夏麗芳，何 倩，王 鑫，周 雪，宋茜茜，張?jiān)露?，李志紅

(保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 保定, 071400)

高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L即為高尿酸血癥[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球范圍內(nèi)高尿酸血癥的患病率、發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，在我國(guó)約有1.2億高尿酸血癥患者，高發(fā)人群為中老年男性和絕經(jīng)后的女性，肥胖是重要危險(xiǎn)因素，可增加高尿酸血癥患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。人體部分細(xì)胞因子由脂肪細(xì)胞分泌而來，在維持能量、脂質(zhì)代謝等方面發(fā)揮重要作用[3]。TC、TG為臨床常用血脂水平監(jiān)測(cè)指標(biāo)，F(xiàn)FA是脂肪代謝的中間產(chǎn)物，與機(jī)體脂代謝異常、肥胖等心血管病危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，APN由脂肪細(xì)胞分泌，對(duì)血脂代謝產(chǎn)生直接影響[4-5]。臨床上針對(duì)肥胖合并高尿酸血癥患者，多采取合理的飲食與運(yùn)動(dòng)聯(lián)合藥物治療，以調(diào)節(jié)患者血尿酸水平達(dá)到合理范圍[6-7]。碳酸氫鈉可堿化尿液，非布司他能夠?qū)δ蛩岷铣蛇^程產(chǎn)生抑制作用，兩種藥物都有降低尿酸的作用[8]。本研究對(duì)肥胖合并高尿酸血癥患者施以碳酸氫鈉或非布司他聯(lián)合生活方式干預(yù)，觀察比較患者血清脂肪因子水平、炎癥因子水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血尿酸水平等指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以2017年12月-2018年12月在保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科和體檢科就診的肥胖合并高尿酸血癥患者117例為研究對(duì)象，隨機(jī)為3組，每組39例，對(duì)照組男29例，女10例，年齡20～49歲，平均年齡(40.72±5.58)歲；聯(lián)合組A男30例，女9例，年齡22～50歲，平均年齡(40.77±5.63)歲；聯(lián)合組B男28例，女11例，年齡21～49歲，平均年齡(40.74±5.60)歲。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：(1)患者在停止高嘌呤、高蛋白飲食2周或停用降尿酸藥物2周后，2次血尿酸測(cè)定男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L；(2)BMI測(cè)定結(jié)果為25～40 kg/m2，體質(zhì)量穩(wěn)定(至少3個(gè)月內(nèi)變化不超過10%)；(3)年齡在20～50歲；(4)體力良好，能完善生活方式干預(yù)中的運(yùn)動(dòng)部分；(5)心肺肝腎功能基本正常，未參加其他臨床實(shí)驗(yàn)。(6)愿接受長(zhǎng)期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：(1)未經(jīng)確診，對(duì)受試藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似藥物過敏者；(2)繼發(fā)性高尿酸血癥患者，包括腫瘤、腎功能不全及藥物影響等；(3)合并心腦血管、肝、膽、肺、急性感染、惡性高血壓等嚴(yán)重原發(fā)疾病患者；(4)運(yùn)動(dòng)障礙；(5)胃腸道功能嚴(yán)重不良；(6)正在使用減肥藥、糖皮質(zhì)激素、影響胃腸蠕動(dòng)的藥物、移植治療藥物或任何臨床研究藥物；(7)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組治療方法 對(duì)照組患者接受生活方式干預(yù)，包括日常飲食中盡可能不食用蘑菇、菠菜、蟹黃、動(dòng)物內(nèi)臟等在內(nèi)的一系列嘌呤食物；增加芹菜、黑色食物(比如黑棗、黑芝麻、黑米等)以及堿性食物(比如西蘭花、西紅柿、山芋等)的攝入；脂肪攝入量應(yīng)控制在40～50 g/d，蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)控制在0.8～1.0 g/kg，鹽攝入量控制在6 g/d，每天飲水量在1 500 mL以上；飯后1 h進(jìn)行適宜強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)與功能鍛煉；口服別嘌醇100 mg/次，2次/d；禁煙禁酒, 干預(yù)3個(gè)月。

1.3.2 聯(lián)合組A治療方法 聯(lián)合組A患者在接受生活方式干預(yù)(同對(duì)照組)的基礎(chǔ)上，每天口服碳酸氫鈉3次，每次0.5g, 干預(yù)3個(gè)月。

1.3.3 聯(lián)合組B治療方法 聯(lián)合組A患者在接受生活方式干預(yù)(同對(duì)照組)的基礎(chǔ)上，每天口服非布司他1次，每次40 mg 干預(yù)3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清脂肪因子包括：游離脂肪酸(Free Fat Acid，F(xiàn)FA)；脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)；總膽固醇(Total Cholesterol，TC)；甘油三酯(Triglyceride，TG)。(2)炎癥因子包括：腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)；超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)；白介素-6(Interleukin-6，IL- 6)，上述因子均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法加以測(cè)定。(3)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度=(左側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度+右側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度)/2，危險(xiǎn)值界限為0.9 mm。(4)血尿酸水平、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者干預(yù)前后血清脂肪因子水平比較干預(yù)前3組患者間FFA、APN、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組干預(yù)前比較，干預(yù)后3組患者FFA、TC、TG水平均下降，APN水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組干預(yù)后比較，聯(lián)合組A、聯(lián)合組B患者干預(yù)后FFA、TC、TG水平均下降，APN水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)后聯(lián)合組A與聯(lián)合組B 患者FFA、APN、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者干預(yù)前后血清脂肪因子水平比較

注：與同組干預(yù)前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2 3組患者干預(yù)前后炎癥因子水平比較干預(yù)前3組患者間TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組干預(yù)前比較，干預(yù)后3組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組干預(yù)后比較，聯(lián)合組A、聯(lián)合組B患者干預(yù)后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)后聯(lián)合組A與聯(lián)合組B 患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組患者干預(yù)前后炎癥因子水平比較

注：與同組干預(yù)前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 3組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較干預(yù)前3組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組干預(yù)前比較，干預(yù)后3組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組干預(yù)后比較，聯(lián)合組A、聯(lián)合組B干預(yù)后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)后聯(lián)合組A與聯(lián)合組B患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 3組患者干預(yù)前后血尿酸水平、體質(zhì)量、BMI的比較干預(yù)前3組患者血尿酸水平、體質(zhì)量、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與本組干預(yù)前比較，干預(yù)后3組患者均血尿酸水平、體質(zhì)量、BMI下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組干預(yù)后比較，聯(lián)合組A、聯(lián)合組B干預(yù)后患者血尿酸水平、體質(zhì)量、BMI均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。干預(yù)后聯(lián)合組A與聯(lián)合組B患者體質(zhì)量、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組B干預(yù)后血尿酸水平低于聯(lián)合組A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 3組患者干預(yù)前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05。

表4 3組患者干預(yù)前后血尿酸水平、體質(zhì)量、BMI對(duì)比

注：與同組干預(yù)前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05，與聯(lián)合組A比較，△P<0.05。

3 討論

炎性反應(yīng)是代謝性疾病發(fā)生的關(guān)鍵性病理機(jī)制，而肥胖與諸多代謝性疾病密切相關(guān)，肥胖往往提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)[11-12]。血尿酸水平異常，將對(duì)血管內(nèi)膜產(chǎn)生直接損傷，進(jìn)而引起局部慢性炎性損害，TNF-α、IL-6、hs-CRP等水平異常上升，炎性因子水平異常變化反過來還可對(duì)血尿酸水平產(chǎn)生直接影響，使其明顯升高[13]。合理調(diào)節(jié)血尿酸、TNF-α、IL-6、hs-CRP等水平，有助于確切預(yù)防相關(guān)代謝性疾病發(fā)生，還可以降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究將所納入的肥胖合并高尿酸血癥患者采取不同的干預(yù)方式，結(jié)果提示聯(lián)合藥物進(jìn)行干預(yù)均有助于改善肥胖合并高尿酸血癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，使TNF-α、hs-CRP、IL-6水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度減小，合理控制血尿酸水平，取得良好減重效果，但非布司他較碳酸氫鈉更有助于促使血尿酸水平降低。進(jìn)行生活方式干預(yù)以控制患者體重是現(xiàn)階段公認(rèn)治療肥胖合并高尿酸血癥的一種確切有效的非藥物治療方案，讓患者擁有健康的生活方式，通過平衡膳食、合理飲食等干預(yù)措施進(jìn)而幫助患者減輕體重，更好控制危險(xiǎn)因素，對(duì)合理調(diào)節(jié)血尿酸水平可產(chǎn)生有益作用[15-16]。如果患者不能長(zhǎng)期堅(jiān)持，單純生活方式干預(yù)則無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，聯(lián)合藥物治療就十分必要，碳酸氫鈉則能夠堿化尿液，維持更為合理的尿液PH值，達(dá)到降低血尿酸水平之目標(biāo)[17-18]。非布司他屬于選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，此藥物可直接作用于尿酸形成過程，在降低尿酸水平方面效果更為突出[19-20],較采取單純生活方式干預(yù)效果更佳。

綜上所述，肥胖合并高尿酸血癥患者接受碳酸氫鈉或非布司他聯(lián)合生活方式干預(yù)，均有助于促使FFA、APN、TC、TG水平趨于合理范圍內(nèi)，機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)得以糾正，TNF-α、hs-CRP、IL-6水平明顯下降，炎癥反應(yīng)得以有效控制，體質(zhì)量、BMI下降明顯，減重效果較好，同時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血尿酸水平下降明顯。由于本研究樣本量較小、未考慮碳酸氫鈉與非布司他聯(lián)合使用對(duì)疾病治療效果的影響、未進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)等，后期可增加樣本量繼續(xù)研究，對(duì)碳酸氫鈉與非布司他聯(lián)合使用效果予以細(xì)致觀察。