李 偉，王慧萍，張 納，格根塔娜，王宏霞，郝美玲

(1.包頭市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，包頭 014030；2.鄂爾多斯市東勝區(qū)疾病預(yù)防控制中心 017000；3.內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗研究院，呼和浩特 010020)

基本藥物的概念，是世界衛(wèi)生組織(WHO)在上世紀70年代提出的，指的是一類能夠滿足基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜、保證供應(yīng)、基層能夠配備、國民能夠公平獲得的藥品，以安全、必需、有效、價廉為特征[1]。WHO于1977年首次制定出基本藥物標準清單(WHO Essential Medicines List，EML),每兩年更新一次(現(xiàn)行版本為第21版，更新于2019年6月，最新一次修訂日期為2019年9月)[2]。2009年，隨著我國《關(guān)于建立國家基本藥物制度的實施意見》的發(fā)布，標志著我國基本藥物制度工作的正式實施，這些年來，基本藥物制度成為我國藥物政策的核心內(nèi)容之一，有效保障了中國最廣大人民群眾的用藥需求?！秶一舅幬锬夸洝废群笥?012年和2018年進行了重新修訂，新修訂的基藥目錄自2018年11月1日起實施。

藥品不良反應(yīng)(Adverse drug reaction,ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[3]。盡管列入國家基本藥物目錄的品種是通過廣大基層醫(yī)藥工作者通過嚴格的科學(xué)評價篩選出來的滿足基本醫(yī)療服務(wù)的一線藥物，但是，隨著部分醫(yī)療機構(gòu)不合理用藥現(xiàn)象的廣泛存在，加之其用藥人群廣，用藥量大，相應(yīng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高。因此，通過ADR監(jiān)測工作的開展，能夠客觀評價本地區(qū)國家基本藥物相關(guān)藥物品種的安全性，及時發(fā)現(xiàn)高風險藥物的安全隱患，從而指導(dǎo)臨床合理用藥、保證公眾用藥安全。此外，ADR監(jiān)測還能夠進一步深入推進國家基本藥物制度的實施[4]。因此，加強國家基本藥物ADR監(jiān)測是基本藥物制度實施的重要保障[5]。本次研究以我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2019年收到的藥品不良反應(yīng)報告中涉及國家基本藥物的ADR報告為基礎(chǔ)，進行了詳細的分析和匯總。

1 資料與方法

用回顧性研究方法，收集2019年我市在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中涉及國家基本藥物(2018版)的ADR報告，共計得到1322份相關(guān)的ADR報告。納入標準：(1)患者使用的懷疑藥品為國家基本藥物；(2)報告中的臨床資料相對完整，具備可追溯性。分別對報告中患者的性別、年齡以及ADR的報告類型以及ADR的轉(zhuǎn)歸做出具體的調(diào)查和統(tǒng)計，并對患者發(fā)生不良反應(yīng)后受到損傷的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)也做了相應(yīng)的統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 報告類型及化藥分類情況

1322份ADR報告中，已知一般的ADR報告占69.82%,新的一般的ADR占19.82%,已知嚴重的和新的嚴重的ADR分別占8.55%和1.81%，報告類型分布見表1。

表1 1322份ADR報告的類型分布

化學(xué)藥品當中，抗感染藥、腫瘤用藥以及心血管系統(tǒng)用藥所引起的ADR的例次較高，值得注意的是，精神障礙用藥所引發(fā)的ADR的例次近年來增加的幅度較為明顯，表2對化藥引起ADR的例次進行了統(tǒng)計，并計算了相應(yīng)的構(gòu)成比。

表2 基本藥物的化藥分類分布情況

2.2 年齡分布及性別比例

統(tǒng)計所發(fā)生的ADR各年齡段的發(fā)生例數(shù)和構(gòu)成比，見表3，其中45-64歲年齡段最多，共計發(fā)生1047例次，占總數(shù)的39.26%；其次是65歲及其以上的，共計805例次，占總數(shù)的30.18%；排在第三位的是15-44歲，共計584例次，占總數(shù)的21.90%。

以性別為要素，統(tǒng)計所發(fā)生的不良反應(yīng)，發(fā)生不良反應(yīng)的男女比例為0.82∶1。

表3 1322例不良反應(yīng)報告的年齡分布

2.3 ADR轉(zhuǎn)歸

發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，經(jīng)停藥好轉(zhuǎn)和痊愈的分別有892例和348例，所占比例相應(yīng)是67.47%和26.32%；未好轉(zhuǎn)19例，占總數(shù)的1.44%；結(jié)果不詳?shù)?3例，占總數(shù)的4.77%。統(tǒng)計結(jié)果見表4。

表4 1322份ADR不良反應(yīng)報告轉(zhuǎn)歸分布

2.4 所涉及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)分布情況

在本次研究中，按照世界衛(wèi)生組織發(fā)布的藥品不良反應(yīng)術(shù)語集(WHO-ART)，將ADR報告當中的ADR名稱以所累及的器官或系統(tǒng)進行分類，排除掉不規(guī)范的ADR名稱，各類ADR共計發(fā)生1939例次。造成患者皮膚及其附件損害的共582例次，占30.01%，居于首位，其主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、出汗、丘疹等常見皮膚損害；引起患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)損害的共412例次，占21.25%，位列第二，主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肝功能異常、腹痛、腹瀉等；其它累及患者器官系統(tǒng)及系統(tǒng)對應(yīng)的ADR名稱，見表5。

表5 1322份ADR報告累及系統(tǒng)分布

3 討論

3.1 ADR類型的報告比例分析

在ADR報告系統(tǒng)中，衡量ADR報告質(zhì)量的高低，其中一個重要參數(shù)就是新的、嚴重的報告數(shù)量及其占比，新的和嚴重的ADR報告對于彌補藥品上市前臨床研究的局限性，發(fā)揮ADR監(jiān)測的功能具有重大意義，也是我們從事ADR監(jiān)測工作必須密切關(guān)注的。統(tǒng)計中，涉及國家基本藥物的ADR報告中，新的、嚴重的ADR報告占所統(tǒng)計的報告30.18%，略低于我市2019年整體報告中新的、嚴重的報告占比(31.23%)。分析產(chǎn)生這一原因與基層衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)護人員上報ADR報告的主動性不強，沒有形成良好的上報意識，而市級醫(yī)療機構(gòu)可能還存在基本藥物使用意愿不強，特別是近年來在醫(yī)療衛(wèi)生改革中，醫(yī)院控制藥占比等因素的存在，使得醫(yī)療機構(gòu)上報ADR報告數(shù)量有所減少。部分醫(yī)療機構(gòu)還存在上報顧慮，將ADR與藥品不良事件、醫(yī)療事故等概念相混淆，瞞報漏報的現(xiàn)象時有發(fā)生，因此，難以全面了解基本藥物引起的ADR發(fā)生情況。

3.2 基本藥物的化藥分類分布情況分析

統(tǒng)計基本藥物當中，由化學(xué)藥物所引起的藥品ADR共計有1307例次，抗感染藥、抗腫瘤藥以及心血管系統(tǒng)用藥引發(fā)的ADR數(shù)量較高，反映出它們在臨床上使用較為普遍，有用藥需求的患者人數(shù)較多?？垢腥井斨械摩?內(nèi)酰胺類以及喹諾酮類藥物在臨床上應(yīng)用較為廣泛，并且經(jīng)常與其他治療用藥一起聯(lián)合使用，相應(yīng)的發(fā)生ADR的概率較大，而關(guān)于抗菌類抗生素的合理使用也一直是臨床藥學(xué)工作關(guān)注的焦點。因此，臨床在應(yīng)用抗菌類藥物的過程中，應(yīng)當加強對其使用的培訓(xùn)和分級管理，避免無指征用藥及其他不合理用藥現(xiàn)象的產(chǎn)生[6]。

近年來，隨著我國人口老齡化的加劇及生態(tài)環(huán)境的變化，惡性腫瘤的患病人數(shù)逐年增加，而抗腫瘤藥物的應(yīng)用引起患者血液及血管系統(tǒng)損害的確定性較高，根據(jù)對本次研究的分析發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在應(yīng)用抗腫瘤藥物后都會出現(xiàn)骨髓抑制以及胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為全血細胞的減少、惡心、嘔吐等，部分患者還會進一步全身性反應(yīng)如發(fā)熱等不良反應(yīng)，遠期的ADR還可能會出現(xiàn)心臟毒性等問題，所以說科學(xué)合理地使用抗腫瘤藥物，特別是當基本藥物當中的抗腫瘤藥物作為患者的首選化療方案時，應(yīng)用時應(yīng)最大程度地發(fā)揮藥物的治療作用，減輕患者的經(jīng)濟負擔，有目的的進行預(yù)防用藥，避免或者減少患者出現(xiàn)影響患者繼續(xù)治療的嚴重ADR的發(fā)生。

基本藥物的統(tǒng)計中還發(fā)現(xiàn)，近年來我市抗精神病藥物的ADR報告絕對數(shù)量逐年增加，反映出伴隨著生活節(jié)奏的加快以及生活壓力的增加，出現(xiàn)精神問題以至于進一步需要使用抗精神病藥物的患者數(shù)量越來越多，而這些藥物在使用過程中，容易出現(xiàn)的ADR有錐體外系反應(yīng)，患者表現(xiàn)出靜坐不能、不自主抖動等癥狀，大部分經(jīng)過相應(yīng)的藥物治療后，患者的ADR癥狀都能減輕或者消失，抗精神病藥物的ADR監(jiān)測我們今后還將持續(xù)關(guān)注。

3.3 ADR與性別和年齡的關(guān)系

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，發(fā)生ADR的男女患者的比例為0.82∶1，女性發(fā)生ADR的比例略高于男性，這與女性對藥物的敏感性強、耐受性差有關(guān)[7]。一般而言，女性體重較男性輕，并且，女性由于月經(jīng)、妊娠、哺乳等生理功能，可使女性在使用相同劑量下的同種藥品時更易產(chǎn)生ADR[8]。同時統(tǒng)計中還發(fā)現(xiàn)，任何年齡段都可能發(fā)生不良反應(yīng)，值得注意的是45及以上患者不良反應(yīng)發(fā)生比例占比較高，其中，45-64歲患者共計發(fā)生1047例次，占39.26%；65歲及以上老年患者共計發(fā)生805例次，占30.18%。老年患者所占比例較大，成為不良反應(yīng)易發(fā)人群，這與老年人的臟器功能減退，機體耐受性降低，藥物代謝降低、對藥物的敏感性發(fā)生變化等有關(guān)[9]。因此，在臨床用藥中，對于老年患者用藥治療時，應(yīng)考慮各方面情況，調(diào)整用藥劑量，盡可能的避免發(fā)生ADR，保證合理安全用藥。

3.4 涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分析

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，所發(fā)生的ADR主要累及皮膚及其附件，發(fā)生582例次，占所統(tǒng)計報告的30.01%，占比最高，與多數(shù)研究的結(jié)果一致[7-11]，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、皮膚紅腫最為常見。其次是消化系統(tǒng)損害，占21.25%。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肝功能異常等。此外，神經(jīng)系統(tǒng)損害占比也相對較高，占15.32%。臨床上，需要醫(yī)護人員警惕的是全身性損害，患者出現(xiàn)如過敏性休克等危及生命的嚴重ADR時，應(yīng)及時對患者采取搶救措施，避免患者不良反應(yīng)的癥狀進一步加劇，影響患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。發(fā)現(xiàn)和處理嚴重的ADR以避免嚴重后果的發(fā)生。

綜上，開展針對基本藥物ADR監(jiān)測是對于及時發(fā)現(xiàn)基本藥物使用過程中的風險隱患、保障基本藥物的用藥安全，具有重要意義。同時，基本藥物的ADR監(jiān)測能夠幫助我們淘汰掉落后的以及不適合我國國情的基本藥物品種，監(jiān)測結(jié)果亦能作為調(diào)整和優(yōu)化《國家基本藥物目錄》品種結(jié)構(gòu)的重要參考依據(jù)[12]。我們對包頭市2019年基本藥物的ADR監(jiān)測，有助于充分了解本地區(qū)基本藥物整體使用風險，為地方藥品監(jiān)督管理提供技術(shù)支撐，但目前對于基層醫(yī)療機構(gòu)如社區(qū)的基本藥物使用情況缺乏全面的了解，今后在監(jiān)測工作中還將對基本藥物的ADR持續(xù)關(guān)注。