蔡學(xué)寧，馮素詩，宋多靈，廖傳勝，楊基龍，吳 靜，鄧 輝，麥雪霞

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院小兒內(nèi)科，廣東 廣州 511400； 2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 511400； 3.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀念醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院新生兒科，廣東 廣州 511400)

感染性腹瀉是兒科常見疾病之一，一年四季均可發(fā)病，夏季發(fā)病率明顯較高，主要臨床表現(xiàn)為水樣便、嘔吐、發(fā)熱及疲倦等，嚴重者可能發(fā)生休克。由于兒童免疫功能低下，隨著病情加重，可能引發(fā)脫水及體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，如代謝性酸中毒、低鉀血癥等，甚至造成患兒死亡，嚴重影響兒童生長發(fā)育，給患兒家庭帶來一定的經(jīng)濟擔(dān)負和精神負擔(dān)[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以調(diào)節(jié)腸道的菌群比例，加強腸道免疫調(diào)節(jié)作用，有效減少兒童急性感染性腹瀉治療過程中產(chǎn)生的耐藥性；鹽酸小檗堿具有較好抗菌效果，不易產(chǎn)生耐藥性，可替代傳統(tǒng)抗菌藥物，減少抗菌藥物的使用[2]。本研究探討了鹽酸小檗堿聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒感染性腹瀉的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年1月至2019年1月南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀念醫(yī)院收治的感染性腹瀉患兒150例，本研究通過倫理委員會審批，所有患兒家屬對本研究知情，自愿簽署相關(guān)知情同意書。納入標準：(1)均出現(xiàn)發(fā)熱(入院體溫38.0～39.4 ℃)、腹痛、嘔吐和不同程度的脫水等臨床癥狀；(2)1日排便次數(shù)6～16次；(3)實驗室檢查結(jié)果顯示，電解質(zhì)紊亂，白細胞計數(shù)升高[3]。排除標準：患有先天性疾病、血液及免疫系統(tǒng)疾病者；合并心肌炎者；近期患有呼吸道及肺炎等感染性疾病者；近期服用糖皮質(zhì)激素治療者；G6PD缺陷者；不愿意配合者[4]。采用隨機數(shù)字表法分為鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組和聯(lián)合組，每組50例。鹽酸小檗堿組患兒中，男性25例，女性25例；年齡1～6歲，平均(3.0±0.2)歲；發(fā)病時間1～72 h，平均(36.0±2.4) h。雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒中，男性23例，女性27例；年齡2～6歲，平均(3.5±0.3)歲；發(fā)病時間2～72 h，平均(36.5±0.3) h。聯(lián)合組患兒中，男性24例，女性26例；年齡1～5.5歲，平均(3.2±0.4)歲；發(fā)病時間1～70 h，平均(35.5±2.2)h。三組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

患兒入院后，均按照感染性腹瀉治療指南給予補液、維持電解質(zhì)平衡及補充熱量等治療。鹽酸小檗堿組患兒給予鹽酸小檗堿片(規(guī)格：0.1 g)，口服，<3歲患兒1次0.1 g，≥3歲患兒1次0.2 g，1日3次。雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格：0.5 g)，口服，<3歲患兒1次0.5 g，嬰兒可研碎加入溫奶中服用，≥3歲患兒1次1.0 g，1日3次。聯(lián)合組患兒給予鹽酸小檗堿片(規(guī)格同上)聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格同上)，用法與用量同上。三組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。(2)腸道菌群測定結(jié)果：選擇糞便涂片檢測，采用無菌便盒收集患兒新鮮糞便2～3 g，“多點位”挑選標本，推片自然干燥，涂片2張，通過革蘭染色(科氏改良法)沖洗、脫色、晾干及復(fù)染等步驟，鏡下觀察細菌總數(shù)、是否存在優(yōu)勢菌或真菌，評定標準參照《腸道糞便檢測圖譜》[5]。(3)血清白蛋白水平：治療前后抽取患兒靜脈血，進行處理后取上清液，使用全自動生化檢測儀進行檢測，兒童血清白蛋白水平正常值范圍為35～55 g/L[6]。

1.4 療效評定標準

顯效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀恢復(fù)正常，1日排便次數(shù)<2次，嘔吐、發(fā)熱等臨床癥狀全部消失或基本消失；有效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀明顯好轉(zhuǎn)，1日排便次數(shù)≤4次，臨床癥狀明顯改善；無效：治療72 h內(nèi)，患兒糞便性狀、排便次數(shù)及臨床癥狀無改善或持續(xù)惡化[7]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患兒臨床療效比較

三組患兒總有效率的差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒總有效率的差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；聯(lián)合組患兒總有效率明顯高于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 三組患兒腸道菌群變化情況比較

治療前，三組患兒均存在腸道菌群失調(diào)的情況，乳酸桿菌、腸球菌測定結(jié)果低于正常水平，酵母樣真菌測定結(jié)果高于正常水平，且三組患兒乳酸桿菌、腸球菌及酵母樣真菌水平的差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)。治療后，三組患兒乳酸桿菌、腸球菌及酵母樣真菌水平的差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；聯(lián)合組患兒腸道菌群測定結(jié)果明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒菌群測定結(jié)果的差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組患兒腸道菌群變化情況比較Tab 2 Comparison of changes of intestinal flora among

注：與治療前比較，*P<0.05；與鹽酸小檗堿組比較，#P<0.05；與雙歧桿菌四聯(lián)活菌組比較，▲P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the berberine hydrochloride group,#P<0.05; vs. the bifidobacterium quadruple bacteria group,▲P<0.05

2.3 三組患兒治療前后血清白蛋白水平比較

治療前，三組患兒血清白蛋白水平的差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。治療后，三組患兒血清白蛋白水平的差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；聯(lián)合組患兒血清白蛋白水平明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組患兒血清白蛋白水平的差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)，見表3。

表3 三組患兒治療前后血清白蛋白水平比較Tab 3 Comparison of albumin levels among three

3 討論

在小兒感染性腹瀉的發(fā)生及發(fā)展過程中，腸道是主要病灶部位和治療靶點，腸道不僅是消化、吸收和營養(yǎng)交換的場所，也是人體主要的微生物儲存場所和免疫器官[8]。腸道菌群的完整存在對腸道免疫及腸道外全身免疫系統(tǒng)均具有重要作用，正常情況下腸道微生態(tài)處于平衡狀態(tài)，如果動態(tài)失衡，腸道生物學(xué)功能將受到影響[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，利用對宿主有益的正常微生物或促進物質(zhì)制成相關(guān)制劑，通過調(diào)整微生態(tài)失調(diào)，恢復(fù)體內(nèi)微生態(tài)平衡，使人體內(nèi)的菌群恢復(fù)至正常水平[10]；作用價值主要包含直接補充機體正常菌群及選擇性刺激正常菌群生長繁殖，防止內(nèi)源性感染進一步發(fā)展。雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療腹瀉主要是通過改善黏膜表面的微生物群，刺激機體特異性或非特異性免疫反應(yīng)，提高機體中抗體、巨噬細胞活性及干擾素水平，增強機體免疫功能[11]。鹽酸小檗堿是來源于黃連根莖中的活性成分，目前在腹瀉以及腸道相關(guān)疾病治療領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，與其他抗菌藥物相比，鹽酸小檗堿具有作用靶點多、不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點[12]。研究結(jié)果證實，針對腸道感染等疾病，鹽酸小檗堿具有良好的抗菌作用；對于腸道菌群失調(diào)引起的免疫功能低下，該藥具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能[13]。

血清白蛋白是血漿載體蛋白之一，具有輸送血液中小分子、清除自由基抗氧化、抗凝及調(diào)節(jié)機體免疫力等功能，對于健康個體而言，機體白蛋白水平相對穩(wěn)定，機體發(fā)生感染時血清白蛋白從血管內(nèi)到血管外分布速率明顯加快，半衰期明顯縮短。因此，本研究將腸道菌群變化及血清白蛋白水平作為重點觀察指標。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒的總有效率明顯高于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒腸道菌群測定結(jié)果、血清白蛋白水平明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；鹽酸小檗堿組、雙歧桿菌四聯(lián)活菌組菌群測定結(jié)果、血清白蛋白水平的差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)，與崔耀庭[14]相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，鹽酸小檗堿、雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒感染性腹瀉均有一定療效，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。