徐 茜，甫拉提·熱西提，焦 巖，常 煒

(1新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫教研室，烏魯木齊，830011，2新疆軍區(qū)總院神經(jīng)內(nèi)科，烏魯木齊，830000，3新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院胸外科，烏魯木齊，830000)

結(jié)核病是指由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，可累及患者全身多個(gè)器官，臨床診斷和治療方法復(fù)雜，其中以肺結(jié)核最為常見[1]。目前結(jié)核病在全球范圍內(nèi)呈惡化趨勢(shì)，細(xì)胞免疫對(duì)結(jié)核病控制和預(yù)防起著重要的作用[2]。趨化因子是一類由白細(xì)胞分泌具有趨化作用的細(xì)胞因子，在免疫細(xì)胞聚集過程中發(fā)揮著重要作用，參與細(xì)胞遷徙、抗原遞呈和吞噬、誘導(dǎo)多種淋巴因子以及細(xì)胞因子的釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡等[3]。趨化因子的主要功能是趨化各種細(xì)胞，在正常免疫應(yīng)答過程中，趨化因子可以趨使白細(xì)胞定向遷移到受傷或感染部位以保護(hù)機(jī)體防御外來致病物，在特定的環(huán)境中，免疫細(xì)胞也會(huì)因過度活化而導(dǎo)致病理性反應(yīng)。單核細(xì)胞趨化蛋白MCP-1屬于趨化因子CC亞家族，其對(duì)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的活化和趨化起重要的作用[4]。研究發(fā)現(xiàn)多種趨化因子參與機(jī)體的抗結(jié)核免疫[5-7]，例如結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液中MCP-1的表達(dá)明顯升高[8]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定肺結(jié)核患者和健康人群血清中MCP-1含量，探究血清中MCP-1含量與肺結(jié)核的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年6月-10月在新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院住院治療的肺結(jié)核患者32例為研究對(duì)象，按照2008年修訂的《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行診斷納入實(shí)驗(yàn)組，其中男性18例，女性14例，年齡38～55歲，平均年齡(47.9±7.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者自身免疫性疾病，免疫缺陷性疾病，腫瘤，合并有肺部其他疾病者。選擇同時(shí)期醫(yī)院門診的20例健康者為對(duì)照組，其中男性12例，女性8例，年齡34～62歲，平均年齡(47.8±5.0)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清采集方法 所有研究對(duì)象在入院次日或門診清晨空腹用EDTA管取靜脈血5.0 mL，4℃下2 500 r/min離心15 min，用EP管收集血清置-20℃冰箱貯存待檢。

1.2.2 血清中MCP-1含量測(cè)定方法 參照MCP-1試劑盒(聯(lián)科生物技術(shù)有限公司)說明書操作，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清中MCP-1的含量，每份樣本檢測(cè)2次。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組血清MCP-1含量的比較與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清MCP-1含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1、圖1。

表1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組血清MCP-1含量的比較

注：與對(duì)照組比較：*P<0.05。

2.2 血清MCP-1含量對(duì)肺結(jié)核診斷效率的分析以診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析MCP-1對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病的診斷效率，MCP-1 ROC曲線下面積為0.971(95%CI：0.000～1.000)，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.029，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明MCP-1對(duì)肺結(jié)核診斷有意義，見表2、圖1。

表2 MCP-1對(duì)肺結(jié)核診斷效率的分析結(jié)果

注：a為非參數(shù)假設(shè)下，b為零假設(shè)下：實(shí)面積=0.5。

圖1 MCP-1對(duì)肺結(jié)核診斷效率的ROC曲線圖

3 討論

結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，T細(xì)胞和單核細(xì)胞向感染部位聚集，引起肉芽腫形成和組織炎癥。趨化因子在這個(gè)免疫細(xì)胞聚集過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]。結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體并啟動(dòng)特異性感染免疫應(yīng)答，MCP-1在結(jié)核性肉芽腫以及結(jié)核的炎癥反應(yīng)中起到了特異性趨化作用，激活并趨化單核巨噬細(xì)胞，參與結(jié)核的發(fā)病過程，在結(jié)核肉芽腫的進(jìn)程中起重要作用[10-11]。有研究報(bào)道MCP-1能調(diào)節(jié)細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)胞的遷徙、吞噬和其它粘附依賴性功能[12]。Shi等[13]研究也指出，在肺結(jié)核患者中，MCP-1可作為重要的趨化因子參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及炎性反應(yīng)，活化及募集免疫細(xì)胞向炎性反應(yīng)部位集中。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，肺結(jié)核患者血清中MCP-1濃度明顯升高，肺結(jié)核患者全身產(chǎn)生的MCP-1顯著增加可能通過向炎癥部位趨化單核細(xì)胞及CD4+、CD8+T細(xì)胞而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，MCP-1在結(jié)核的致病過程中發(fā)揮重要作用。

王瑩[14]檢測(cè)了MCP-1、γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)和γ-干擾素(IFN-γ)3種細(xì)胞因子在肺結(jié)核患者血清中的表達(dá)水平，活動(dòng)性結(jié)核病組血清中MCP-1含量高于非結(jié)核呼吸疾病組，非結(jié)核呼吸疾病組高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IP-10和MCP-1診斷的靈敏度和準(zhǔn)確率高于IFN-γ，可在臨床推廣，作為活動(dòng)性結(jié)核病的輔助診斷方法，與本研究結(jié)果一致。汪曉峰等[15]研究表明，早期肺癌和結(jié)核病患者血清中MCP-1含量較正常人輕度升高，晚期肺癌患者血清中MCP-1的含量明顯上升，提示MCP-1與肺癌有一定的關(guān)系。MCP-1能起到抗腫瘤的作用，其機(jī)制可能是MCP-1通過激活細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞等和活化及提高巨噬的殺菌活性，延緩腫瘤的生長(zhǎng)及浸潤(rùn)。有報(bào)道顯示，結(jié)核患者血清及胸腔積液中的MCP-1含量高于癌癥患者，胸腔積液中MCP-1含量對(duì)結(jié)核性和癌性胸腔積液的鑒別有較高的臨床意義[16-17]。本研究通過ROC曲線對(duì)肺結(jié)核患者血清MCP-1含量在判斷肺結(jié)核中的價(jià)值進(jìn)行分析，表明血清MCP-1含量對(duì)肺結(jié)核的診斷有較高的準(zhǔn)確性，臨床上可作為肺結(jié)核患者的輔助診斷指標(biāo)。