胃潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)且發(fā)病率較高的一種消化性潰瘍，臨床主要癥狀是上腹部疼痛、反酸。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引發(fā)胃潰瘍的主要因素之一，約80%的胃潰瘍病人存在Hp感染[1]。據(jù)報(bào)道,全球Hp感染率大約為50%，而我國(guó)成人中感染率達(dá)40%～60%[2]。目前，Hp感染的老年胃潰瘍病人呈現(xiàn)發(fā)病率高、發(fā)病緩、復(fù)發(fā)率高、病程長(zhǎng)、難治愈的趨勢(shì)[3]。臨床主要通過(guò)三聯(lián)、四聯(lián)療法治療老年胃潰瘍，但是由于細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性及老年腸道消化功能降低等原因，胃潰瘍臨床療效逐漸下降[3]。益生菌具有廣效抗菌譜，通過(guò)抑制Hp繁殖而保護(hù)胃黏膜，減少感染。吳麗麗[4]、蔣曉紅[5]研究表明，使用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍療效顯著。本研究旨在評(píng)估益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染的老年胃潰瘍病人的臨床療效及其對(duì)胃功能及腸道菌群的影響，為臨床有效治療老年Hp陽(yáng)性胃潰瘍提供方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院2017年7～12月收治的140例年齡≥60周歲的Hp陽(yáng)性胃潰瘍病人為研究對(duì)象，其中男62例，女78例。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并監(jiān)督執(zhí)行，所有入組病人均簽署知情同意書(shū)。將病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組70例，對(duì)照組年齡60～76歲，平均(66.00±5.56)歲，平均病程(1.63±0.58)年；觀察組年齡60～78歲，平均(67.84±6.74)歲，平均病程(1.95±0.51)歲。2組性別、年齡、病程等基本情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)全部病人入院后進(jìn)行13C尿素呼氣試驗(yàn)，經(jīng)檢測(cè)確定Hp感染陽(yáng)性；(2)近1個(gè)月內(nèi)未曾使用抗生素及抑酸劑、益生菌治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等其他器官?lài)?yán)重病變者；(2)合并胃癌、食管癌等其他消化系統(tǒng)疾病病人；(3)對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏病人。

1.2 方法 對(duì)照組給予四聯(lián)治療：枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098)220 mg，每日早晚餐前各1次；雷貝拉唑(珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050228)10 mg，每日早晚餐前各1次；阿莫西林膠囊(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020702)1.0 g，每日早晚餐后各1次；克拉霉素(山西省太原晉陽(yáng)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000140)0.5 g，每日早晚餐后各1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040)2次/d，3粒/次。2組均治療14 d。對(duì)照組再繼續(xù)服用雷貝拉唑，觀察組繼續(xù)服用雷貝拉唑和雙歧桿菌，總療程為8周，然后復(fù)查胃鏡，停藥至少1個(gè)月后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)。電話或上門(mén)隨訪12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率[7]：根據(jù)胃鏡以及臨床表現(xiàn)來(lái)制定標(biāo)準(zhǔn)，分為(1)臨床治愈：潰瘍完全愈合或有瘢痕形成，自覺(jué)癥狀全部消失；(2)有效：潰瘍縮小面積達(dá)50%以上，但仍有明顯炎癥，主要癥狀消失；(3)無(wú)效：潰瘍病灶縮小未達(dá)50%，自覺(jué)癥狀無(wú)改善。以臨床治愈和有效人數(shù)計(jì)算總有效率。

1.3.213C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)13C-UBT診斷Hp感染標(biāo)準(zhǔn)以DOB值表示，DOB≥4為陽(yáng)性；DOB<4為陰性。Hp根除率=陰性數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 胃功能：治療前后抽取病人空腹肘靜脈血2 mL，采用ELISA測(cè)定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平，并計(jì)算PGR(PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.4 腸道菌群檢測(cè)：對(duì)病人治療前后新鮮糞便進(jìn)行微生物培養(yǎng)，以腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌為代表菌種進(jìn)行菌落分析，使用梅里埃全自動(dòng)快速微生物鑒定智能分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定[8]。結(jié)果以每克鮮糞濕重中菌落數(shù)(cfu)的對(duì)數(shù)值(lgcfu/g)計(jì)，同時(shí)計(jì)算B/E比值(雙歧桿菌數(shù)值與腸桿菌數(shù)值之比)，并將其作為衡量腸道定植抗力的指標(biāo)[9]。

1.3.5 不良反應(yīng)：觀察2組在用藥期間的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等臨床表現(xiàn)。

1.3.6 復(fù)發(fā)率：治愈后定期電話詢(xún)問(wèn)病人胃潰瘍復(fù)發(fā)情況，隨訪12個(gè)月。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.71%，高于對(duì)照組(82.87%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組Hp根除率為92.86%，高于對(duì)照組(80.00%)，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后胃功能指標(biāo)比較 2組治療前PGⅠ、PGⅡ和PGR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組和對(duì)照組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR顯著低于治療前，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后胃功能指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后腸道菌群變化 2組病人腸道菌群數(shù)量在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，對(duì)照組腸道內(nèi)雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量顯著減少(P<0.05)，腸桿菌、腸球菌及酵母菌數(shù)量顯著增加(P<0.05)，B/E值顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量均顯著增加(P<0.05)，B/E值顯著升高(P<0.05)。2組治療后雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌數(shù)量和B/E值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后腸道菌群比較

2.4 2組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較 治療期間，觀察組無(wú)腹瀉和便秘發(fā)生，惡心1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.86%;對(duì)照組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉5例，便秘1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪期間，對(duì)照組和觀察組分別有11例(15.71%)、2例(2.86%)病人胃潰瘍復(fù)發(fā)，2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

Hp感染胃潰瘍可能是因?yàn)槲葛つぶ車(chē)哪蛩乇籋p尿素酶快速水解，造成胃黏膜局部氨濃度增加，胃液pH 升高，對(duì)胃黏膜造成損害；同時(shí)Hp可促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶等的分泌，增強(qiáng)侵襲因素，加重對(duì)胃黏膜的破壞[6]。Hp感染的胃潰瘍不僅會(huì)對(duì)老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，而且可能會(huì)誘發(fā)萎縮性胃炎、胃癌等。由于老年人身體機(jī)能低下，常規(guī)抗Hp治療易引起病人腸道菌群紊亂，降低腸道定植抗力。據(jù)報(bào)道，益生菌對(duì)腸道菌群不僅有調(diào)節(jié)作用，還可有效改善腸道微生態(tài)紊亂，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制Hp，提高Hp根除率，同時(shí)改善腸道通透性，利于潰瘍黏膜的修復(fù)和愈合，可有效緩解老年胃潰瘍病人的臨床癥狀[7]。

雙歧桿菌容易在腸道黏膜定植，且能分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，能有效抑制Hp的黏附，競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合胃黏膜的結(jié)合位點(diǎn)，并與Hp爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)，可以抑制Hp的生長(zhǎng)與繁殖，從而提高Hp的清除率[10]。益生菌在增加腸道正常微生物數(shù)量的同時(shí)，可抑制致病菌生長(zhǎng)，促使腸道菌群恢復(fù)平衡，對(duì)抗生素相關(guān)性腹瀉具有緩解作用。這可能是使用益生菌輔助治療后，病人腹瀉癥狀明顯減少的主要原因之一。本研究中益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年胃潰瘍的臨床效果、腸道菌群、Hp清除率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率均與此吻合，相關(guān)的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[11-13]。

PG主要由胃黏膜分泌，主要有PGⅠ和PGⅡ2個(gè)亞群，在胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PG在不同階段其分泌量會(huì)出現(xiàn)不同的改變，能反映胃黏膜的分泌功能[15]。PGⅠ能反映胃泌酸腺細(xì)胞的功能，PGⅠ水平與胃酸的分泌量成正比，而PGⅡ反映胃黏膜分化與成熟程度[10]。胃蛋白酶原在消化性潰瘍病人中表達(dá)水平較高，胃潰瘍病人產(chǎn)生過(guò)多胃酸，導(dǎo)致胃黏膜受損，破壞人體胃黏膜防御屏障，大量PG進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致PG上升。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組和觀察組病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR均低于治療前(P<0.05)，且治療后觀察組病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。本研究表明，觀察組的抑酸、降低胃蛋白酶的活性效果顯著好于對(duì)照組?？赡苁且?yàn)橐嫔黾恿死夏晡笣儾∪四c道微生物的數(shù)量，競(jìng)爭(zhēng)性抑制Hp的生長(zhǎng)與繁殖，降低了致病菌對(duì)腸道胃黏膜的損傷，從而促進(jìn)病人胃黏膜的修復(fù)，阻止PG進(jìn)入血液，使血液中PG含量下降。

綜上所述，益生菌對(duì)于老年Hp感染的胃潰瘍具有較好的治療效果，且提高了Hp的根除率、腸道定植抗力和胃功能，還降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率和潰瘍的復(fù)發(fā)率，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。