楊建宇 李楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明

嚴(yán)雪梅5 陸錦銳6 張朝杰2 張德鴻1 魏素麗1，7△ 祝之友1※

川楝子，以四川產(chǎn)地質(zhì)量上乘而得名，川楝子最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中以“楝實(shí)”之名被記載，為楝科植物楝的果實(shí)，已有2000余年的用藥歷史，有調(diào)疏肝氣，調(diào)理氣機(jī)，減輕疼痛之功效，是我國世代相傳的行氣藥材。多用于肝郁化火、熱厥心痛、疝氣疼痛、蟲積腹痛等。在《中國藥典》(2015年版本)第一部中有這樣的記載[1]：味苦寒，有小毒，有酸味，歸于肝胃小腸經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云：“主溫疾，傷寒大熱煩狂，殺蟲疥瘍，利小便通道”，《本草綱目》稱其能“治諸疝蟲痔”，導(dǎo)小腸、膀胱之熱。從古代許多文獻(xiàn)記載中可以看出川楝子的藥用歷史悠久，在疾病治療中效果肯定。然而，近幾年來川楝子出現(xiàn)產(chǎn)地變遷、品種混亂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低等情況，導(dǎo)致了川楝子的錯(cuò)誤應(yīng)用以及病人的治療效果不佳。鑒于此，筆者即就川楝子相關(guān)知識(shí)進(jìn)行檢索，綜述川楝子的歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應(yīng)用效果，以期望在指導(dǎo)臨床應(yīng)用的同時(shí)，為本藥材的新應(yīng)用提供依據(jù)。

1 川楝子的歷史沿革

川楝子，別稱金鈴子，為一種楝科植物川楝的干燥成熟果實(shí)，經(jīng)文獻(xiàn)考證，該藥材最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其以“楝實(shí)”之名被記載。在使用早期，川楝子與苦楝子不易被使用者區(qū)分，容易被混淆。而苦楝子之名則是在宋朝時(shí)期蘇頌的《圖經(jīng)本草》書中方有記載。既往中醫(yī)學(xué)者均就川楝子的藥用進(jìn)行了分析和記載，《本草綱目》中即對(duì)此有相關(guān)描述：“楝實(shí)，導(dǎo)小腸膀胱之熱，因引心包相火下行，故心腹痛及疝氣為要藥”。韓冬梅等[2]在止痛方配合耳穴貼壓治療痛經(jīng)患者的臨床研究中應(yīng)用止痛方，金元時(shí)期醫(yī)學(xué)家李東垣在關(guān)于川楝子的功效有這樣的見解：“主下部腹痛，心暴痛”，而止痛方中即使用了川楝子，川楝子歸于肝胃小腸經(jīng)，有行氣疏肝、止痛的作用。

2 川楝子采集、炮制、品鑒方式以及產(chǎn)地變遷近況

川楝子屬于一種傳統(tǒng)川產(chǎn)道地藥材，主要分布在四川、甘肅、河南、湖北等地區(qū)，其中四川省產(chǎn)者憑借質(zhì)量好、品質(zhì)優(yōu)而馳名全國，故名為川楝子[3]。目前國內(nèi)藥用的川楝子均為栽培產(chǎn)品，其中以四川省的川楝子產(chǎn)量最大。近幾年來，除了川產(chǎn)道地川楝子外，亦有新產(chǎn)區(qū)，然而其品質(zhì)如何，尚待進(jìn)一步研究?，F(xiàn)階段，人工培植的川楝子播種期在每年的2月底至3月底期間，如果錯(cuò)過最佳播種期，則容易造成植物的發(fā)育不良。川楝子出苗大約需要2個(gè)月的時(shí)間，待藥苗長高至10 cm左右時(shí)可進(jìn)行勻苗，當(dāng)幼苗長至30 cm左右時(shí)可以進(jìn)行移苗定植，在定植后的前幾年，每年都需要進(jìn)行3～4次的松土和除草，以保證植物的順利生長[4]。川楝子適宜的生長環(huán)境以溫暖濕潤、陽光充足、土壤肥沃的砂質(zhì)土壤為佳，但其對(duì)生長地環(huán)境要求并不嚴(yán)格，既可以種植在土層深厚的山丘地方，也可以種植在資源缺乏的荒地，川楝子具有一定的抗旱和抗寒的特征，同時(shí)也可以耐貧瘠、耐堿土。秋冬季的川楝子經(jīng)霜變黃后，是最佳收集時(shí)期，以表面金黃色，肉黃白色，厚而松軟者為佳。

川楝子的炮制手段主要包括：炒、蒸、燒等，在各個(gè)朝代均有所記載，其中最早記錄川楝子最初的炮制方式是在南北朝《雷公炮炙論》一書中，書中曾有這樣的記載：將川楝子完全浸泡在酒中，浸潤完全后開始蒸制，直至川楝子的果皮發(fā)軟，然后將果皮剝?nèi)?，剔除果核，其中果核和果肉單?dú)入藥[5-7]?，F(xiàn)在主要沿用的是清炒，鹽制和醋制法三類：①清炒法：將整個(gè)川楝子炒至外表焦黑色。②鹽制法：一般100 kg川楝子需要用鹽2～3 kg，一般將藥材用鹽水?dāng)嚢柰耆珴櫇窈笤俪矗窃诤弦灿性诔创ㄩ拥耐瑫r(shí)噴灑鹽水，而在云南僅僅以川楝子果肉采取鹽炙法。炒制時(shí)火候一般與清炒法無異，但在貴州則是炒至黑色。③醋制法：一般100 kg川楝子需要用醋量10～15 kg，將川楝子用醋拌勻，浸透，然后用文火炒制深黃色即可取出晾干待用。川楝子經(jīng)過炮制后，能夠減少對(duì)胃腸道的刺激，加強(qiáng)鎮(zhèn)痛和抗炎作用，醋制品可使抗炎作用下降，鎮(zhèn)痛多用炒制品，抗炎首選鹽制品。

在品質(zhì)鑒定方面，川楝子楝屬植物的特有成分川楝素，與川楝子的毒性作用和驅(qū)蟲作用均有很大的關(guān)聯(lián)，最適合用川楝素對(duì)川楝子藥材進(jìn)行鑒別[8]。采用反相高效液相色譜法測定川楝子中川楝素的含量成分從而對(duì)川楝子品質(zhì)方面進(jìn)行鑒定，其檢驗(yàn)結(jié)果顯示參與測試的中藥材均檢出川楝素，此方法簡易、有效、可重復(fù)測定[9]。此外通過指紋圖譜法也可以對(duì)苦楝子與川楝子進(jìn)行品種鑒別，檢驗(yàn)后色譜指紋圖譜在兩者之間有著十分明顯的區(qū)別，其中苦楝子標(biāo)示26個(gè)共有指紋峰，苦楝子和川楝子標(biāo)示14個(gè)共有指紋峰，通過色譜指紋圖譜鑒別專屬性強(qiáng)[10]。另外，不同生態(tài)環(huán)境、產(chǎn)區(qū)、栽培等因素對(duì)川楝子的品質(zhì)優(yōu)劣也有直接影響。所以，在鑒別川楝子品質(zhì)時(shí)，單純依靠理化鑒別、性狀鑒別、指標(biāo)性成分含量鑒定等傳統(tǒng)鑒別方式，已經(jīng)無法全面評(píng)估藥材質(zhì)量。根據(jù)市場、科研需求，如何建立高度敏感、完善的品質(zhì)鑒別方式、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，未來還有待解決。

道地藥材，指的是生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)相對(duì)集中，形成較為統(tǒng)一的栽培種植技術(shù)和采集加工方法，質(zhì)量優(yōu)良，療效為中醫(yī)臨床所公認(rèn)。國內(nèi)常用的五百種中藥中道地藥材占比40%，而川楝子作為馳名國內(nèi)外的川產(chǎn)道地藥材，藥用歷史悠久，但近幾年來其產(chǎn)區(qū)變遷較大，主要因素包括：①人為引種所致品種混亂；②川楝子療效肯定，因而市場需求量大，供不應(yīng)求，導(dǎo)致新產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生；③人工栽培技術(shù)的日漸成熟，已被廣泛引為栽培。

3 川楝子藥理作用和應(yīng)用效果

川楝子是我國傳統(tǒng)中藥材，已有2000多年的入藥歷史,具有壯除濕熱，清肝火，止痛，殺蟲的功效，在各代的醫(yī)學(xué)典籍上均有記錄?！侗静菥V目》稱其能疏導(dǎo)小腸與膀胱的濕熱?！侗静萁?jīng)疏》還介紹了有關(guān)于川楝子清熱利便的功效：川楝子，主治傷寒溫病，大熱導(dǎo)致煩躁、抓狂者，疾病在熱氣極盛時(shí)侵入，而藥材的苦寒之性可以有效的驅(qū)散陽明之邪熱，從而以上的病癥皆可自愈。膀胱與小腸二者皆為濕熱，導(dǎo)致小便不利，此藥味道苦氣寒，走膀胱經(jīng)與小腸經(jīng)，則可以疏解濕熱。當(dāng)前的中醫(yī)學(xué)研究中大多只有川楝子調(diào)理氣機(jī)、止痛及驅(qū)蟲的的功效，而參考諸多古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)著作，可以了解到其功效作用還需要醫(yī)療工作者更進(jìn)一步的研究并擴(kuò)展其在臨床上的使用范圍。

通過各領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的大量的探索可知[11]，川楝素是川楝子的重要化學(xué)成分，除此之外還有小分子類化合物，如黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油類和甾體等?？萍脊ぷ髡呷諒?fù)一日夫人努力下分離分析技術(shù)的發(fā)展愈來愈成熟，川楝子中不為人知的的化學(xué)成分一一被分離、鑒定出來，于此同時(shí)川楝子更多的藥理作用也逐漸被發(fā)現(xiàn)、確認(rèn)。川楝子的主要藥理作用有以下幾個(gè)方面[12]：①驅(qū)蟲作用：川楝子作為驅(qū)蟲藥應(yīng)用歷史悠久，其作用原理為使蛔蟲的神經(jīng)作用部分或完全喪失，促使蛔蟲呈現(xiàn)間斷性較長時(shí)間的收縮，最終導(dǎo)致蛔蟲功能減退、蟲體萎縮變形而死亡；②抗腫瘤作用：川楝素具有抑制腫瘤細(xì)胞增生和凋亡的作用，抗腫瘤效果具有廣譜性；③抗病毒作用：Tian L等[13]研究報(bào)道了川楝子提取物能夠抑制甲型流感病毒的侵入，抑制神經(jīng)氨酸酶活性，抑制病毒繁殖，在病毒吸附或感染之前起作用；④對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的作用：川楝素是一種有效的神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷劑，作用部位在突觸前神經(jīng)末梢，通過抑制乙酰膽堿的釋放，可阻斷神經(jīng)肌肉接頭間正常傳遞功能，屬于強(qiáng)累積性藥物；⑤抗色素沉著：經(jīng)研究報(bào)道川楝子提取物通過抑制黑素細(xì)胞內(nèi)PKC活性來抑制色素沉著[14]；⑥抗癌作用：田云鵬等[15]的研究結(jié)果表明川楝子水提取物可有效抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖。此外川楝子還有抗肉毒、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎等作用[16]。

現(xiàn)在臨床上用川楝子進(jìn)行治療的病癥有以下幾個(gè):①驅(qū)蟲：沈映君[17]報(bào)道了在不服用瀉藥的條件下使用川楝素片進(jìn)行驅(qū)蟲，治療結(jié)果表明，16歲以下兒童排蟲的有效率84.8%；成人排蟲有效率74.8%，成人排蟲的有效率明顯低于兒童；服藥之后一般在1～6 h后患者開始排蟲，24～48 h內(nèi)排蟲最多，可維持3～4 d。②治療胃腸道潰瘍：張順花[18]在臨床上采用加味芍藥甘草湯治療消化性潰瘍，其中此中藥方中含有川楝子，治療1個(gè)療程后，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜改善的情況，觀察組臨床有效率達(dá)96%，對(duì)照組為73%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。③治療脅部疼痛：脅部疼痛在肝膽疾病中非常常見，主要表現(xiàn)為為單一側(cè)或兩側(cè)同時(shí)脅肋部疼痛。川楝子入肝經(jīng)，可疏肝理氣，常用于治療是脅痛。④治療經(jīng)期乳房脹痛：經(jīng)期乳房脹痛是婦科常見疾病，多數(shù)患者在經(jīng)前會(huì)有乳房和乳頭脹滿、發(fā)痛等情況發(fā)生，甚至有輕微的碰撞后則脹痛難受，一般來經(jīng)后多數(shù)疼痛逐漸降低直至消失[19]。劉志超等[20]應(yīng)用一貫煎加減治療經(jīng)行乳房脹痛(方中含有川楝子)，結(jié)果表明35例患者的治療總有效率為91.43%，療效甚佳。⑤治療帶狀皰疹：帶狀皰疹是由水痘-皰疹病毒感染所致的一種急性皰疹性皮膚病，《醫(yī)宗金鑒·纏腰火丹》就有記載，其內(nèi)容講到帶狀皰疹多數(shù)纏腰而發(fā)，因?yàn)槠つw破損形如蛇狀，因此又被稱之為蛇串瘡，多由于濕熱積聚在脾肺兩臟器所導(dǎo)致。此病一般為多為肝脾虛弱，濕氣旺盛又蘊(yùn)結(jié)在臟器內(nèi)無法代謝排出，終外滲于肌膚所致。吳積華等[21]運(yùn)用金鈴子散與消腫止痛貼治療46例帶狀皰疹(方中含有川楝子)，研究結(jié)果表明治療組中總有效率為91.30%，對(duì)照組中總有效率為80.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，直觀體現(xiàn)了金鈴子散在帶狀皰疹治療中的積極作用，并凸顯了金鈴子散的治療價(jià)值，而川楝子苦寒，疏肝泄熱的藥理作用亦不可或缺。此外川楝子的毒性在大量的研究試驗(yàn)與臨床應(yīng)用中都的以證明，而川楝素則是它的主要致毒成分，在服藥后1～2小時(shí)內(nèi)會(huì)出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道的不良反應(yīng)[22,23]。因此如何正確使用川楝素以降低其毒性從而達(dá)到治療疾病的預(yù)期效果，都是今后研究的方向。

4 結(jié)語

本文對(duì)川楝子在本草中的歷史沿革、產(chǎn)地變遷、品鑒、炮制等情況進(jìn)行了簡要敘述，著重分析了本品藥理作用，并提出了品鑒系統(tǒng)不完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、場地變遷等近況，旨在匯總川楝子的藥用價(jià)值，并研究川楝子當(dāng)前的一些近況，應(yīng)引起醫(yī)學(xué)工作者重視，積極做出相應(yīng)解決對(duì)策，保證川楝子品質(zhì)優(yōu)良、合理應(yīng)用于疾病治療中，改善患者治療效果。