洪 權(quán) 侯良忠 王兆平 孜娜提·巴合提 桑斷疾*

土霉素（Oxytetracycline）也叫鹽酸地霉素，氧四環(huán)素，屬于四環(huán)素類藥物。該藥抗菌范圍廣泛，抗菌譜大。對(duì)金黃葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、利斯特菌、克雷白桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌等革蘭氏菌有抗菌作用，對(duì)部分葡萄菌、肺炎支原體、立克次體及腸道厭氧原蟲均可抑制活性。市場(chǎng)上常見的含土霉素包裝有軟膏、眼膏、片劑和膠囊[1]。

土霉素的分子式：C22H28N2O11，又被稱為4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a -八氫 -3,5,6,10,12,12a-六羥基-6-甲基-1,11-二氧代-并四苯-2-甲酰胺二水合物。

1 土霉素的理化性質(zhì)

土霉素為淡黃色片劑，可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)但滅菌性差，微溶于乙醇易溶于水，溶水后呈酸性，強(qiáng)氧化劑或堿性環(huán)境可破壞其化學(xué)結(jié)構(gòu)。因儲(chǔ)存在避光直射、低溫環(huán)境中，用氬氣保護(hù)。

2 土霉素的藥理作用

2.1 藥理作用

土霉素為四環(huán)素類具有光譜抗菌特性，高濃度時(shí)有滅菌作用，低濃度時(shí)對(duì)細(xì)菌僅有抑制作用，滅菌效果不佳。土霉素滅菌機(jī)理是土霉素與核糖體的亞基結(jié)合，影響轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 正常鏈接運(yùn)轉(zhuǎn)，抑制微生物蛋白質(zhì)的合成。土霉素對(duì)金黃葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、利斯特菌、克雷白桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌等革蘭氏菌有抗菌作用，對(duì)部分葡萄菌、肺炎支原體、立克次體及腸道厭氧原蟲均可抑制活性[2]。

2.2 藥代動(dòng)力學(xué)

土霉素口服易被胃液破壞其化學(xué)結(jié)構(gòu)，吸收率約為30%～58%。土霉素多為注射液，可通過(guò)體液轉(zhuǎn)移至胸腔積液和腹腔積液中，懷孕母畜注射土霉素可通過(guò)臍帶作用于胎兒，乳汁中也可大量存在土霉素，但土霉素不易穿過(guò)血腦屏障。半衰期：豬為6.7 h、牛為4.5 ～9.5 h、馬為10.5 h，犬、貓4～6 h[3]。動(dòng)物體攝入的土霉素多通過(guò)尿液排出，由糞便排出的量很少，腎功能異常者攝入土霉素后半衰期增長(zhǎng)，可達(dá)72 h 以上。

3 土霉素的臨床應(yīng)用案例

3.1 土霉素治療奶牛乳房炎的效果

物理、化學(xué)、微生物導(dǎo)致奶牛乳房的炎癥病變被稱為奶牛的乳房炎。物理多指機(jī)械性損傷，由擠奶器、犢牛喝奶時(shí)撕咬；化學(xué)指消毒液腐蝕；微生物指奶牛臥倒時(shí)與臥床、糞便、尿液等接觸導(dǎo)致病原微生物感染所致。將已經(jīng)確診乳房炎的49 頭奶牛分為3 組，3 組均靜脈注射：A 組土霉素、B 組土霉素聯(lián)合肌肉+磺胺二甲嘧啶、C 組土霉素+肌肉注射氨芐青霉素，用藥后統(tǒng)計(jì)乳房炎的治愈率，A、B、C組治愈率分別為53.3%、36.8%、46.7%[4]，由此可以看出A 組靜脈注射土霉素治愈率最高，C 組土霉素+肌肉注射氨芐青霉素次之，B 組土霉素聯(lián)合肌肉+磺胺二甲嘧啶效果最差。

3.2 鹽酸多西環(huán)素與土霉素對(duì)胸膜肺炎放線桿菌的體外抑菌效果

胸膜肺炎放線桿菌（Actinobacillus p1europeumoniae，APP）可寄生在呼吸道中，在患病家畜扁桃體和肺部中APP 菌數(shù)量最多，病畜和帶APP 菌病畜均可傳染正常家畜。王德功等[5]2016年用微量肉湯體外培養(yǎng)APP，用鹽酸多西環(huán)素與土霉素開展藥敏試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)鹽酸多西環(huán)素對(duì)APP 的最低抑菌濃度在0.125～1.0 μg/mL，土霉素對(duì)APP 的最低抑菌濃度在0.125～1.0 μg/mL，兩者均出現(xiàn)抑菌作用，但差異并不顯著。

3.3 土霉素、糖萜素與大蒜素對(duì)肉鴨生產(chǎn)性能的影響

郭長(zhǎng)義等[6]將375 只仙湖肉鴨，依據(jù)體重隨機(jī)平均分成5 組，A 組喂基礎(chǔ)日糧；B 組基礎(chǔ)日糧+土霉素50 mg/kg；C 組基礎(chǔ)日糧+糖萜素300 mg/kg；D組基礎(chǔ)日糧+大蒜素100 mg/kg；E 組基礎(chǔ)日糧+糖萜素300 mg/kg + 大蒜素100 mg/kg。每組中均設(shè)立對(duì)照組和重復(fù)組，試驗(yàn)期49 d，結(jié)果顯示：B、C、D、E 組相比于A 組飼料消耗量均減少，料肉比降低；B、C、E 組的添加效果與A 組差異顯著，試驗(yàn)說(shuō)明土霉素、糖萜素對(duì)肉鴨生產(chǎn)性能影響顯著。

3.4 乙烯雌酚加土霉素配合治療奶牛子宮內(nèi)膜炎

子宮內(nèi)膜炎（endometritis）是子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生炎性改變，病原菌順陰道至宮頸或輸卵管通過(guò)淋巴系統(tǒng)使子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥?？蓪?dǎo)致幼畜早產(chǎn)、死胎、流產(chǎn)等疾病。岑龍劍[7]選擇慢性奶牛子宮炎患畜65頭，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組肌肉注射乙烯雌酚后15～20 d 可恢復(fù)健康，成功率為65%；肌肉注射乙烯雌酚加土霉素7～10 d 可恢復(fù)健康，成功率為95%。試驗(yàn)結(jié)果表明：肌肉注射乙烯雌酚加土霉素對(duì)治療奶牛子宮內(nèi)膜炎有很好的效果。

3.5 長(zhǎng)效土霉素注射液可治愈豬喘氣病

肺炎支原體進(jìn)入呼吸系統(tǒng)可引起豬喘氣病，此病多發(fā)生在春季和冬季，氣溫驟然改變時(shí)發(fā)病率較高，且不受公母、年齡段、品種的影響，其中仔豬患病率最高?；疾∝i臨床表現(xiàn)為咳嗽、大口喘氣、呼吸困難，日漸消瘦。李志鵬[8]選擇50日齡已經(jīng)斷奶的仔豬60 頭，將其分為3 組，用3 種不同方法分別治療，結(jié)果顯示長(zhǎng)效土霉素注射液的治療效果優(yōu)于恩諾沙星注射液，長(zhǎng)效土霉素一般1 針見效，個(gè)別重癥豬3 d 后再打1 針，效果更好。

4 結(jié) 語(yǔ)

土霉素抗菌范圍廣泛，抗菌譜大，土霉素對(duì)治療奶牛乳房炎、奶牛子宮內(nèi)膜炎、豬喘氣病均有很好效果，對(duì)肉鴨生產(chǎn)性能提升有顯著效果，對(duì)胸膜肺炎放線桿菌的體外抑菌效果明顯，范圍在0.125～1.0 μg/mL。