都學(xué)軍

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院麻醉科，遼寧鞍山 114000

卵巢癌分期手術(shù)是對(duì)晚期卵巢癌患者治療的主要方法，但是患者接受大范圍、長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷其機(jī)體健康，導(dǎo)致生化和生理發(fā)生改變，使得其體內(nèi)炎性因子增加，釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），對(duì)其多器官造成損害[1-3]。卵巢癌患者，其免疫系統(tǒng)、組織器官功能會(huì)有所下降，手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)、術(shù)后急性疼痛等，可使得腫瘤細(xì)胞快速的轉(zhuǎn)移，增加其疾病的死亡率，加強(qiáng)卵巢癌患者圍術(shù)期炎癥反應(yīng)的控制，對(duì)其預(yù)后的改善有著積極的意義[4-5]。研究顯示，實(shí)施α2-腎上腺素激動(dòng)劑（具有抗炎作用）干預(yù)，可更好保護(hù)腫瘤患者圍術(shù)期的相關(guān)細(xì)胞免疫功能[6]。本研究主要觀察全麻下卵巢癌分期手術(shù)患者接受右美托咪定干預(yù)對(duì)其免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月?2019年1月我院腫瘤科收治的50例卵巢癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)雙盲法將其分為實(shí)驗(yàn)組（n=25）和對(duì)照組（n=25）。實(shí)驗(yàn)組中，年齡28?78歲，平均（38.09±6.30）歲；體重指數(shù)18.23?26.41 kg/m2，平均（22.12±3.81）kg/m2。對(duì)照組中，年齡28?78歲，平均（37.85±5.71）歲；體重指數(shù)18.17?26.50 kg/m2，平均（21.08±4.02）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡28?78歲；②實(shí)施病理組織切片檢查，確診為漿液性卵巢癌；③接受卵巢癌分期手術(shù)者；④參與本研究者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非漿液性卵巢癌者；②術(shù)前接受免疫質(zhì)量、放療、化療者；③拒絕配合本研究者。

1.2 方法

對(duì)照組患者全麻下分期手術(shù)時(shí)實(shí)施生理鹽水靜脈注射干預(yù)，麻醉誘導(dǎo)前15 min，以靜脈滴注的方式給予患者生理鹽水干預(yù)，初始劑量為1 μg/kg，其滴注的速度為每小時(shí)0.2 μg/kg。

實(shí)驗(yàn)組患者則實(shí)施右美托咪定（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2018010369）干預(yù)，麻醉誘導(dǎo)前15min，以靜脈滴注的方式給予患者右美托咪定干預(yù)，初始劑量為1 μg/kg，其滴注的速度為每小時(shí)0.2 μg/kg。

兩組患者均以靜脈注射的方式實(shí)施舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)2017052237）注射液干預(yù)，其用藥量為0.3?0.4 μg/kg；注射用異丙酚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2018022571），用藥量為1.5?2.0 mg/kg；羅庫(kù)溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2018053067），用藥量為0.6 mg/kg，進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中均實(shí)施氣管插管機(jī)械通氣干預(yù)。術(shù)中吸入2.0%?3.0%的七氟烷（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2017121539），控制其動(dòng)脈、心率為術(shù)前的80%?100%，同時(shí)，以靜脈注射的方式實(shí)施異丙酚干預(yù)，劑量為每小時(shí)4?6 mg/kg，間歇注射羅庫(kù)溴銨、舒芬太尼，觀察麻醉效果。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者麻醉誘導(dǎo)15 min、手術(shù)結(jié)束后1、24h 時(shí)炎癥因子水平、T 淋巴細(xì)胞亞群水平，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要包括皮疹、嘔吐、惡心、躁動(dòng)、嗆咳。采集患者的靜脈外周血5 ml，實(shí)施離心處理，取上清液，以Biotek 酶標(biāo)儀對(duì)IL-6、IL-1β、TNF-α 水平進(jìn)行檢測(cè)，以比濁法對(duì)超敏C 反應(yīng)蛋白進(jìn)行（hs-CRP）檢測(cè)，以多重標(biāo)記抗體免疫熒光染色，對(duì)CD8+、CD4+、CD3+水平檢測(cè)，計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平的比較

兩組患者麻醉誘導(dǎo)15 min的炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者手術(shù)結(jié)束后1 h、手術(shù)結(jié)束后24h的炎癥因子水平均高于麻醉誘導(dǎo)15 min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后1 h、手術(shù)結(jié)束后24h的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

兩組患者麻醉誘導(dǎo)15 min的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者手術(shù)結(jié)束后1 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于麻醉誘導(dǎo)15 min，實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后24h的CD8+水平高于麻醉誘導(dǎo)15 min，對(duì)照組患者手術(shù)結(jié)束后24h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于麻醉誘導(dǎo)15 min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后1、24h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后24h的CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者的皮疹、嘔吐、惡心發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的躁動(dòng)、嗆咳等發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平的比較（pg/ml，±s）

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平的比較（pg/ml，±s）

組別 IL-6 IL-1β hs-CRP TNF-α實(shí)驗(yàn)組（n=25）麻醉誘導(dǎo)15 min手術(shù)結(jié)束后1 h手術(shù)結(jié)束后24h t 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值對(duì)照組（n=25）麻醉誘導(dǎo)15 min手術(shù)結(jié)束后1 h手術(shù)結(jié)束后24h t 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 麻醉誘導(dǎo)15 min 組間值P 麻醉誘導(dǎo)15 min 組間值t 手術(shù)結(jié)束后1 h 組間值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 組間值t 手術(shù)結(jié)束后24h 組間值P 手術(shù)結(jié)束后24h 組間值65.01±2.43 74.23±3.02 84.40±3.12 11.893 0.001 24.515 0.001 64.10±1.85 82.15±2.80 89.60±2.75 26.892 0.001 38.469 0.001 1.490 0.143 9.616 0.001 6.252 0.001 5.47±0.39 17.22±0.88 32.41±2.25 61.036 0.001 58.987 0.001 5.66±0.38 35.20±1.87 36.90±1.22 77.402 0.001 122.240 0.001 1.754 0.087 43.499 0.001 8.771 0.001 8.92±3.45 13.52±3.38 20.71±3.85 4.762 0.001 11.403 0.001 9.41±3.51 16.20±2.51 33.44±4.47 7.868 0.001 21.141 0.001 0.498 0.621 3.183 0.003 10.789 0.001 15.26±3.41 29.10±4.12 33.51±3.75 12.939 0.001 18.003 0.001 16.91±2.95 32.63±3.41 39.36±2.62 17.432 0.001 28.450 0.001 1.830 0.074 3.300 0.002 6.394 0.001

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+實(shí)驗(yàn)組（n=25）麻醉誘導(dǎo)15 min手術(shù)結(jié)束后1 h手術(shù)結(jié)束后24h t 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值對(duì)照組（n=25）麻醉誘導(dǎo)15 min手術(shù)結(jié)束后1 h手術(shù)結(jié)束后24h t 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值P 手術(shù)結(jié)束后24h 與麻醉誘導(dǎo)15 min 比較值t 麻醉誘導(dǎo)15 min 組間值P 麻醉誘導(dǎo)15 min 組間值t 手術(shù)結(jié)束后1 h 組間值P 手術(shù)結(jié)束后1 h 組間值t 手術(shù)結(jié)束后24h 組間值P 手術(shù)結(jié)束后24h 組間值54.11±3.28 38.17±3.22 52.78±4.17 17.340 0.001 1.253 0.216 54.18±4.25 33.21±3.09 44.58±4.02 19.954 0.001 8.205 0.001 0.065 0.948 5.557 0.001 7.079 0.001 32.78±3.08 28.21±3.12 32.45±3.47 5.212 0.001 0.356 0.724 33.60±3.22 25.36±3.71 29.89±4.22 8.387 0.001 3.495 0.001 0.920 0.362 2.940 0.005 2.343 0.023 24.78±3.08 24.69±2.03 27.17±2.85 0.122 0.903 2.848 0.006 25.74±2.17 25.30±2.14 24.89±2.41 0.722 0.474 1.311 0.196 1.274 0.209 1.034 0.306 3.054 0.004 1.22±0.17 1.06±0.15 1.21±0.11 3.529 0.001 0.247 0.806 1.31±0.34 0.78±0.10 1.15±0.10 7.477 0.001 2.257 0.029 1.184 0.242 7.766 0.001 2.018 0.049

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

右美托咪定是全身麻醉和局麻的常用輔助藥物，同時(shí)在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜中應(yīng)用，也可獲得較好的效果[7]。hs-CRP 可作為腫瘤患者阿片依賴反應(yīng)的相關(guān)指示指標(biāo)，同時(shí)，可作為炎癥、感染、急性創(chuàng)傷等的指示劑[8]。TNF-α是機(jī)體內(nèi)損傷而出現(xiàn)的介導(dǎo)體，可對(duì)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、新陳代謝等造成影響，而實(shí)施手術(shù)治療，可對(duì)T 細(xì)胞活化，誘導(dǎo)TNF-α的釋放和合成，加重炎癥反應(yīng)[9-10]。IL-6是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最為敏感和重要的標(biāo)志物，其水平和患者疾病進(jìn)展之間有關(guān)。IL-1β是對(duì)應(yīng)激反應(yīng)抑制的促炎因子，其與卵巢癌患者的易感性之間關(guān)系密切，是炎癥反應(yīng)期的一種急性調(diào)節(jié)因子[11-12]。右美托咪定可降低肺內(nèi)趨化因子水平，且可降低炎性因子的濃度，研究顯示，為內(nèi)毒素血癥患者實(shí)施右美托咪定注射干預(yù)，可明顯降低IL-6、TNF-α 細(xì)胞因子的水平，提高其存活率[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者手術(shù)結(jié)束后1 h、手術(shù)結(jié)束后24h的炎癥因子水平均高于麻醉誘導(dǎo)15 min，且實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后1、24h的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后1 h、手術(shù)結(jié)束后24h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)結(jié)束后24h的CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者麻醉誘導(dǎo)15 min的炎癥因子水平、T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者躁動(dòng)、嗆咳發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示右美托咪定的實(shí)施，能夠更好對(duì)全麻下卵巢癌分期手術(shù)患者的炎癥因子水平進(jìn)行控制，改善免疫損傷程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。T 淋巴細(xì)胞亞群主要包括CD8+、CD4+、CD3+等，其均可發(fā)揮抗腫瘤的免疫活性，若機(jī)體CD4+/CD8+值降低，則表示患者的免疫功能降低，患者的預(yù)后情況較差。右美托咪定的實(shí)施，可對(duì)手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)所致的細(xì)胞免疫功能抑制情況控制，且使用安全性較高[14]。右美托咪定可抑制手術(shù)創(chuàng)傷，對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)進(jìn)行抑制，術(shù)前先發(fā)性的鎮(zhèn)痛作用，可緩解或消除手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而緩解免疫功能抑制的情況[15-18]。

綜上所述，右美托咪定應(yīng)用于全麻下卵巢癌分期手術(shù)患者中，可減輕患者的免疫損傷程度，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)改善卵巢癌患者的預(yù)后有積極的意義，值得推廣。