李正雄

【摘要】 目的 探討貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對microRNA-99a、miRNA-145的影響。方法 100例非小細(xì)胞肺癌患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各50例。對照組使用紫杉醇和順鉑治療， 觀察組使用貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療。比較兩組患者的近期療效及治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平變化。結(jié)果 觀察組總有效率（ORR）為46.00%， 疾病控制率（DCR）為86.00%， 均高于對照組的24.00%、68.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果顯著， 能有效提升microRNA-99 a、miRNA-145的表達(dá)， 有助于改善預(yù)后， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌;貝伐單抗;紫杉醇;順鉑;microRNA-99a;miRNA-145

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.045

Efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145? ?LI Zheng-xiong. Oncology Department， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer and analysis of the effect on microRNA-99a and miRNA-145. Methods? ?A total of 100 non-small cell lung cancer patients were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated by paclitaxel and cisplatin， and the observation group was treated by bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin. The short-term efficacy， and changes of microRNA-99a and miRNA-145 before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The overall response rate （ORR） 46.00% and disease control rate （DCR） 86.00% in the observation group was higher than 24.00% and 68.00% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in microRNA-99a and miRNA-145 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the microRNA-99a and miRNA-145 in the observation group were obviously higher than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Bevacizumab combined with paclitaxel and cisplatin shows remarkable efficacy in the treatment of non-small cell lung cancer， and it can effectively improve the expression of microRNA-99a and miRNA-145 and helps improve prognosis. It contains active clinical significance.

【Key words】 Non-small cell lung cancer; Bevacizumab; Paclitaxel; Cisplatin; microRNA-99a; miRNA-145

非小細(xì)胞肺癌是威脅人類健康的重要惡性腫瘤之一， 起病緩慢， 早期發(fā)現(xiàn)率較低， 大多患者待臨床確診時(shí)已處于中晚期， 錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)， 多采用化療姑息治療， 以延長生存時(shí)間， 但總體預(yù)后較差。長期化療容易產(chǎn)生耐藥性， 紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療具有較強(qiáng)的抗癌活性， 在非小細(xì)胞肺癌的治療中廣泛應(yīng)用[1]。貝伐單抗為靶向治療藥物， 對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）有特異性抑制作用， 可減少腫瘤新生血管的形成， 達(dá)到抑制腫瘤效果[2]。本研究進(jìn)一步分析貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對microRNA-99 a、miRNA-145的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2019年4月在本院腫瘤科治療的100例非小細(xì)胞肺癌患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各50例。觀察組患者男22例， 女28例;年齡37～78歲， 平均年齡（59.6±10.3）歲。對照組患者男23例， 女27例;年齡35～78歲， 平均年齡（59.6±10.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均經(jīng)病理活檢確診為非小細(xì)胞肺癌， TNM分期Ⅲ～Ⅳ期， 卡氏評分（KPS）評分≥60分， 預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并急性感染、藥物過敏等患者。

1. 2 方法 對照組使用紫杉醇和順鉑治療， 第1、8、15天使用多西紫杉醇注射液（Rhone Poulenc Rorer， 批準(zhǔn)文號、X20010341）35 mg/m2靜脈滴注， 1 h/次;第1～3天使用順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20040813）25 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈滴注;化療前使用格拉司瓊預(yù)防嘔吐， 若白細(xì)胞降低， 使用粒細(xì)胞集落刺激因子;治療21 d為1個(gè)化療周期， 2個(gè)周期為1個(gè)療程。觀察組使用貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療， 紫杉醇和順鉑用法用量同對照組;第1天使用貝伐珠單抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd.， 批準(zhǔn)文號S20120069]15 mg/kg靜脈滴注[3]。治療21 d為1個(gè)化療周期， 2個(gè)周期為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 近期療效 根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）判定近期療效， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）[4]。ORR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%;DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平 治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml， 使用北京先鋒生物公司FAST1000試劑盒提取總RNA， 參考熒光定量PCR試劑盒說明書對患者microRNA-99a及miRNA-145水平進(jìn)行檢測。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）? 表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期療效比較 觀察組患者ORR為46.00%， DCR為86.00%， 均高于對照組的24.00%、68.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后microRNA-99a及miRNA-145水平比較 治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要化療方案之一。紫杉醇可通過促進(jìn)細(xì)胞微管聚合成團(tuán)、增強(qiáng)其穩(wěn)定性， 抑制微管解聚， 使腫瘤在M期和G2期停止有絲分裂， 抑制并殺滅腫瘤[5]。紫杉醇和順鉑聯(lián)合可協(xié)同增效， 促進(jìn)順鉑與腫瘤DNA的結(jié)合， 但單純化療的療效仍不能令人滿意。

貝伐單抗是VEGF的人源化單克隆抗體， 能夠內(nèi)源性競爭并結(jié)合VEGF受體， 抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂， 阻斷新生血管的生成， 導(dǎo)致腫瘤的供血供氧受阻， 從而有效抑制腫瘤生長[6]。同時(shí)， 貝伐單抗還可促進(jìn)腫瘤血管正?；?， 增加血管通透性， 降低組織間隙壓， 利于提高化療藥物濃度， 從而增強(qiáng)腫瘤殺滅效果[7]。因此， 貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療能進(jìn)一步提升抗腫瘤療效。

microRNA是肺癌診斷和治療的重要參考指標(biāo)。miRNA-145位于人體5號染色體， 在惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)， 通過多種不同途徑抑制非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞增殖， 使正常組織不易惡變。microRNA-99a在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)較低， 患者的預(yù)后、病情分期與microRNA-99a的表達(dá)存在明顯相關(guān)性， 其具有抑制腫瘤作用， 對腫瘤生長、凋亡的生物學(xué)行為進(jìn)行調(diào)控[8-10]。因此， 通過檢測miRNA-145和microRNA-99a水平對提示腫瘤病情的嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后有一定意義。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組ORR、DCR均高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組microRNA-99a及miRNA-145水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組microRNA-99a及miRNA-145水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果確切， 能夠提升microRNA-99a和miRNA-145水平， 有利于改善患者預(yù)后， 值得在在臨床推廣使用。

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