李興超，張文雯，李巾魁，安森玲，相然，張蒙蒙 ，張金嶺*

(1臨沂市人民醫(yī)院科研科，臨沂 276002；2莒縣人民醫(yī)院血液內(nèi)科，日照 276500；3蘭山區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，臨沂 276002；4濟(jì)寧市婦幼保健院保健科，濟(jì)寧 272000)

2019年12月湖北省暴發(fā)新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus, 2019-nCoV)疫情，世界衛(wèi)生組織已將其引起的肺炎正式命名為新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)。目前該病患者已達(dá)7萬多例，其臨床癥狀多為呼吸道癥狀。湖北省外其他地區(qū)的確診病例多為輕癥和普通型患者，但自身患有基礎(chǔ)疾病者和老年人在患病后病情相對(duì)較重，重者可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡[1-5]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2019年我國(guó)>60歲的老年人已占總?cè)丝诘?8.1%，老齡化人口由2009年的16 714萬增長(zhǎng)至25 388萬[6]。目前人們對(duì)于2019-nCoV的相關(guān)認(rèn)知依然存在一定局限性，為提高我國(guó)醫(yī)務(wù)人員對(duì)老年2019-nCoV感染病例的認(rèn)識(shí)，提高臨床診療效率，為防控2019-nCoV引發(fā)的疫情提供理論依據(jù)與決策支持，現(xiàn)將山東省2019-nCoV老年病例流行病學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析并概述如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究數(shù)據(jù)來源于山東省及省內(nèi)各地市衛(wèi)生健康委員會(huì)2020年1月22日0∶00時(shí)至2月16日24∶00時(shí)官方公示的2019-nCoV疫情信息，人口數(shù)據(jù)來源于各地區(qū)2019年統(tǒng)計(jì)年鑒結(jié)果。入選標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案 (試行第四版)》。 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)發(fā)病前2周內(nèi)有武漢地區(qū)或其他有本地病例持續(xù)傳播地區(qū)的密切接觸史；(3)發(fā)熱；(4)具有肺炎影像學(xué)特征；(5)白細(xì)胞總數(shù)正?；蚪档停蛄馨图?xì)胞減少；(6)呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)2019-nCoV核酸陽性。

1.2 方法

收集整理2019-nCoV人口學(xué)特征、發(fā)病時(shí)間、確診時(shí)間等有關(guān)數(shù)據(jù)，合并癥信息來源于病例在流行病學(xué)調(diào)查中自我報(bào)告的疾病史，癥狀嚴(yán)重程度根據(jù)病情劃分為輕癥、普通、重癥、危重。發(fā)病日期定義為病例在流行病學(xué)調(diào)查中自我報(bào)告開始出現(xiàn)發(fā)熱或咳嗽的日期。病例分為疑似病例、確診病例、無癥狀感染者。以此進(jìn)行疫情流行特征橫斷面研究。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 總體分布特點(diǎn)

截至2020年2月16日24：00時(shí)(疫情仍在持續(xù)中)，山東省老年病例已達(dá)95例，其中治愈出院6例，死亡2例，治愈率為6.32%，病死率為2.11%。相對(duì)于國(guó)內(nèi)COVID-2019同期發(fā)病率(不含湖北省病例，發(fā)病率為0.901/10萬)，山東省COVID-2019老年發(fā)病率處于相對(duì)較低水平(0.430/10萬)。

2.2 地區(qū)分布特點(diǎn)

老年病例主要集中在青島、濟(jì)寧地區(qū)，其中青島市老年病例最多(13例)，占比13.68%(13/95)；日照市老年病例最少(1例)，占比1.05%(1/95)。根據(jù)病例登記地點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，目前省內(nèi)不同地區(qū)的老年COVID-2019發(fā)病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=86.370，P<0.05；圖1)。

圖1 山東省老年2019-nCoV感染發(fā)病分布

2.3 時(shí)間分布特點(diǎn)

2020年1月22日，臨沂市出現(xiàn)首例COVID-19老年確診病例，也是山東省首例2019-nCoV老年確診病例。1月30日之前，發(fā)病相對(duì)處于低水平，累計(jì)僅12例，占老年病例總數(shù)的12.63%(12/95)；1月30日至2月9日達(dá)到發(fā)病高峰，累計(jì)達(dá)63例，占老年病例總數(shù)的82.11%(63/95)；2月10日起，發(fā)病率呈現(xiàn)穩(wěn)定下降趨勢(shì)(圖2)。

圖2 山東省老年2019-nCoV感染發(fā)病分布

2.4 人群分布特點(diǎn)

(1)年齡?；颊呖傮w年齡(68.6±8.2)歲，最小60歲，最大91歲。60～69歲組、70～79歲組、80～89歲組、≥90歲組分別有60例、23例、10例、2例，占比63.16%、24.21%、10.53%、2.10%。根據(jù)各地區(qū)2019年人口數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)年鑒結(jié)果計(jì)算得出，上述不同年齡段老年人COVID-19發(fā)病率分別為0.463/10萬、0.386/10萬、0.041/10萬、0.415/10萬，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，不同年齡組老年COVID-19發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.628，P<0.05)。(2)性別。老年病例中男性占41.05%，女性占58.95 %，性別比為0.7∶1.0。經(jīng)分析，不同性別老年COVID-19發(fā)病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.379/10萬和0.501/10萬，χ2=0.813，P>0.05)。(3)合并癥。疾病史明確的老年病例中，分別有合并癥0、1、2、3、>3種的患者依次有21、12、8、5、3例。其對(duì)應(yīng)的發(fā)病率分別是0.095/10萬、0.054/10萬、0.036/10萬、0.022/10萬、0.014/10萬。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，不同數(shù)目合并癥之間發(fā)病率存在顯著差異(F=82.557，P<0.05)。(4)聚集性。老年病例中社區(qū)病例占比85.26%(81/95)，醫(yī)院病例占比7.37%(7/95)。社區(qū)病例中家庭聚集性病例57例，占社區(qū)病例總數(shù)的70.37%；醫(yī)院病例中聚集性病例(存在確診病例接觸史)7例，占醫(yī)院病例總數(shù)的100.00%；社區(qū)和醫(yī)院聚集性病例共占67.37%(64/95)。其中家庭聚集性病例包括43個(gè)家庭，共涉216人，原發(fā)病例51例，繼發(fā)病例128例，續(xù)發(fā)率為59.26%(128/216)。(5)潛伏期。老年病例中有86例存在明顯接觸史(接觸時(shí)間、接觸地點(diǎn)、接觸對(duì)象均已明確)，據(jù)此可得潛伏期最短為1 d，最長(zhǎng)為12 d，平均潛伏期為6.3 d。

3 討 論

本研究對(duì)2019年1月22日至2月16日的山東省COVID-19老年病例進(jìn)行流行病學(xué)特征描述和探索性分析，研究中發(fā)現(xiàn)相對(duì)于國(guó)內(nèi)同期疫情(不含湖北省病例)，山東省COVID-19老年病死率與發(fā)病率均處于相對(duì)較低水平，且多為接觸性感染。山東省與湖北省相對(duì)距離較遠(yuǎn)，老年人活動(dòng)能力與活動(dòng)范圍有限，外出人員相對(duì)較少，老年病例大多存在與其他確診病例明確接觸史，社區(qū)病例可占病例總數(shù)85.26%，并且多為家庭聚集性感染(占社區(qū)病例70.37%)。

從時(shí)間分布來看，山東省COVID-19老年病例發(fā)病整體呈現(xiàn)先上升后下降趨勢(shì)。發(fā)病高峰期主要集中在1月30日至2月9日，2月10日起，發(fā)病呈現(xiàn)穩(wěn)定下降趨勢(shì)。數(shù)據(jù)上的拐點(diǎn)出現(xiàn)在2月5日，但2月6日至2月9日的病例數(shù)依然小幅增加，原因可能是病例報(bào)告與患者真實(shí)發(fā)病時(shí)間存在時(shí)間間隔。本研究以患者自我報(bào)告臨床癥狀時(shí)間為發(fā)病時(shí)間，無癥狀感染者以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)陽性日期為發(fā)病時(shí)間，報(bào)告日期為患者確診后納入國(guó)家公布確診數(shù)據(jù)的時(shí)間，據(jù)此可知山東省COVID-19病例發(fā)病時(shí)間集中在1月24日至1月27日。2020年1月24日山東省開始啟動(dòng)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件Ⅰ級(jí)響應(yīng)，1月25日除西藏地區(qū)外，國(guó)內(nèi)其他地區(qū)也已啟動(dòng)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件Ⅰ級(jí)響應(yīng)，人口流動(dòng)性極大降低，全人群感染風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)減少。因此在14 d后(2月7日，在此時(shí)間段潛伏期內(nèi))山東省新增老年病例數(shù)呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。

從地區(qū)分布來看，COVID-19的病例主要集中在人口密集、流動(dòng)頻繁的地區(qū)，但本研究發(fā)現(xiàn)在山東省，雖然青島市老年病例最多(13例)，占全省老年病例總數(shù)的13.68%，但是人口數(shù)相對(duì)較少的聊城市發(fā)病率(0.833/10萬)最高，而人口數(shù)較多的菏澤市發(fā)病率(0.150/10萬)極低。結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，聊城市社區(qū)性病例較多，聚集性感染占比高，續(xù)發(fā)率高。結(jié)合不同城市經(jīng)濟(jì)發(fā)展及交通特點(diǎn)分析，聊城市外出務(wù)工人員相對(duì)較多，春節(jié)期間外地返鄉(xiāng)人員較多，導(dǎo)致特定期間疫情人口流動(dòng)性較大。根據(jù)病例登記地點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，目前省內(nèi)不同地區(qū)的發(fā)病率存在顯著差異。

從年齡分布來看，不同年齡的發(fā)病率存在顯著差異。>70歲的老年病例相對(duì)少，可能是該年齡段老年人活動(dòng)范圍相對(duì)較小，流動(dòng)性較低。60～69歲組人群活動(dòng)范圍相對(duì)更大，流動(dòng)性更強(qiáng)，因此病毒感染風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)更高。此外，我們還發(fā)現(xiàn)不同性別老年COVID-19發(fā)病率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但不同合并癥數(shù)量間比較，COVID-19發(fā)病率存在顯著差異，已知數(shù)據(jù)中無合并癥者發(fā)病率最高，但合并癥>2個(gè)者均為重癥病例，說明合并癥越多，患病后癥狀越嚴(yán)重。我們還發(fā)現(xiàn)山東省COVID-19老年病例存在明顯聚集性感染特點(diǎn)，社區(qū)和醫(yī)院聚集性病例共占67.37%，且家庭聚集性病例的續(xù)發(fā)率高達(dá)59.26%。因此做好家庭防護(hù)工作尤為重要，同時(shí)限制人員流動(dòng)、減少人際接觸、加強(qiáng)疫情防控宣傳教育工作、及時(shí)上報(bào)并處理病例工作有助于遏止疫情持續(xù)發(fā)展。

除呼吸道傳播和接觸傳播外，多地區(qū)均在患者糞便中也檢測(cè)到了2019-nCoV，提示可能存在糞-口傳播風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。另有報(bào)道發(fā)現(xiàn)母親為2019-nCoV感染確診病例，新生兒出生30 h后咽拭子病毒核酸為陽性[10]。而2019-nCoV是否可以通過血液傳播、氣溶膠傳播還有待進(jìn)一步研究證實(shí)[11]。從重點(diǎn)病例中可以發(fā)現(xiàn)，個(gè)別病例傳染性極強(qiáng)，免疫力較弱的患者在病毒感染早期癥狀并不典型，極易被漏診，進(jìn)而發(fā)展為聚集性病例，續(xù)發(fā)率高，相關(guān)防控部門應(yīng)高度重視。截止目前，本研究還發(fā)現(xiàn)目前山東省存在多例非輸入性患者、非接觸性患者、無癥狀患者和輕癥患者，這些患者在2019-nCoV人際間傳播中的作用尚不明確，有待進(jìn)一步研究[12]。綜上，目前山東省感染2019-nCoV老年病例發(fā)病多為接觸性感染，因此現(xiàn)階段2019-nCoV的防控重點(diǎn)應(yīng)繼續(xù)控制人員流動(dòng)、防止病毒發(fā)生人際傳播，確保該疾病不造成大范圍接觸性和非接觸性感染。本研究選取1月22日至2月16日之間山東省COVID-19老年病例數(shù)據(jù)進(jìn)行流行病學(xué)特征分析和總結(jié)，希望能為山東省疫情防治決策和臨床診療提供參考和依據(jù)。