史林娟 李惠勉

1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南鄭州 450000；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南鄭州 450000

失眠是指患者難以入睡或者不能入睡[1]，作為影響人們生活質(zhì)量和日常休息的一項主要病癥。在當(dāng)前社會壓力不斷增大的背景下，失眠人群的比例逐年提高，根據(jù)不完全數(shù)據(jù)預(yù)測，預(yù)計在2020年，將有>7 億的人群存在失眠情況。失眠癥患者因長期無法優(yōu)質(zhì)入睡，導(dǎo)致過度關(guān)注自身睡眠問題，造成工作效率和生活質(zhì)量降低，引發(fā)焦慮或者抑郁，因此睡眠質(zhì)量越來越差，惡性循環(huán)越加嚴(yán)重。另外失眠伴抑郁和（或）焦慮具有因果關(guān)聯(lián)，但是，是失眠導(dǎo)致的抑郁和（或）焦慮，還是抑郁和（或）焦慮造成的失眠，未可得知。但是失眠、焦慮以及抑郁同時發(fā)生的概率更高。因此目前臨床除治療失眠患者的失眠問題外，還需要進一步測定是否患有抑郁和（或）焦慮癥狀。在我國相關(guān)數(shù)據(jù)中，有將近45%以上的人群出現(xiàn)過睡眠障礙[2]。另外在失眠患者中，發(fā)生抑郁和（或）焦慮情緒的概率要高于其他人群，有一半以上的患者在失眠同時，也伴發(fā)抑郁和（或）焦慮反應(yīng)[3]。因此，本研究選取我院收治的144例失眠伴抑郁和（或）焦慮患者作為研究對象，探討右佐匹克隆聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療失眠伴抑郁和（或）焦慮的臨床效果，評定單獨用藥或者聯(lián)合用藥的臨床治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月?2019年1月我院收治的144例失眠伴抑郁和（或）焦慮患者作為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)用藥方法的不同，將其分為A組（n=46）、B組（n=48）和C組（n=50）。A組中，男24例，女22例；年齡21?68歲，平均（43.2±10.5）歲。B組中，男26例，女22例；年齡20?70歲，平均（43.5±11.2）歲。C組中，男32例，女18例；年齡21?69歲，平均（44.2±10.9）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉治療相關(guān)情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足漢密頓抑郁量表[4]（Hamilton depression scale，HAMD）>8 分；②患者均滿足漢密爾頓焦慮量表[5]（Hamilton anxiety scale，HAMA）>7分。③患者30 d 內(nèi)未進行其他抗抑郁等藥物治療，入組患者多數(shù)均服用苯二氮卓類藥物，病程最長23年，病程最短1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙者；②精神病患者。

1.2 方法

A組患者睡前服用1 片右佐匹克隆片（天津天士力醫(yī)藥，生產(chǎn)批號：20090508224）治療。

B組患者行氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20130126233）治療，0.5 mg/片，每日早晨和中午各服用1 片。

C組患者采用右佐匹克隆片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，睡前服用1 片右佐匹克隆片，氟哌噻噸美利曲辛每日早晨和中午各1 片。

三組治療時間均設(shè)定為8周，治療過程中三組均不聯(lián)合其他藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者治療前后的HAMD[4]、HAMA[5]及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[6]評分。比較三組患者的藥物副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評分及不良反應(yīng)（記憶力降低、發(fā)熱、失眠）發(fā)生情況[7]。

HAMD 總分分析中，總分<7 分表示患者正常；總分7?<25 分判定為患者肯定有抑郁癥；總分≥25 分判定為患者嚴(yán)重焦慮。

HAMA 總分分析中，總分≤7 分表示患者無焦慮；>7?13 分為患者可能有焦慮；>13?<15 分判定為患者存在焦慮；15?21 分判定為患者明顯焦慮，≥22 分判定為患者嚴(yán)重焦慮。

PSQI 主要由19個自評問題和5個其他問題構(gòu)成，對19個問題中的7個因子記錄評分，滿分為21分，總分范圍為0?21 分，得分越高，表示患者的睡眠質(zhì)量越差。

TESS 評分的分值越高，提示患者的藥物不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較，采用方差分析，不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布再行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后HAMD、HAMA 以及PSQI 評分的比較

三組患者治療前的HAMD、HAMA 以及PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組患者治療后的HAMD、HAMA 以及PSQI 評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B、C組患者治療后的HAMD、HAMA 評分均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；B組患者治療后的HAMD、HAMA 評分與C組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組與B組患者治療后的PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。C組患者治療后的PSQI 評分低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 三組患者治療后TESS 評分的比較

在治療第8周，A組患者的TESS 評分為（3.91±1.41），B組患者的TESS 評分為（4.10±1.50）分，C組患者的TESS 評分為（4.00±1.50）分。三組患者的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.0256，P>0.05）。

表1 三組患者治療前后HAMD、HAMA 以及PSQI 評分的比較（分，±s）

表1 三組患者治療前后HAMD、HAMA 以及PSQI 評分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P<0.05

組別 HAMD 評分治療前 治療后HAMA 評分治療前 治療后PSQI 評分治療前 治療后A組（n=46）B組（n=48）C組（n=50）tA組與B組比較值PA組與B組比較值tA組與C組比較值PA組與C組比較值tB組與C組比較值PB組與C組比較值17.5±3.3 17.3±3.0 17.8±3.0 0.3076 0.7590 0.4665 0.6419 0.8247 0.4115 16.8±4.9*7.9±2.3*7.8±2.4*11.3486 0.0000 11.5700 0.0000 0.2104 0.8338 14.8±4.3 14.1±4.2 14.7±5.0 0.7984 0.4267 0.1046 0.9169 0.6419 0.5225 13.8±4.7*7.1±2.5*6.8±2.9*8.6792 0.0000 8.8588 0.0000 0.5475 0.5853 15.0±2.7 15.0±2.0 15.2±3.0 0.0409 0.9674 0.3764 0.7074 0.3866 0.6999 11.1±3.5*10.2±3.6*5.1±3.6*1.2282 0.2225 8.2670 0.0000 7.0106 0.0000

2.3 三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

三組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

目前對失眠藥物的研究中，臨床經(jīng)過了經(jīng)過了幾個研究階段，第一是苯巴比妥藥物治療。第二是苯二氮卓類藥物以及非苯二氮卓藥物治療[8-9]。苯二氮卓類藥物是當(dāng)前臨床使用最為廣泛的催眠藥物。但是此種藥物在臨床應(yīng)用中，出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如用藥后白日會宿醉，記憶力降低，認(rèn)知和精神運動產(chǎn)生損害[10]，長時間大劑量用藥導(dǎo)致患者發(fā)生反跳性失眠。同時如果患者的年齡過大，使用此藥物，容易因其本身的軀體病癥導(dǎo)致呼吸暫停以及上氣道阻力增大等，造成此藥物不能廣泛應(yīng)用[11]。

根據(jù)研究及相關(guān)數(shù)據(jù)證實[12]，應(yīng)用右佐匹克隆片治療失眠，用藥治療后，患者的睡眠時間延長，應(yīng)用半年后沒有耐受情況出現(xiàn)。相關(guān)研究結(jié)果提示，單獨應(yīng)用右佐匹克隆片治療后，在一定程度上可以改善患者的失眠反應(yīng)[13]，但是對于抑郁情況的改善并不顯著。目前，臨床將一些抗抑郁的藥物和催眠藥物聯(lián)合使用，能夠達到一定的治療效果。氟哌噻噸美利曲辛作為一種復(fù)方制劑藥物，聯(lián)合三氟噻噸以及四甲蒽丙胺復(fù)方，可以達到抗焦慮以及抑郁的雙重療效。當(dāng)前黛力新已經(jīng)廣泛應(yīng)用于神經(jīng)癥和軀體病癥導(dǎo)致的焦慮和抑郁狀態(tài)[14]，相關(guān)研究數(shù)據(jù)證實，黛力新治療失眠的效果顯著，主要機理為黛力新會提升突觸間隙去甲腎上腺素和5-HT 等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，對中樞神經(jīng)進行調(diào)控[15]。

本研究結(jié)果顯示，B、C組患者治療后的HAMD、HAMA 評分均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；B組患者治療后的HAMD、HAMA 評分與C組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；C組患者治療后的PSQI評分低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組患者的TESS 評分及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合治療對于失眠伴抑郁和（或）焦慮患者來說，能夠?qū)颊叩氖叻磻?yīng)以及焦慮情況進行控制，同時不會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對失眠伴抑郁和（或）焦慮患者來說，予以物理療法、生物反饋以及心理干預(yù)等方式，能夠在一定程度上改善患者的軀體反應(yīng)，但是關(guān)于抗焦慮以及抗抑郁藥物治療依然是這類患者的常用和最終解決方法。

綜上所述，應(yīng)用右佐匹克隆片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療失眠伴發(fā)抑郁和（或）焦慮，患者的臨床焦慮和抑郁的改善顯著，耐受性較好。但是本文研究例數(shù)和年限存在一定限制，對于個體化干預(yù)效果沒有進行具體分析，依然需要臨床積極探索。