姚玉波，李樂樂，石琳琳，任燕燕

口腔黏膜下纖維化具有黏膜固有層、黏膜下層膠原纖維堆積，上皮組織萎縮的病理特征，是一種慢性進(jìn)行性、且具有癌變傾向的口腔黏膜病［1］。臨床表現(xiàn)為口腔黏膜纖維化，僵硬、失去彈性，嚴(yán)重者可造成張口、舌運(yùn)動(dòng)受限等。黏膜下病變?yōu)椴豢赡嫘岳w維性改變，目前尚無逆轉(zhuǎn)治療方案，補(bǔ)充葉酸等維生素有助于改善患者臨床癥狀。高壓氧可改善血液循環(huán)，近年來，應(yīng)用于臨床并獲得了一定的療效［2］。筆者在對(duì)高壓氧聯(lián)合治療口腔黏膜下纖維化的臨床效果進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年3月—2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的口腔黏膜下纖維化患者86例作為研究對(duì)象，入選患者均符合口腔黏膜下纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合（1）初診，未使用其他藥物治療；（2）口腔黏膜僵硬、張口受限，口內(nèi)檢查見頰部及腭部黏膜蒼白或灰白病損；（3）無嚴(yán)重的原發(fā)性系統(tǒng)疾病以及硬皮病、口腔白斑、白色角化病等口腔黏膜疾??；（4）女性患者非妊娠或哺乳期。

參照患者及家屬治療意愿，分為對(duì)照組（44例）和高壓氧組（42例），2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2 方法（1）對(duì)照組。采用葉酸、煙酰胺片、維生素A、維生素C片、維生素E膠丸等藥物治療。對(duì)于病情嚴(yán)重者，給予雷公藤多甙片治療，療程3個(gè)月。（2）高壓氧組。在上述藥物基礎(chǔ)上，給予高壓氧治療：采用YC2200J-X型多人空氣加壓艙（煙臺(tái)冰輪高壓氧艙公司）治療，壓力0．2 Mpa，氧艙濃度為75%，吸氧時(shí)間60 min。1次/d，共計(jì)20次。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。①顯效：張口度改善10 mm以上，口腔黏膜白色病損、僵硬感顯著減輕或消失；②好轉(zhuǎn)：張口度增加10 mm以內(nèi)，口腔黏膜癥狀部分好轉(zhuǎn)；③無效：張口度無改善，口腔黏膜癥狀無明顯好轉(zhuǎn)［3］。 有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）E鈣粘素表達(dá)。分別于治療前后，鑷子夾取患者口腔黏膜組織，制作組織芯片。采用免疫組化SP法在組織芯片上進(jìn)行E-鈣粘素染色。鼠抗人E-cad和SP試劑盒均購自南京建成生物公司，嚴(yán)格按照說明書操作。用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，已知的陽性切片作為陽性對(duì)照。E-鈣粘素表達(dá)強(qiáng)度的半定量分類參照Ropponen等［4］介紹的方法。在目鏡中裝入100目測(cè)微網(wǎng)格（奧林巴斯），400×鏡下，每個(gè)點(diǎn)陣計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞，計(jì)算E-鈣粘素陽性細(xì)胞百分比。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，高壓氧組有效率為85．7%，其中顯效15例，好轉(zhuǎn)21例，無效6例；而對(duì)照組有效率為52．3%，其中顯效8例，好轉(zhuǎn)15例，無效21例。

治療前兩組口腔黏膜E鈣粘素表達(dá)陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；而治療后，高壓氧組 E鈣粘素表達(dá)陽性率顯著增加，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．001）。 見表 1。

表1 治療前后兩組口腔黏膜E鈣粘素表達(dá)陽性率比較（%）

3 討論

目前口腔黏膜下纖維化的治療手段主要有補(bǔ)充維生素、糖皮質(zhì)激素/干擾素局部注射，對(duì)張口受限患者局部注射透明質(zhì)酸酶或手術(shù)切除纖維條索等方法，但尚缺乏統(tǒng)一有效的治療方案［5］。

高壓氧對(duì)微循環(huán)有良好的改善作用，因而廣泛應(yīng)用于周圍血管疾病、腦血管疾病以及冠心病的治療。口腔黏膜下纖維化主要是由于成纖維細(xì)胞的激活與膠原降解平衡受到了破壞所導(dǎo)致［1］。既往報(bào)道顯示，高壓氧可抑制淋巴細(xì)胞的增生同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而阻止了成纖維細(xì)胞的活化。高壓氧治療可改善微循環(huán)，促進(jìn)新生血管生成，改善局部缺血缺氧，使口腔黏膜變紅潤，瘢痕軟化，進(jìn)而改善臨床癥狀［6］。該研究中，接受高壓氧聯(lián)合治療的患者，其有效率顯著高于單純藥物治療者。

鈣粘素家族是一組單跨膜糖蛋白分子，在參與形成和維護(hù)正常的細(xì)胞間連接中具有重要作用。在纖維化過程中，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化起到了將上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞的作用，參與纖維化過程。在該研究中，接受高壓氧治療的患者，口腔黏膜E鈣粘素表達(dá)顯著增加，究其原因，缺氧可誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，而高壓氧可提高組織內(nèi)的氧含量，進(jìn)而抑制該過程，對(duì)E鈣粘素的表達(dá)起調(diào)控作用，但具體調(diào)控過程和調(diào)控因子尚未完全清楚。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合治療可改善局部血液循環(huán)及提高E鈣粘素表達(dá)，提高口腔黏膜下纖維化的治療效果。但由于該研究對(duì)高壓氧的治療作用機(jī)制分析不深入，且納入病例有限、隨訪時(shí)間不足，有待進(jìn)一步大樣本深入研究。