楊建宇 李少榮 范竹雯 李 楊,,△ 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴(yán)雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

牡丹皮，主產(chǎn)于安徽的道地藥材，其名首見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為名貴花卉牡丹的干燥根皮所制，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載道：“牡丹，一名鼠姑、一名鹿韭，味寒、辛，生于山谷，出巴蜀。”[1]說(shuō)明牡丹皮在我國(guó)已有兩千多年的藥用歷史，當(dāng)時(shí)由于人們活動(dòng)區(qū)域有限，對(duì)牡丹皮的產(chǎn)地并不十分了解，認(rèn)為牡丹皮產(chǎn)于現(xiàn)在的四川、重慶長(zhǎng)江與嘉陵江以北的地區(qū)。牡丹皮有著悠久的藥用歷史，在疾病治療中效果顯著，屬于中醫(yī)臨床上經(jīng)常使用的大宗藥材。然而，有人提出，最近幾年牡丹皮出現(xiàn)了品種混亂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高等情況，影響了牡丹皮的臨床應(yīng)用及患者的治療效果[2]。因此，本文簡(jiǎn)要論述牡丹皮于本草中的歷史沿革、采集炮制、品鑒方式、藥理作用等方面的內(nèi)容，希望能更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 牡丹皮的歷史沿革

牡丹皮作為一種毛茛科植物牡丹的干燥根皮，在古代多種中醫(yī)典籍中都有記載，牡丹皮最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其對(duì)牡丹皮的藥用價(jià)值描述為：“主要治療寒熱、中風(fēng)，可安五臟，去瘀血。”最早提出牡丹皮可以用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病。在《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》里，描述為：“牡丹是花中之王也，乃為木氣最旺盛者，可舒散肝氣，合經(jīng)通脈。”指出牡丹皮可以養(yǎng)肝疏肝，通經(jīng)脈，可以治療肝郁氣滯，經(jīng)脈堵塞等癥。在李時(shí)珍的《本草綱目》里也有關(guān)于牡丹皮的記載，寫(xiě)道：“可生血涼血和血，滅血中之火。”提出牡丹皮具有清熱涼血的功效。在《中華本草》里關(guān)于牡丹皮的記載，寫(xiě)道：“可降血脂、降血壓、活血化瘀，亦可增強(qiáng)體質(zhì)，消炎安神，抗栓?！敝赋隽四档てぞ哂卸喾N功效，可以治療心腦血管疾病，還具有安神功效。在《中華人民共和國(guó)藥典》里，有關(guān)牡丹皮的記載寫(xiě)道：“味辛、苦，性微寒，歸于肝腎心經(jīng)，可活血化瘀、涼血清熱，久服可延年益壽?！睂?xiě)出了牡丹皮不僅具有涼血清熱、活血化瘀的功效，還可增強(qiáng)體質(zhì)，延年益壽[3-6]。從以上記載可以看出，牡丹皮在我國(guó)具有悠久的藥用歷史，其本身有多種功效，在臨床治療中占據(jù)著重要的地位。有學(xué)者[7]在中西醫(yī)結(jié)合治療血瘀型頭痛的臨床研究中應(yīng)用了牡丹皮散，牡丹皮即為方劑中的主要成分，其歸于肝經(jīng)、腎經(jīng)及心經(jīng)，有疏肝養(yǎng)肝、活血化瘀的功效。研究結(jié)果表明，研究組的治療有效率顯著高于對(duì)照組，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明牡丹皮散治療血瘀型頭痛療效顯著，并進(jìn)一步凸顯了牡丹皮在臨床的藥用價(jià)值。

2 牡丹皮的采集、炮制及品鑒方式

牡丹皮是主產(chǎn)于安徽的道地藥材，主要分布在陜西、山西、四川、重慶等地區(qū)，其中安徽省南陵縣所產(chǎn)的牡丹皮數(shù)量多、品質(zhì)優(yōu)，被稱(chēng)為瑤丹皮。安徽省銅陵縣鳳凰山所產(chǎn)牡丹皮同樣聞名全國(guó)，被稱(chēng)為鳳丹皮[8]。相關(guān)研究顯示[9]，目前市場(chǎng)上流通的藥用牡丹皮多為栽培產(chǎn)品，其中以安徽省亳州，以及南陵、銅陵地區(qū)的產(chǎn)量最大。另外，除了傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)，亦有其他區(qū)域種植，比如四川、甘肅等地，至于其質(zhì)量如何，尚待進(jìn)一步研究。牡丹皮的原始植物藥用牡丹非常耐寒，可生活在零下12度的環(huán)境里，同時(shí)也耐旱、忌水漬，在通氣及排水良好、土質(zhì)疏松、土層深厚的微酸性或中性砂質(zhì)壤土中均可存活，生命力旺盛。目前，其栽培方式通常有分株繁殖及種子繁殖兩種，大概在移栽后3～4年采集。通常在每年的春秋兩季進(jìn)行采集，目前一般在秋分到寒露這一時(shí)期，等到地上的枝葉開(kāi)始變黃，逐漸枯萎時(shí)采挖，在晴天，先將土壤挖開(kāi)，然后把根清理干凈，用力使根皮裂開(kāi)，皮心出現(xiàn)輕微脫離，一手握住木心，一手緊捏沒(méi)有裂開(kāi)的一側(cè)，把木心從中分離出來(lái)。木心分離后把剩下的根條捋順，然后把裂縫口撮合整齊，置于陽(yáng)光下曬干，即為牡丹皮[10]。

牡丹皮的炮制品包括牡丹皮炭及生牡丹皮等。牡丹皮炭的炮制方法為，取干凈的牡丹皮片，使用中火炒，直到其表面呈現(xiàn)出黑褐色，內(nèi)部出現(xiàn)褐色，用少許清水噴淋其上，然后滅掉火星，攤開(kāi)晾曬，直至涼透。牡丹皮經(jīng)炭制后可增強(qiáng)其涼血止血的功效，常和大薊、小薊及側(cè)柏葉配伍，如《十灰散》，主要治療血熱妄行如吐血、流鼻血等癥[11]。生牡丹皮的炮制方法為，取來(lái)原藥材，將雜質(zhì)清理干凈，然后洗凈，潤(rùn)透，將之切成薄片，曬干即可[12]。生牡丹皮可治療肝火過(guò)盛引發(fā)的頭痛，具有清泄肝火的功效，常與菊花、龍膽草等配伍使用，也可以治療跌撲傷痛，具有活血化瘀止痛的功效，常與當(dāng)歸、乳香等配伍使用。

對(duì)于牡丹皮的品質(zhì)鑒定，目前有顯微鑒定及理化鑒定等方法。進(jìn)行顯微鑒定，有根皮橫切面及粉末兩種。根皮橫切面的顯微特征為，在木栓層的木栓細(xì)胞形狀為類(lèi)方形或類(lèi)長(zhǎng)方形，顏色是淺棕紅色。皮層有數(shù)十列的薄壁細(xì)胞，多為朝著切向延長(zhǎng)，距木栓層較近的細(xì)胞壁更有厚度。另外，韌皮部面積較為寬廣，長(zhǎng)度大概是橫切面徑向的4/5，有明顯的篩管群。粉末鑒定的顯微特征為，顏色是淡灰白色，有較多的淀粉粒，草酸鈣簇晶直徑約為6～50 μm，草酸鈣方晶較少。木栓細(xì)胞的橫斷面長(zhǎng)約24～60 μm，顏色為淺棕紅色，形狀為多三角形、類(lèi)方形或長(zhǎng)方形[13]。牡丹皮的理化鑒定有兩種方法，第一種是取其粉末使其微量升華，在顯微鏡下觀察升化物，形狀為羽狀、針狀簇晶或長(zhǎng)柱形結(jié)晶，然后加入三氯化鐵醇溶液，結(jié)晶會(huì)出現(xiàn)溶解并呈現(xiàn)暗紫色。第二種方法為取其粉末2 g，加入20 ml乙醚，進(jìn)行搖晃，然后過(guò)濾。取5 ml濾液放到水浴上蒸干，然后冷卻，在殘?jiān)锛尤霐?shù)滴硝酸，可以看到先呈現(xiàn)出棕黃色，然后變?yōu)轷r綠色[14]。

相較于傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)的牡丹皮，當(dāng)前牡丹皮質(zhì)量?jī)?yōu)劣不等，且種植存在程度不等的混雜，其中主要混淆品為朱砂根的根皮以及芍藥的根皮，當(dāng)前已經(jīng)進(jìn)入了市場(chǎng)，這兩種藥材與牡丹皮從外形上來(lái)看有一定的區(qū)別，但由于藥用部位區(qū)別較小，所以容易混淆[15]。此外，不同的自然環(huán)境、栽培技術(shù)、水土氣候等因素對(duì)牡丹皮的質(zhì)量?jī)?yōu)劣也有很大的影響。因此，在對(duì)牡丹皮進(jìn)行品質(zhì)鑒定時(shí)，只依靠現(xiàn)有的性狀鑒別、顯微鑒別及理化鑒別等方式，已經(jīng)很難對(duì)藥材質(zhì)量做出全面系統(tǒng)的評(píng)估。根據(jù)當(dāng)下的市場(chǎng)需求、科研發(fā)展，建立一套高品質(zhì)、高效率、高度敏感的質(zhì)量鑒定體系，有待于科研人員的進(jìn)一步研究。

3 牡丹皮的藥理作用和應(yīng)用效果

關(guān)于牡丹皮的藥理作用，我國(guó)古代許多醫(yī)學(xué)典籍都曾有過(guò)記載，歷代說(shuō)法不一。對(duì)古代大量文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并結(jié)合當(dāng)代的中醫(yī)臨床實(shí)踐，本文大體總結(jié)了牡丹皮的主要藥理作用。

牡丹皮在臨床應(yīng)用中非常廣泛，其味苦、辛，性微寒，具有清熱涼血、活血化瘀等功效，主要用于跌打傷痛、潮熱骨蒸、溫毒發(fā)斑等的治療。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，牡丹皮的主要成分有丹皮酚、丹皮酚苷、芍藥苷、丹皮酚原苷等[16]，其藥理作用主要有以下幾種：①抗腫瘤作用，大量相關(guān)研究表明[17]，丹皮酚具有抗腫瘤功效，在研究中丹皮酚作用于大腸癌細(xì)胞株，其抑制率可達(dá)92.75%，藥物的濃度與其作用的強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)性。另外，低濃度的丹皮酚與一些化療藥物結(jié)合使用，可有效抑制癌細(xì)胞增殖，其結(jié)合使用的效果顯著優(yōu)于單藥。②增強(qiáng)免疫力，在有關(guān)實(shí)驗(yàn)中，使用霧化的方式給小鼠吸入丹皮酚，結(jié)果顯示其肺部非特異性免疫功能有了很大的提升；另外，胸腺、脾臟等免疫器官的指數(shù)也大幅度提升，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著增加，表明丹皮酚可以有效增強(qiáng)機(jī)體的特異性免疫功能[18]。③抗菌作用，丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗菌、消炎的功效，在有關(guān)實(shí)驗(yàn)中，采用挖孔法、濾紙法等方法，結(jié)果顯示，丹皮酚可有效抑制枯草芽孢菌、大腸桿菌及黃色八疊球菌等病菌的增殖，具有明顯的抗菌作用[19]。④抗心律失常，以大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其特征為心肌缺血再灌注損傷，給予大鼠丹皮酚治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠的室速及室顫發(fā)生率都明顯降低，說(shuō)明丹皮酚可以有效增強(qiáng)過(guò)氧化物酶以及超氧化物歧化酶的活性，降低室速及室顫發(fā)生率，有效減少心梗發(fā)作的次數(shù)，從而起到抗心律失常的作用[20]。⑤抗動(dòng)脈硬化癥，在實(shí)驗(yàn)中，以高血脂癥大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，給予丹皮酚治療，結(jié)果表明其血清中前列腺素及一氧化氮含量顯著增加，這說(shuō)明丹皮酚對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可以治療動(dòng)脈硬化。另外在對(duì)鵪鶉做的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可以降低鵪鶉血清中的脂質(zhì)含量，促進(jìn)血液循環(huán)，使主動(dòng)脈中的斑塊厚度大大降低，有效改善了動(dòng)脈硬化癥狀[21]。⑥改善機(jī)體微循環(huán)，在對(duì)大鼠做的有關(guān)實(shí)驗(yàn)中顯示，丹皮酚可加快大鼠腸黏膜上微毛細(xì)血管里的血流速度，改善腸道的局部微循環(huán)。另外，其對(duì)血小板的黏附與聚集有很好的抑制作用，可改善血液的黏稠度，促進(jìn)紅細(xì)胞的變形，顯著改善機(jī)體微循環(huán)[22]。

有關(guān)醫(yī)學(xué)人員[23]在中西醫(yī)結(jié)合治療痛經(jīng)患者的研究中證明，內(nèi)含牡丹皮的桂枝茯苓丸在治療中效果顯著，其有效率可達(dá)96.9%，且無(wú)不良反應(yīng)，隨訪后也沒(méi)有復(fù)發(fā)。同時(shí)，有人在治療女性乳腺增生的臨床研究中應(yīng)用了加味逍遙丸，此方劑中就含有牡丹皮，研究結(jié)果顯示[24]，與對(duì)照組相比，研究組的臨床有效率更高，且在患者滿意度調(diào)查中，總體滿意度很高，深受廣大患者認(rèn)可。中藥方劑的組成講究“君臣佐使”及“辨證施治”原則，每一味藥材的使用都有其自身的價(jià)值，上述研究可以表明，牡丹皮可用于婦科疾病的治療中，且效果十分顯著，印證了牡丹皮具有疏肝清熱、活血化瘀的功效。

4 結(jié)語(yǔ)

本文對(duì)牡丹皮在本草中的歷史沿革、采集炮制及品鑒方式等方面的內(nèi)容做了簡(jiǎn)要論述，重點(diǎn)分析了牡丹皮的藥理作用，并提出了當(dāng)下存在的品鑒體系有待完善、質(zhì)量?jī)?yōu)劣不一等情況，旨在匯集牡丹皮的藥用價(jià)值，并指出當(dāng)下存在的問(wèn)題，希望能引起有關(guān)工作人員的注意，采取合理的措施改變現(xiàn)狀，以確保牡丹皮品質(zhì)優(yōu)良，更好的應(yīng)用于臨床治療中。