張玉敏

【摘要】 目的 探析對多囊卵巢綜合征不孕患者應用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（商品名：達英-35）聯(lián)合二甲雙胍（商品名：格華止）治療的臨床效果。方法 80例多囊卵巢綜合征不孕患者， 隨機分為對照組與觀察組， 每組40例。對照組患者采用達英-35治療， 觀察組患者采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組患者治療前后代謝指標、性激素指標水平及排卵、妊娠情況。結果 治療前， 兩組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TC、TG、FPG、HOMA-IR均較本組治療前降低， 且觀察組患者降低程度大于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者LH、PRL、E2、T水平均較本組治療前改善， 且觀察組患者改善程度優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療前后FSH水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者排卵率、妊娠率分別為75.0%（31/40）、52.5%（21/40）， 均顯著高于對照組的52.5%（21/40）、27.5%（11/40）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 多囊卵巢綜合征不孕患者采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療對于調節(jié)患者的代謝指標、性激素指標等有積極價值， 同時能夠促進患者排卵、妊娠， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 炔雌醇環(huán)丙孕酮片;二甲雙胍;多囊卵巢綜合征;不孕

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.046

Efficacy of Diane-35 combined with metformin on polycystic ovary syndrome infertility and its effect on endocrine hormone and metabolism? ?ZHANG Yu-min. Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277500， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss and analyze the clinical effect of ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （trade name： Diane-35） combined with metformin （trade name： Gehuazhi） on polycystic ovary syndrome infertility and its effect on endocrine hormone and metabolism. Methods? ?A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome infertility were randomly divided into control group and observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated by Diane-35， and the observation group was treated by Diane-35 combined with metformin. The metabolic index and sex hormone index before and after treatment， status of ovulation and pregnancy were compared between the two groups. Results? ?Before treatment， there was no statistically significant difference in total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）， homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TC， TG， FPG and HOMA-IR in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group decreased more than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， prolactin （PRL）， estradiol （E2）， and testosterone （T） levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of LH， PRL， E2 and T in the two groups were better than those before treatment， and the improvement degree of patients in the observation group was better than that in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in FSH level in the two groups （P>0.05）. After treatment， the ovulation rate and pregnancy rate were 75.0%（31/40） and 52.5%（21/40） in the observation group， which were significantly higher than 52.5%（21/40） and 27.5%（11/40） in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?In the treatment of polycystic ovary syndrome infertility， the combination of Diane-35 and metformin has positive value in regulating the metabolic index and sex hormone index of patients， and can promote ovulation and pregnancy of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets; Metformin; Polycystic ovary syndrome infertility; Infertility

多囊卵巢綜合征在婦產科臨床上屬于發(fā)病率相對較高的內分泌代謝性疾病類型， 在育齡女性中發(fā)病患者占比5%～10%[1]， 當前對該病的誘發(fā)因素、發(fā)病機制還沒有統(tǒng)一的認知， 且該病具有起因多種、臨床癥狀繁雜等特點， 對診斷、治療均造成了一定的難度。當前多囊卵巢綜合征患者較為典型的臨床特征包括高雄激素血癥、卵巢多囊性變化、胰島素抵抗以及無排卵， 在此影響下患者容易出現(xiàn)月經紊亂、無排卵性， 也是導致不孕的重要因素[2]， 嚴重影響了患者的身體健康以及家庭和諧， 有鑒于此， 本院一直在探索對因多囊卵巢綜合征導致不孕患者的有效治療手段， 傳統(tǒng)常用達英-35單一藥物治療， 但對于指標影響和不孕改善等效果卻不如人意， 在經過對該病的探索和相關文獻[3-5]支持后， 本院嘗試達英-35聯(lián)合二甲雙胍藥物， 對其代謝指標、性激素指標、排卵率以及妊娠率均有令人滿意的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院婦產科于2017年2月～2019年2月收治的80例確診為多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對象。患者體征、癥狀均與多囊卵巢綜合征診斷標準相符合[6]：①排卵稀少甚至無排卵;②確認有高雄激素血癥;③接受超聲檢查提示存在多囊卵巢（一側或者兩側有直徑在2～9 mm的卵泡且數(shù)量>12個）。排除標準：①庫興綜合征;②分泌雄激素腫瘤疾病;③先天性腎上腺皮脂增生。將患者隨機分為對照組與觀察組， 每組40例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 治療方法 對照組患者單純應用達英-35治療， 選擇患者在撤退性出血或月經周期第5天給予患者達英-35口服， 1片/d， 在睡前服用， 連續(xù)用藥3周后停止用藥， 下個療程依然在患者撤退性出血或月經第5天用藥， 需連續(xù)治療3個療程。觀察組患者對照組基礎上聯(lián)合二甲雙胍治療， 二甲雙胍口服， 500 mg/次， 3次/d， 經期暫停用藥， 療程為3個月。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者治療前后代謝指標、性激素指標水平及排卵、妊娠情況。性激素、代謝指標：在月經的第3～5天清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血， 對性激素指標（FSH、LH、PRL、E2、T）用電化學發(fā)光免疫分析方法進行檢測， 再檢測患者的代謝指標（TC、TG、FPG、HOMA-IR）。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后代謝指標水平比較 治療前， 兩組患者TC、TG、FPG、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TC、TG、FPG、HOMA-IR均較本組治療前降低， 且觀察組患者降低程度大于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者治療前后性激素指標水平比較 治療前， 兩組患者FSH、LH、PRL、E2、T水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者LH、PRL、E2、T水平均較本組治療前改善， 且觀察組患者改善程度優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療前后FSH水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者排卵、妊娠情況比較 治療后， 觀察組患者排卵率、妊娠率分別為75.0%（31/40）、52.5%（21/40）， 均顯著高于對照組的52.5%（21/40）、27.5%（11/40）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

當前對多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制還沒有完全明確， 可知其涉及到內分泌代謝、免疫、環(huán)境、神經、遺傳等因素， 該病患者會導致卵巢卵泡的發(fā)育功能出現(xiàn)異常、持續(xù)性不排卵[7]， 而這都是致使患者出現(xiàn)生育障礙的主要因素， 近年來有研究顯示在多囊卵巢綜合征不孕患者中， 胰島素抵抗扮演著重要角色。

達英-35是臨床常用于治療多囊卵巢綜合征患者一線藥物， 其重要組成成分丙環(huán)孕酮對于垂體促性腺激素分泌有突出的抑制作用， 對于控制患者體內T指標有積極效果[8]， 而另一組成成分炔雌醇能夠促進性激素和球蛋白兩者的結合效率， 最終使得體內雄激素指標進一步下降。但也有學者明確提出， 達英-35除了對雄激素指標有調整作用外， 對于胰島素抵抗卻沒有明顯的改善效果， 甚至會導致患者糖尿量受損進一步惡化[9]。

在本次研究中， 相對于單純接受達英-35藥物治療的對照組患者， 聯(lián)合二甲雙胍藥物治療的觀察組患者代謝指標、性激素指標等改善情況均有顯著優(yōu)越性， 提示單純接受達英-35治療對于代謝紊亂以及胰島素抵抗的積極改善作用并不明顯， 而聯(lián)合二甲雙胍則能夠達到預期效果， 且兩種藥物聯(lián)合還能夠更好的調節(jié)生殖內分泌指標， 在指標得到有效調整的前提下， 患者的排卵率與妊娠率有令人滿意的表現(xiàn)。

二甲雙胍自身具有良好的抵抗胰島素作用， 患者在應用后自身的β細胞功能會得到明顯改善， 另一方面二甲雙胍對于胰島素自身敏感性的增強機制在于提升胰島素介導下的胰島素受體絡氨酸激酶活性， 而受體反應后的胰島素信號也會因此提升[10]?；颊咴趹枚纂p胍后血糖可在短時間內從偏高的情況緩慢控制到正常范圍內， 而一旦血糖指標正常后則不會繼續(xù)發(fā)揮血糖降低效果， 因此聯(lián)合用藥也不會誘發(fā)出現(xiàn)低血糖事件， 安全性有所保證[11]。二甲雙胍對于瘦素的分泌速度有抑制作用， 同時還能夠強化瘦素的敏感性， 通過這兩個機制達到控制血瘦素指標的效果[12]。

綜上所述， 對多囊卵巢綜合征不孕患者采用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療對于調節(jié)患者的代謝指標、性激素指標等有積極價值， 同時促進患者排卵、妊娠， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 張玲. 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2017， 2（9）：62-63.

[2] 李學榮. 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察. 中外醫(yī)學研究， 2017（13）：33-34.

[3] 劉春雨. 生活方式干預聯(lián)合達英-35及二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床療效觀察. 實用婦科內分泌雜志（電子版）， 2017， 4（21）：108-109.

[4] Mogili KD， Karuppusami R， Thomas S， et al. Prevalence of vitamin D deficiency in infertile women with polycystic ovarian syndrome and its association with metabolic syndrome - A prospective observational study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2018， 5（2）：15-19.

[5] 趙淑紅. 多囊卵巢綜合征應用達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療的可行性研究. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（13）：206-207.

[6] 劉新艷， 賈愛華， 王榮， 等. 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對內分泌及脂代謝指標的影響. 檢驗醫(yī)學與臨床， 2018， 15（11）：155-158.

[7] Tola EN， Karatopuk DU， Koroglu N， et al. Follicular ADAMTS-1 and aggrecan levels in polycystic ovary syndrome. Journal of Assisted Reproduction & Genetics， 2017， 34（6）：811-816.

[8] 朱珺. 炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍緩釋片聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果評價. 中國實用醫(yī)藥， 2018， 13（32）：146-147.

[9] Yin Y， Zhang Y， Zhang H， et al. Clinical therapeutic effects of acupuncture combined with Chinese herbal medicine on infertility of polycystic ovary syndrome in the patients with ovulation induction with letrozole. Zhongguo Zhen Jiu， 2018， 38（1）：27-32.

[10] 于艷麗， 劉秀榮， 葛秋迎， 等. 營養(yǎng)干預對肥胖型多囊卵巢綜合征病人AMH水平及受孕率的影響. 青島大學學報（醫(yī)學版）， 2018， 54（5）：88-92， 96.

[11] Karimi E， Moini A， Yaseri M， et al. Effects of synbiotic supplementation on metabolic parameters and apelin in women with polycystic ovary syndrome： a randomised double-blind placebo-controlled trial. Br J? Nutr， 2018， 119（4）：398-406.

[12] 劉芳欣. 達英35與二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征的臨床研究. 醫(yī)藥前沿， 2017， 7（7）：55.