梁赟磊

（晉城市人民醫(yī)院感染性疾病科 山西 晉城 048000）

我國居民的慢性乙型肝炎的發(fā)病率較高，這與飲食習(xí)慣有緊密關(guān)系，乙型肝炎目前尚難以治愈，但可通過藥物控制乙肝病毒增殖、轉(zhuǎn)移，以降低肝硬化、纖維化甚至肝癌的風(fēng)險[1]。肺結(jié)核也是常見的感染性疾病，臨床中肺結(jié)核合并乙型肝炎的患者也不在少數(shù)，兩種疾病合并發(fā)病形成惡性循環(huán)，加重兩種疾病，且增大治療難度，對治療藥物的選擇也造成限制[2]。在治療此類合并發(fā)病的患者中，需要在抗癆的基礎(chǔ)上，注意保護肝功能，本次研究中對我院收治的慢性乙肝、肺結(jié)核合并發(fā)病患者治療用藥進行分析，探究治療效果更理想，肝損傷更輕的治療方案，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年4 月—2020 年4 月收治的76 例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者，按照隨機數(shù)表將患者分為對照組與觀察組，各38 例。對照組中男性22 例，女性16 例；年齡24 ～62 歲，平均（42.5±5.8）歲。觀察組中男性22 例，女性16 例；年齡25 ～64 歲，平均（42.8±5.9）歲。納入標準：兩組患者均為初診患者，在入院前未使用抗癆、抗病毒藥物治療，自愿參與本次研究，并配合隨訪。排除標準：合并支氣管炎、肺水腫、肺氣腫、肝硬化、肝癌等嚴重合并癥患者。對兩組患者一般資料進行比較，結(jié)果P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

對照組采用抗癆常規(guī)用藥方案，具體如下：①利福平（廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020771），劑量0.75 ～1.00g/d，QD；②異煙肼（廠家：安徽仁和藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H34020788），劑量0.3g/d，QD；③乙胺丁醇（廠家：長春迪瑞制藥有限公司，批準文號：國藥標準H22022127），劑量1.5g/d，QD；④谷胱甘肽（廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字H20050667），劑量400mg/次，TID；⑤吡嗪酰胺（廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020761），劑量15 ～30mg/d，QD。治療6 個月，期間可依據(jù)患者的檢測報告，適時調(diào)整藥物劑量。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加抗病毒治療，恩替卡韋（廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052237），0.5mg/d，QD，治療6 個月。

1.3 觀察標準

（1）6 個月后對比兩組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。（2）對比兩組患者治療前、治療后的肝功能指標谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）。（3）記錄對比兩組患者的藥物不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0 對資料進行分析處理，計量資料采用均值±標準差（±s）來表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較

6 個月后，觀察組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率對比[n（%）]

2.2 兩組患者肝功能受損情況比較

兩組患者治療前肝功能指標ALT、AST、TBil 水平對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療1 個月后，觀察組患者ALT、AST、TBil 水平低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者肝功能受損情況比較（±s）

表2 兩組患者肝功能受損情況比較（±s）

注：兩組組內(nèi)對比，aP ＞0.05，bP ＜0.05；兩組組間對比#P ＞0.05，*P ＜0.05。

組別 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L）觀察組（n=38） 治療前 85.6±9.8# 75.6±7.4# 15.2±3.2#治療后 95.6±8.5*b 85.4±9.4*b 19.2±3.8*b對照組（n=38） 治療前 84.0±9.5 76.3±7.6 15.5±3.3治療后 115.3±12.4b 105.8±12.8b 24.5±4.8b

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比

觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＞0.05），無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比[n（%）]

3.討論

慢性乙肝患者由于肝出現(xiàn)不同程度的病理變化，繼而增大了肺結(jié)核的發(fā)病風(fēng)險，因而臨床常見慢性乙肝合并肺結(jié)核的患者；兩種疾病相互作用，既增大的疾病的治療難度，又加重了乙肝或肺疾病[3]。相關(guān)研究顯示[4]，在抗結(jié)核的治療中肝損傷的發(fā)生率在50%以上，治療中使用的異煙肼、利福平為抗癆用藥中的一線用藥，具有較大的肝臟毒性。因而需在抗結(jié)核的基礎(chǔ)上使用保護肝功能的藥物，以緩解或預(yù)防抗結(jié)核藥物對肝功能的損傷。本次研究中為改進現(xiàn)有的用藥方案，在常規(guī)抗癆治療基礎(chǔ)上增加抗病毒藥物恩替卡韋，恩替卡韋是核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄類藥物，可阻斷乙肝患者乙肝病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)移，控制乙肝的發(fā)展；在治療肺結(jié)核抗癆治療中使用恩替卡韋具有降低肝損傷的作用，可保障抗癆治療的持續(xù)性，避免耐藥性的肺結(jié)核病的出現(xiàn)[5-6]。刁士琦[7]等的研究中還報道，常規(guī)抗癆方案有較大的耐藥風(fēng)險，增加恩替卡韋既能夠增強抗乙肝病毒的作用，又能降低出現(xiàn)耐藥性的可能，因此聯(lián)合使用具有較高的應(yīng)用價值。

本次研究中觀察組患者在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上增加恩替卡韋抗病毒治療，取得了更好的治療效果。觀察組其痰涂片轉(zhuǎn)陰率、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組（P＜0.05），提示在治療乙肝合并肺結(jié)核中，恩替卡韋可提高治療的療效，有效抑制病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)移，延緩肝病的發(fā)展。治療1 個月后觀察組患者肝功能指標ALT、AST、TBil 水平低于對照組（P＜0.05），提示在抗癆治療1 個月后觀察組患者的肝損傷程度明顯低于對照組（P＜0.05），表明增加恩替卡韋可達到保護肝功能，降低肝損傷的作用。上述研究結(jié)果對比表明在常規(guī)抗癆方案基礎(chǔ)上增加恩替卡韋既可提高治療的療效，抑制乙肝病毒聚合酶和逆轉(zhuǎn)酶，發(fā)病較強的抗病毒作用，也可以減少肝損傷的發(fā)生，由此減少因肝功能損傷而中斷治療等一系列問題的發(fā)生。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢在于可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，繼而增強抗病毒作用，降低乙肝病毒感染對患者生活的影響，繼而盡可能達到乙肝轉(zhuǎn)陰的目的。

綜上所述，在常規(guī)抗癆用藥方案的基礎(chǔ)上增加恩替卡韋治療乙肝合并肺結(jié)核，可提高乙肝的治療療效，同時降低異煙肼等抗癆用藥對肝的損傷，臨床應(yīng)用價值高，值得推廣。本次研究還有一定不足，如未明確恩替卡韋與哪種抗癆方案聯(lián)合使用可達到最佳的治療效果，因此我們將繼續(xù)研究，填補這一研究空白。