性中毒較為常見，長期小劑量食用毒素使肝臟的病變更加典型。家畜采食后幾周或幾個(gè)月內(nèi)可能不表現(xiàn)臨床癥狀，停止飼喂有毒植物幾個(gè)月后反而出現(xiàn)臨床癥狀。據(jù)推測，出現(xiàn)肝損傷可能是由于吸收了從死亡細(xì)胞中釋放的有毒吡咯。綿羊肝臟過量蓄積銅可能會(huì)引起溶血。馬和牛中毒主要表現(xiàn)精神沉郁，食欲不振，反應(yīng)遲鈍，便秘或腹瀉。牛中毒后期可能會(huì)出現(xiàn)里急后重、排血便以及直腸脫垂。臨床癥狀可能有腹水和黃疸，牛和羊有時(shí)會(huì)出現(xiàn)間歇性光敏反應(yīng)。部分家畜會(huì)逐漸虛弱，不愿走動(dòng)，或表現(xiàn)為肝性腦病，如頭部低沉、打哈欠、漫無目的地游蕩，甚至?xí)霈F(xiàn)狂暴的和攻擊性的行為，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)異食癖。家畜可能發(fā)生猝死，長時(shí)間的肝昏迷以及血液中高濃度的氨而導(dǎo)致死亡。

雙稠吡咯啶生物堿引起的罕見臨床癥狀包括：矮馬由于喉和咽麻痹導(dǎo)致吸氣性呼吸困難，成年馬由于間質(zhì)性肺炎引起的呼吸困難，引發(fā)豬的腎臟性疾病。

3 病理變化

急性病例的肝臟可能出現(xiàn)腫大、出血、黃疸，慢性病例的肝臟出現(xiàn)萎縮、纖維化、細(xì)結(jié)節(jié)狀，通常由于纖維性增厚的囊腫導(dǎo)致表面蒼白、光滑。有時(shí)肝臟有明顯黃疸。膽囊病變常見水腫，嚴(yán)重腫脹，產(chǎn)生黏性膽汁。常見腸系膜及相關(guān)淋巴結(jié)水腫，也可能出現(xiàn)腹水。在某些情況下，腹部漿膜出現(xiàn)小出血點(diǎn)。肝臟組織學(xué)變化最為典型，馬和綿羊可觀察到個(gè)別肝細(xì)胞的不可逆性腫脹，但牛則不明顯。牛通常存在明顯的靜脈周圍纖維化，但是在馬和綿羊上結(jié)果不一致。家畜中毒的典型病變是肝小葉結(jié)締組織增生。一些豬屎豆屬植物能引起馬的肺損傷，主要表現(xiàn)細(xì)支氣管肺泡上皮細(xì)胞充血、間質(zhì)纖維化、肺氣腫。病豬表現(xiàn)為腎小管內(nèi)壁細(xì)胞及腎小球上皮細(xì)胞腫脹。

4 診斷

對全血進(jìn)行有毒代謝產(chǎn)物的化學(xué)分析，可以確定近期是否采食過這些有毒植物，但是這種方法依賴于吡咯在全血中的半衰期。已有報(bào)道用ELISA測定全血中雙稠吡咯啶生物堿的密切相關(guān)物質(zhì)，但是還未被廣泛應(yīng)用。通常根據(jù)家畜臨床癥狀、參照生化指標(biāo)的變化和接觸史可初步診斷。當(dāng)出現(xiàn)廣泛的肝硬化時(shí)，會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥和高球蛋白血癥。某些血清學(xué)指標(biāo)，如纖維蛋白原、膽紅素、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和谷氨酸脫氫酶活性可能會(huì)增加。值得注意的是，該病的性質(zhì)可能會(huì)導(dǎo)致血清生化變化不明顯。病例出現(xiàn)典型癥狀后，肝臟的活檢通常是有用的。必須綜合考慮，排除其他的肝毒素，如銅或黃曲霉毒素以及寄生蟲感染，然后再作出診斷。通過剖檢變化結(jié)合肝臟、肺臟和（或）腎臟組織特征性的病理變化進(jìn)行診斷，也可以檢測肝吡咯代謝物。

5 防控

家畜停止飼喂有毒植物。中毒癥狀明顯的家畜通常預(yù)后不良，無臨床癥狀的家畜病程可能加劇，并在數(shù)月內(nèi)造成進(jìn)一步經(jīng)濟(jì)損失。在家畜日糧中含有高碳水化合物時(shí)，高蛋白質(zhì)的攝入可能會(huì)導(dǎo)致臨床癥狀。為保證預(yù)后良好，需要進(jìn)行輸液和光敏化的輔助治療。需要強(qiáng)調(diào)的是通過降低采食有毒植物可預(yù)防該病的進(jìn)一步暴發(fā)。在生長含雙稠吡啶生物堿的植物的地方飼養(yǎng)綿羊來控制植物生長，但這種做法存在風(fēng)險(xiǎn)，除非確定綿羊提前出欄。在牧場上每年施用除草劑，控制狗舌草及相關(guān)毒草，效果令人滿意，這種方法最好在春天使用，尤其是在制作干草和青貯飼料之前使用。