陳 浩，莊亞蓉，曹蓉蓉，王文金

（榆林市藥品檢驗(yàn)所，陜西 榆林 719000）

檢測對于化學(xué)藥物在后續(xù)的研發(fā)中具有重要意義。隨著越來愈多的化學(xué)藥品出現(xiàn)在市場中，人們必須做好化學(xué)藥物的檢測分析，對不同的化學(xué)藥物做針對性的物質(zhì)分析。所以對于藥物檢測部門而言，需要在實(shí)踐中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，制定好檢測方案，引進(jìn)先進(jìn)的檢測技術(shù)，加強(qiáng)對整個(gè)檢測過程的控制，保證檢測過程的規(guī)范性。

1 中草藥中的有關(guān)物質(zhì)分析

1.1 蒙醫(yī)學(xué)

1.1.1 蒙醫(yī)藥學(xué)有關(guān)物質(zhì)分析

蒙藥學(xué)是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中的組成部分之一。蒙藥學(xué)是蒙古族人民根據(jù)自身游牧民族的特點(diǎn)，逐步形成的具有當(dāng)?shù)孛褡逄厣?、?dú)特理論體系，吸納并借鑒了眾多醫(yī)學(xué)知識，比如中醫(yī)學(xué)、印度醫(yī)學(xué)、藏醫(yī)學(xué)等，具有悠久的歷史，約有2800多年。

1.1.2 蒙藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)理論發(fā)展

蒙藥學(xué)主要是由多種單味藥組成的復(fù)合藥，這些單味藥是藥效發(fā)揮的物質(zhì)基礎(chǔ)。多種單味藥互相之間會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)行協(xié)同作用于人體。因此藥商廠家需要明確藥物之間的反應(yīng)結(jié)果，了解有效物質(zhì)基礎(chǔ)，弄清楚蒙藥復(fù)方中真正起到治療作用的有效組分以及有效成分，從而在日后的研發(fā)藥物過程中，有目的的對蒙藥進(jìn)行提純、優(yōu)化，制定復(fù)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)制藥工藝控制，進(jìn)而發(fā)明創(chuàng)新出更好的藥物。由此看出，加強(qiáng)對蒙藥復(fù)方藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，是推進(jìn)蒙藥走向現(xiàn)代化、科學(xué)化的必由之路。

1.1.3 蒙藥有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究建立

為了更好的對蒙藥進(jìn)行有效基礎(chǔ)物質(zhì)研究，應(yīng)該制定研究目標(biāo)，對其中某項(xiàng)單味藥或者是某個(gè)成分進(jìn)行指標(biāo)追蹤，證明其有效，并且可以將其進(jìn)行標(biāo)記，在人體內(nèi)進(jìn)行藥效跟蹤，從而實(shí)現(xiàn)對蒙藥復(fù)方有效物質(zhì)的確定。根據(jù)確定的分析指標(biāo)，合理利用分離技術(shù)對其進(jìn)行分析研究，并且也藥效作為指標(biāo)，制定針對性病例模式，從而實(shí)現(xiàn)對蒙藥的藥效作用的觀察以及評判。

1.2 中成藥與中藥材

1.2.1 中成藥的種類與其中添加的化學(xué)物質(zhì)

隨著中成藥的不斷發(fā)展，其種類與功效也越來越廣，可以分為補(bǔ)腎壯陽、活血止痛、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)靜安神、降血糖、減肥等。就拿補(bǔ)腎壯陽類藥品而言，近年來非法添加化學(xué)物質(zhì)數(shù)量持續(xù)增加，16年前只有地西泮和西地那非這兩類添加物，5年后已經(jīng)增加到12種了。由此可知道，我國添加的中成藥化學(xué)物質(zhì)數(shù)量不斷增加，并且增加速度非?？臁?/p>

1.2.2 中藥材的種類與其中添加的化學(xué)物質(zhì)

中藥材的數(shù)量和種類也在一直增長，其添加的染色無類型也在不斷發(fā)生變化。紅花是常見的中藥材之一，2007年的時(shí)候紅花只有一種，但是6年后就已經(jīng)增長到了4種。血竭藥材內(nèi)染色物也從一開始的3種增加到了4種。由此可見，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，中藥材種類藥物也在不斷變化發(fā)展。

2 中草藥中添加化學(xué)物質(zhì)的認(rèn)定技術(shù)

為了更好的對不同種類的化學(xué)藥物進(jìn)行物質(zhì)分析，就要采取相應(yīng)的分析技術(shù)。其中，離子色譜技術(shù)應(yīng)用最廣。

2.1 離子色譜技術(shù)

2.1.1 離子色譜技術(shù)原理及特點(diǎn)

離子交換色譜技術(shù)，主要是利用離子交換劑作為固定相，然后離子交換樹脂中會電離出相應(yīng)的離子，這部分離子會與液體中流動的帶有相同電荷的離之間進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生可逆交換，但是離子之間與交換樹脂親和力存在交換差異，因此可以利用該差異實(shí)現(xiàn)分離，而且還可以利用擬制柱，將其內(nèi)部待測目標(biāo)所含有的電導(dǎo)體進(jìn)行扣除。得益于此技術(shù)，人們將離子色譜技術(shù)（IC）引入化學(xué)藥物檢測分析中，除了可以進(jìn)行簡單的無機(jī)陰陽離子檢測之外，還可以對氨基酸、蛋白質(zhì)等類的物質(zhì)進(jìn)行檢測，因此在化學(xué)藥物檢測中應(yīng)用效果良好。

2.1.2 離子色譜技術(shù)的組成

一般而言，傳統(tǒng)的高效液相色譜儀包含了以下幾個(gè)部分，分別是貯液器（用來存儲液體）、高壓泵、進(jìn)樣器（用來放置樣品液體）、色譜柱以及智能監(jiān)測記錄器，可以將監(jiān)測記錄器外接電腦，從而實(shí)現(xiàn)數(shù)字一體化。其中，硬件裝置主要是包括色譜分離柱，也是技術(shù)系統(tǒng)的最核心部件，一般而言色譜分離柱不含有金屬成分，因?yàn)楸O(jiān)測的藥物或可能含有堿性或者酸性物質(zhì)，另外還包括監(jiān)測器，大部分監(jiān)測器都是抑制性檢測器，利用其中的抑制柱，從而達(dá)到降低對應(yīng)的液體中的背景顛倒電導(dǎo)，再將內(nèi)部的離子成分經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)后變成酸或者是堿，從而增大液體中的電導(dǎo)，因此也會提高監(jiān)測器的靈敏度。傳送裝置也是離子色譜儀的組成部分之一，它主要是承擔(dān)傳送液相物質(zhì)到各個(gè)部位，比如說監(jiān)測器，定量環(huán)進(jìn)樣器以及分離柱等。

2.1.3 利用離子色譜技術(shù)對中藥材進(jìn)行檢測

隨著我國中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，市面上也出現(xiàn)了越來越多的中藥材。因此有關(guān)部門需要加強(qiáng)對中藥材的檢測，合理把控藥品質(zhì)量。比如大量的中藥材的進(jìn)行，加工過程中都會使用硫磺進(jìn)行熏蒸，該方法會對人體健康造成影響，所以需要加強(qiáng)對硫磺熏蒸情況的檢測。檢測通常是測定中藥材中的SO2含量，此時(shí)可以利用離子色譜法與酸蒸餾法，采用抑制電導(dǎo)進(jìn)行檢測，選用Alltech IC Sep AN1色譜柱，就能夠快速對中藥材內(nèi)部的SO2含量進(jìn)行檢測。隨著人們生活質(zhì)量以及水平的提高，對養(yǎng)生越來越重視，有關(guān)部門一定要加強(qiáng)對具有保健功能的中藥材的SO2檢測，確保質(zhì)量過關(guān)，不會對人體造成危害

2.2 薄層色譜技術(shù)

除了利用離子色譜技術(shù)進(jìn)行檢測之外，還可以用薄層色譜技術(shù)對中成藥或者是蒙藥進(jìn)行物質(zhì)檢測。該檢測方法操作簡單、成本低。但是，由于中成藥的組成成分比較復(fù)雜，而且互相之間會進(jìn)行影響，容易造成假陽性問題，所以對于很多中成藥物進(jìn)行化學(xué)物質(zhì)分析檢測時(shí)，先對其進(jìn)行薄層色譜法初篩，識別染色物，后續(xù)再利用其他技術(shù)進(jìn)行追蹤檢測。

2.3 其他技術(shù)

除了離子色譜技術(shù)之外，還有用于初篩的高效液相色譜技術(shù)。高效液相色譜法在操作上比較簡單，分辨率高，明確中成藥與中藥材的非法添加成分過程中，使用薄層色譜對陽性樣品進(jìn)行篩選，必須使用高效液相色譜法展開深入確認(rèn)，對比樣品以及對照品色譜峰保留時(shí)間、紫外吸光度。如果出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，那么需要深入對比色譜峰和對照品峰紫外光譜圖，檢查其是否相同。除此之外，還有液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)，該技術(shù)具有分辨率高的特點(diǎn)，適合用來檢測中成藥、蒙藥等中非法添加的化學(xué)物質(zhì)，對于腎壯陽類中成藥有著特別優(yōu)勢。

3 有關(guān)藥物添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)建議

3.1 提高補(bǔ)充檢驗(yàn)方法審批速度

對于藥品檢測部門而言，必須深入認(rèn)知對照品優(yōu)勢，明確檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，制定檢驗(yàn)方法，加強(qiáng)對檢驗(yàn)的審批工作，組織成立專家小組，嚴(yán)格按照我國的法律法規(guī)審核藥物檢測，形成法定檢驗(yàn)報(bào)告。加強(qiáng)對藥品供應(yīng)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)審查，所頒布的藥物法典、常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)一定要明確用詞，不能存在任何“雜”物。對待現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)的非法添加化學(xué)物問題，做好來源以及量值的追蹤，根據(jù)雜質(zhì)對照品建立有關(guān)規(guī)定，補(bǔ)充檢驗(yàn)方法。

3.2 做好已批準(zhǔn)方法的總結(jié)工作

有關(guān)部門需要做好批準(zhǔn)方法的總結(jié)工作，為日后補(bǔ)充檢驗(yàn)方法上報(bào)提供指導(dǎo)。這類方法已經(jīng)收到了獲批，即有一定的代表性和參考性，對于獲批補(bǔ)充檢驗(yàn)方法應(yīng)該做好對比工作，分析優(yōu)劣，再經(jīng)過整理和驗(yàn)證，使其形成完備的檢驗(yàn)方法，便于日后直接應(yīng)用。

3.3 關(guān)于蒙藥創(chuàng)新藥物的研究新思路

蒙藥雖然發(fā)展歷史悠久，但是并沒有得到普及推廣，因此需要結(jié)合科學(xué)技術(shù)做好蒙藥復(fù)方制劑的推廣，同時(shí)加強(qiáng)對創(chuàng)新藥物的研究。比如，可以根據(jù)“血清藥物化學(xué)”的理念，建立適用于蒙藥復(fù)方制劑的血清指紋圖譜，針對復(fù)方制劑進(jìn)入血液后，對其成分、類藥成分進(jìn)行分析，并且需要加強(qiáng)對單味藥和復(fù)方制劑整體之間的對比分析，弄清楚其內(nèi)部的移行成分，對來源生藥以及產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物進(jìn)行追蹤，不僅能為蒙藥復(fù)方有效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究奠定基礎(chǔ)，而且也可以為中成藥的研究提供參考。應(yīng)該建立合理的病例模型，利用藥動學(xué)時(shí)間進(jìn)行分析，并且做好藥效追蹤，繪制對應(yīng)曲線，考察內(nèi)部含有的各成分間的協(xié)同作用。

4 結(jié)語

綜上所述，對于藥物中添加的化學(xué)物質(zhì)，必須要做好檢測針對分析工作。本文簡單的對中藥材以及蒙藥進(jìn)行了分析，列舉了常用的檢測方法，并對其原理進(jìn)行了分析，同時(shí)也給出了有關(guān)藥物添加化學(xué)物質(zhì)補(bǔ)充檢驗(yàn)建議，為今后相關(guān)工作的開展提供參考。