本報記者 李司坤 本報特約記者 武彥

當(dāng)前新冠肺炎疫情正處于防控的關(guān)鍵時期。面對猖獗的病魔，盡管暫時還沒有對抗它的特效藥，但這并不意味著我們束手無策。國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制15日在發(fā)布會上透露了藥物研發(fā)和臨床救治的最新進展。《環(huán)球時報》記者16日請多位專家對此進行解讀。

“血漿治療”能大規(guī)模應(yīng)用嗎？

國家衛(wèi)健委統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2月15日，全國確診新冠肺炎重癥病例11272例，其中湖北省重癥病例10396例，武漢重癥病例8530例。這意味著重癥病人的救治任務(wù)形勢嚴(yán)峻，如何降低這些重癥病人的死亡率是當(dāng)務(wù)之急。

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長王培玉16日告訴《環(huán)球時報》記者，由于現(xiàn)在沒有針對新冠肺炎的特效藥，對于重癥患者沒有特別有效的治療辦法，基本以支持療法或?qū)ΠY療法為主。例如肺炎的主要癥狀是呼吸困難和炎癥，所以需要到呼吸科，采取上呼吸機、吸氧、進行重癥監(jiān)護等治療手段。此外它也有可能會繼發(fā)細菌感染，所以對于部分重癥患者還需要進行抗菌治療。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病毒研究所楊占秋教授解釋說，由于肺泡的作用是跟外界交換氧氣，病毒大面積侵襲重癥患者肺部后，肺泡功能受損導(dǎo)致患者體內(nèi)血氧含量急劇下降。所以很多病人需要通過吸氧來改善肺泡的氧供應(yīng)量。病情再重些的患者，連吸氣的功能都沒有了，就必須用人工呼吸機來代替自身的呼吸。

中國科技部生物中心主任張新民15日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上表示，針對重癥患者的有效治療是降低病死率的一條關(guān)鍵途徑。目前的技術(shù)路線之一是采集治愈患者恢復(fù)期血漿，用于重癥患者治療。他表示，恢復(fù)期患者的血漿中存在大量的保護性抗體，可以用于對重癥患者的治療。截至目前，在武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院共對11名重癥患者進行“血漿治療”，治療后臨床癥狀明顯改善，各項檢測指標(biāo)全面向好，沒有明顯的不良反應(yīng)。

自從武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇13日對外表示，金銀潭醫(yī)院正在開展康復(fù)病人的恢復(fù)期血漿輸注抗體血清，并取得效果后，社會上不斷有人呼吁應(yīng)大規(guī)模推廣這種抗體血清，甚至宣稱“病毒被徹底戰(zhàn)勝已經(jīng)不遠了”。但接受采訪的多位專家均對此持謹(jǐn)慎態(tài)度。王培玉表示，利用抗體血清作為醫(yī)療手段由來已久，人體感染病毒后，自身的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生針對該類病毒的抗體。抽取康復(fù)患者的血清，再輸入患者身體中，理論上就能發(fā)揮作用。

但她強調(diào)，由于康復(fù)患者人數(shù)有限，而要治愈一個重癥患者，需要從多個康復(fù)患者身上才能抽取到足夠的抗體血清，客觀上就決定了這種方法無法大規(guī)模應(yīng)用，更不可能“幫助全國人民抵抗病毒”。此外，利用康復(fù)患者的“血漿治療”還存在風(fēng)險，例如不同康復(fù)患者血清抗體量不一致、血清中可能含有其他潛在危險病源引發(fā)傳染等。

除了直接利用康復(fù)患者的抗體血清之外，工業(yè)上更常用的方法是利用動物批量生產(chǎn)免疫血清。但楊占秋表示，動物免疫血清可能會引起人體過敏反應(yīng)，需要一定時間進行測試和驗證，若啟動大規(guī)模生產(chǎn)更需要相當(dāng)長時間準(zhǔn)備，而時間恰恰是當(dāng)前最緊缺的。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫系教授黃波在接受媒體采訪時表示，由于每個被感染患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體不止1種，甚至多達10余種，但只有1種能成為中和性抗體，是阻止病毒進入細胞的關(guān)鍵。其他抗體進入接受治療的患者體內(nèi)后，甚至還會對機體產(chǎn)生不良反應(yīng)。中科院上海巴斯德研究所也表示，由于血清成分復(fù)雜，對于“血漿治療”是否會引起其他問題還存在不確定性。

因此專家們普遍認(rèn)為，“血漿治療”存在一定風(fēng)險，不建議輕癥患者使用，但對于重癥患者而言，這是一個必要的選擇，它的風(fēng)險遠小于收益。專家呼吁新冠肺炎康復(fù)者參加血漿捐獻的同時也建議，應(yīng)在治愈兩周后參加捐獻，保證體內(nèi)病毒已得到很好清除。

張新民還提到，針對重癥患者的另一條技術(shù)路線是干細胞技術(shù)。他表示，干細胞治療能抑制免疫系統(tǒng)過度激活，通過改善微環(huán)境促進內(nèi)源性修復(fù)，可抑制肺部急性炎癥進展，緩解呼吸窘迫癥狀。經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前安全性、有效性評價，以及嚴(yán)格的質(zhì)量檢定，干細胞產(chǎn)品在遵照當(dāng)前干細胞臨床應(yīng)用規(guī)范和藥品臨床試驗規(guī)定的前提下對若干重癥患者進行治療，也初步顯示安全有效。但專家承認(rèn)，目前干細胞療法還處于研究階段，是人們探索的一種方法。▲

為什么疫苗研制要那么久

電影里常見的場景是一旦發(fā)生疫情，科學(xué)家很快就能研制出針對性的疫苗。因此這次新冠肺炎疫情暴發(fā)后，很多民眾都在詢問：為什么還沒有生產(chǎn)出特效疫苗？然而現(xiàn)實很殘酷。中外專家談及這個問題時普遍認(rèn)為，在新冠肺炎疫情結(jié)束前，新疫苗很可能“趕不上趟”了。

張新民15日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上透露，新冠病毒是一個新病原體，疫苗研發(fā)難度比較大、周期比較長。為確保盡早研發(fā)成功，目前我們已并行安排多條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗等。其中部分疫苗品種已進入動物實驗階段。但他表示，疫苗作為一種應(yīng)用于健康人的特殊產(chǎn)品，其安全性是第一位的?！耙呙缪邪l(fā)必須遵循科學(xué)規(guī)律以及嚴(yán)格的管理規(guī)范，要給科研人員一定的時間?！?/p>

中國科學(xué)院微生物研究所研究員嚴(yán)景華透露，在疫苗研制的幾條相關(guān)技術(shù)路線中，中科院承擔(dān)的工作是重組蛋白疫苗。重組蛋白疫苗是把一個病原體最有效的抗原成分基因拿出來，進行體外重組表達蛋白，然后制成疫苗。目前疫苗進展非常順利，現(xiàn)在已經(jīng)在動物體內(nèi)進行測試，還要進行安全性評價。嚴(yán)景華強調(diào)說，全世界還沒有一種針對冠狀病毒的上市疫苗，既缺乏經(jīng)驗，也缺乏疫苗的風(fēng)險評估，因此新冠肺炎疫苗對科研人員是一個挑戰(zhàn)。疫苗是用在健康人身上的，所以安全是重中之重，希望它能在各方面支持下盡快上市，但前提是要保證安全。

王培玉解釋說，疫苗研制的難點主要就是有效性和安全性必須兩者兼?zhèn)?。?jù)介紹，研制新疫苗首先需要提取病毒毒株，此前中國多個研究中心均以驚人的速度完成了這一步。但這只是疫苗研制的開始，后續(xù)還包括培養(yǎng)毒株，改造病毒、減毒，動物實驗，人體臨床試驗等，整個過程通常需要幾年時間。王培玉表示，為刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，疫苗在諸多特性上必須與病毒一致，但這樣“非常類似病毒”的疫苗進入人體以后，除了能產(chǎn)生抗體以外，會不會引起副作用，它的安全性怎么樣，都要弄清楚。因此為檢驗疫苗的安全性和有效性，它的臨床實驗尤其花費時間。

楊占秋也表示，現(xiàn)在來看，新冠肺炎疫情的持續(xù)時間應(yīng)該不會太長，在此期間很難研制并批量生產(chǎn)出新的針對性疫苗。或者說，等新疫苗研制出來后，疫情已經(jīng)被控制住了。所以這次民眾恐怕無法等到疫苗對大家的預(yù)防作用了。

這樣的論斷也得到國外專家和醫(yī)藥公司的認(rèn)可。世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞2月11日在日內(nèi)瓦舉行的新聞發(fā)布會上表示，新冠病毒疫苗“有望在18個月內(nèi)準(zhǔn)備就緒”。

西方醫(yī)藥巨頭對新冠肺炎疫苗的沉默態(tài)度，也從側(cè)面印證“新冠肺炎疫苗研制出來可能趕不上趟”的猜測。據(jù)介紹，葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲和輝瑞四大跨國醫(yī)藥公司生產(chǎn)的疫苗，合計拿下全球90%以上的市場份額。但英國廣播公司14日注意到，“醫(yī)藥四巨頭”對新冠肺炎疫苗的研制生產(chǎn)態(tài)度冷淡。有分析認(rèn)為，它們擔(dān)心如果新冠病毒和2003年曇花一現(xiàn)的SARS病毒一樣，快速流行又快速消失，研制出的疫苗沒有用武之地，巨額投入將“打水漂”。2003年SARS疫情發(fā)作后，研究人員花了約20個月研制出可用于人體試驗的疫苗，不過彼時疫情早已得到控制，大規(guī)模的臨床試驗無法進行。因此疫情雖已過去17年，目前尚未出現(xiàn)有預(yù)防價值的藥物或疫苗投入生產(chǎn)。同樣的情況還出現(xiàn)在2013年大規(guī)模暴發(fā)的中東呼吸綜合征（MERS），盡管它先后造成2506人感染，862人死亡，但由于此后沒有大規(guī)模發(fā)作，醫(yī)藥公司對其缺乏興趣。直到現(xiàn)在也沒有治療MERS的特效藥物或疫苗獲批上市，隔離和對癥治療仍是控制該病毒的唯一手段。▲

當(dāng)前治療藥物測試進展如何

對于全國民眾最為關(guān)注的新冠肺炎治療藥物臨床試驗進展情況，張新民15日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上也做出了詳細介紹。

張新民表示，目前已利用計算機模擬篩選、體外酶活性測試等方法對7萬多種藥品或化合物進行篩選，選出5000種可能有效的候選藥物。然后利用普通冠狀病毒感染細胞進行初篩，之后選定約100種藥物開展新型冠狀病毒的活性實驗。在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到磷酸氯喹、瑞德西韋、法匹拉韋等少數(shù)幾個藥品，目前部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。

他詳細介紹說，磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧藥物，在安全性有一定保障，體外實驗顯示對新冠病毒有良好的抑制作用，目前正在北京、廣東等十多家醫(yī)院開展臨床研究，累計入組患者超過100例。近期，湖南省也將啟動磷酸氯喹的多中心臨床試驗。臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的診療效果。法匹拉韋是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開展臨床試驗，入組患者達到70例，初步顯示出較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。大眾關(guān)注的瑞德西韋是用于抗擊埃博拉病毒感染的藥物，目前在國外的臨床試驗還沒有全部做完。體外實驗顯示該藥對新冠病毒具有較好的抑制作用和安全性，它在美國也實現(xiàn)了對一名患者的成功治療。目前，我們在武漢推動在十余家醫(yī)療機構(gòu)開展臨床研究，已入組重癥患者168例，輕型、普通型患者17例。

王培玉表示，由于新冠病毒出現(xiàn)很突然，還沒有來得及對它進行很深的研究，因此這些藥物大都是從治療其他病毒類疾病的藥里選出來的?；舅悸肥撬鼈儗ζ渌《居杏茫瑢π鹿诓《究赡芤灿行Ч＞拖窨股匾粯?，既然它對這種細菌有用，可能對其他細菌也有用。因為西醫(yī)現(xiàn)在還沒有發(fā)現(xiàn)特別有效的抗新冠病毒的藥，所以中醫(yī)通過一些對癥治療，包括綜合調(diào)理等手段，也能改善癥狀、改善肺功能、消除炎癥，對于輕癥病人應(yīng)該能起到較好的作用。

“新病毒被發(fā)現(xiàn)后，都可以找到針對性藥物，但這需要一個過程，不是短期就能研制成功的?！睏钫记飶娬{(diào)說，“而且所有抗病毒藥物都有一個特點：對病毒有效果，但對人體也有殺傷作用，即對人體有毒性作用。因此，所有抗病毒藥物都有毒性作用，只是權(quán)衡治療效果與毒性作用哪個更有利于人體健康。兩利相權(quán)取其重，兩害相權(quán)取其輕?！薄?/p>