李 鵬

（大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116001）

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的日益提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的改變，與飲食不合理相關(guān)的疾病逐漸增多，其中就包括2型糖尿病。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）作為一種很常見的并發(fā)癥，已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該疾病的發(fā)病機(jī)制主要是：因血糖控制不佳，患者病情加重，提升了非酶糖基化作用，導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，同時因患者體內(nèi)血糖異常升高，致使大量自由基的生存，引發(fā)周圍神經(jīng)病變癥狀的發(fā)生[1-2]。達(dá)格列凈（商品名安達(dá)唐，美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批準(zhǔn)文號H20170119）是一種最新的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用，可抑制患者腎臟鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium-glucose cotransporters 2，SGLT2）葡萄糖的重吸收[3]。另外，甲鈷胺是治療各類型周圍神經(jīng)病變的常用藥物，作為內(nèi)源性的一種輔酶B12，有助于形成相應(yīng)的神經(jīng)元髓鞘[4]?；诖?，本文探討達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取80例2型糖尿病伴有DPN患者，均為2018年1月至2019年1月在大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科就診治療，隨機(jī)分為試驗組和對照組，每組40例。對照組中，男性∶女性比例為19∶21；最小年齡、最大年齡分別為45歲、60歲，平均年齡（50.00±3.70）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，冠心病25例，高脂血癥25例。試驗組中，男性∶女性比例為20∶20；最小年齡、最大年齡分別為46歲、59歲，平均年齡（50.00±2.60）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓32例，冠心病30例，高脂血癥24例。兩組患者均符合WHO制定的關(guān)于DPN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組一般資料比較，P＞0.05，可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參加，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②具有心、腦、血管嚴(yán)重疾病以及惡性腫瘤的患者；③不愿意參加研究的患者；④患有精神疾病或肝、腎功能障礙，以及近期具有抗氧化藥劑服用史的患者。

1.2 方法 兩組患者均采用0.5 mg的甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030812]口服治療，每日3次。對照組在此基礎(chǔ)上給予0.5 g二甲雙胍片（商品名卜可，北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041986） 口服治療，每日3次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用10 mg達(dá)格列凈口服治療，每日1次，每次5 mg。兩組患者均以4周為1個療程，持續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)水平，由美國Neuro Exam儀器公司生產(chǎn)的M800型肌電圖儀對患者的正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測，并對患者的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）進(jìn)行統(tǒng)計分析。評估兩組患者的臨床效果。①痊愈：血糖控制穩(wěn)定，體質(zhì)量正常，神經(jīng)傳導(dǎo)障礙癥狀改善；顯效：血糖控制穩(wěn)定，體質(zhì)量減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)障礙癥狀好轉(zhuǎn)；有效：血糖控制尚可，體質(zhì)量變化不大，多飲、多食、多尿、神經(jīng)傳導(dǎo)障礙癥狀減輕；無效：患者臨床癥狀和體征無變化?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)水平等計量資料采用（）表示，臨床效果等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較分別行t和χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 試驗組臨床總有效率為95.00%，明顯高于高于對照組（75.00%）（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)水平比較 試驗組MNCV中的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)水平優(yōu)于對照組，SNCV中的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)水平比較（m/s，）

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)水平比較（m/s，）

3 討 論

2型糖尿病是臨床內(nèi)分泌科常見疾病，其主要的并發(fā)癥為周圍神經(jīng)病變，可并發(fā)局部組織潰爛，嚴(yán)重危害患者的健康[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺作為維生素B12的衍生物，可有效改善重度糖尿病患者的運動神經(jīng)以及感覺神經(jīng)，并可促進(jìn)肌肉纖維的恢復(fù)[6]。二甲雙胍屬于一種雙胍類藥物，可抑制體內(nèi)肝糖原的分解作用，從而實現(xiàn)對高血糖癥的有效改善，達(dá)到改善血糖的效果[7]。但二甲雙胍的長期應(yīng)用容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)昏、發(fā)熱或胃腸道不適等癥狀[8]。SGLT2作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)運體，可參與腎小管上皮細(xì)胞重吸收作用。相關(guān)研究表明，其可對葡萄糖再吸收發(fā)揮相應(yīng)的介導(dǎo)作用，甚至可使超過89%的葡萄糖發(fā)揮作用[9]。達(dá)格列凈為轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，目前廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療中，尤其是對于難控制的2型糖尿病患者，可以與格列酮、二甲雙胍等聯(lián)用，起到降糖作用[10]。該藥的主要作用機(jī)制為抑制腎小管對葡萄糖的重吸收。有研究顯示[11-12]，DPN主要是由于在高糖狀態(tài)下，多元醇旁路被激活，神經(jīng)組織醇代謝異常，從而出現(xiàn)神經(jīng)萎縮。高糖還會導(dǎo)致血管和神經(jīng)發(fā)生病變，促進(jìn)了周圍神經(jīng)病變的發(fā)展。因此，在治療2型糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變時，不僅需要對神經(jīng)進(jìn)行滋養(yǎng)也需要對血糖進(jìn)行控制。

本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；試驗組MNCV中的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)水平優(yōu)于對照組，試驗組SNCV中的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，2型糖尿病患者采取達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療可有效提高臨床有效率，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)水平，控制血糖水平。