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中醫(yī)藥治療乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫的研究進展

2020-02-13 12:08:56沈婧鈺陳笑石亞楠方明治南京中醫(yī)藥大學(xué)南京003南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院南京000
江西中醫(yī)藥 2020年12期
關(guān)鍵詞:上肢水腫乳腺癌

★ 沈婧鈺 陳笑 石亞楠 方明治(.南京中醫(yī)藥大學(xué) 南京 003; 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院 南京 000)

據(jù)統(tǒng)計,乳腺癌是女性惡性腫瘤發(fā)病之首,也是導(dǎo)致死亡的主要癌癥之一[1-2]。在治療上,西醫(yī)一般采取手術(shù)切除、化療、放療、免疫治療、內(nèi)分泌及生物治療等方法,雖然能明顯提高患者的生存率[3],但往往會引起較大的治療相關(guān)并發(fā)癥。其中,乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫(breast cancer related lymphedema,BCRL)即為高發(fā)的乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥,臨床發(fā)生率約為20 %~30 %[4-5],嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。

BCRL 主要表現(xiàn)為患側(cè)上肢不同程度地腫脹疼痛、發(fā)緊麻木、活動受限和反復(fù)感染[6-7],發(fā)生時間及水腫程度因人而異,主要與上肢淋巴回流不暢有關(guān)。西醫(yī)對于BCRL 的治療分為保守治療和手術(shù)治療,治療目的主要為延緩上肢水腫和緩解不適癥狀。綜合消腫理療法(comprehensive detumescence therapy, CDP)目前被認定為BCRL 國際護理“金標準”,也是BCRL 患者接受最多的治療措施[8],主要包括專業(yè)化按摩、繃帶加壓包扎、患肢適度功能鍛煉及細致皮膚護理[9],但其治療周期長、效果難以維持,且對嚴重的BCRL 患者無明顯療效,常不單獨運用于BCRL 的治療。其余西醫(yī)治療手段對于BCRL 也并沒有確切穩(wěn)定的療效,因此,臨床上常采取中醫(yī)藥治療,配合適當?shù)墓δ苠憻?,以改善淋巴水腫癥狀,從而提高患者生活質(zhì)量、延長生存時間。本文欲就BCRL 的中醫(yī)藥治療進行綜合論述。

1 病因病機

BCRL 當屬中醫(yī)學(xué)“水腫”范疇,若兼有條索狀硬物、疼痛者,則歸屬于“脈痹”范疇。多因手術(shù)損傷血脈,致使氣血運行不暢,瘀血內(nèi)停,《金匱要略·水氣病》云:“血不利則為水”,水溢肌膚,從而形成上肢水腫;且乳腺癌患者多肝氣不舒,疏泄失職,加之術(shù)后患者正氣不足,且放化療使元氣更傷,無力推動血行,血行不暢,水濕停聚,溢于肌膚而發(fā)生水腫。因此BCRL 的發(fā)生多與血瘀、氣虛等相關(guān),治療上也多從扶正祛邪、活血利水等方面入手。

2 辨證施治

基于以上病因病機,BCRL 大致可從活血化瘀、健脾利水、益氣養(yǎng)陰、溫陽化氣、清熱解毒利濕等治法入手,并可通過中醫(yī)特色外治法如針灸推拿等安全有效地減輕水腫。

2.1 內(nèi)治法

2.1.1 活血化瘀法中醫(yī)學(xué)認為BCRL 由手術(shù)損傷血絡(luò),氣血運行不暢引起,且此病病程較長,“久病必瘀”,因此在治療上多從活血化瘀通絡(luò)入手?;诖瞬C,潘薈丞等[10]選用丹紅注射液靜脈輸注,每天1 次,持續(xù)14 天,并配合微波及腋窩部照射治療,每日1~2 次,每次15~20 min,持續(xù)至少2 周。結(jié)果證明,與未靜脈輸注丹紅注射液的對照組相比,治療組能夠更明顯改善患者水腫情況,提高治療有效率,使得總有效率達到了95.8 %,并且降低了患者CRP 水平,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,丹紅注射液除了具有活血化瘀的功效,還能起到抗炎作用,對炎癥指標偏高的血瘀證患者尤為適合。趙靜等[11]在血府逐瘀湯基礎(chǔ)上自擬化瘀通絡(luò)方劑治療50 例BCRL 患者,對照組每天進行2 次功能鍛煉及按摩,治療組在此基礎(chǔ)上服用中藥方劑200 mL,分早晚兩次溫服,以30 天為一療程。結(jié)果顯示,治療組總體有效率達到了92 %,而對照組僅為68 %(P<0.05)。血府逐瘀湯為臨床治療血瘀氣滯的第一良方,出自清·王清任《醫(yī)林改錯》,具有“活血化瘀而不傷正”之組方特點,對于多伴正氣不足的癌癥患者也能起到明顯的療效。

2.1.2 健脾利水法《素問·至真要大論篇》中記載“諸濕腫滿,皆屬于脾”,提出“水腫”多與脾虛無力運化水濕有關(guān),應(yīng)從健脾利水論治,且化療藥物多屬苦寒之品,易傷脾敗胃,顧護脾胃更是必不可少。何勇[12]分別使用防己黃芪湯加減(150 mL,2 次/天)與呋塞米(20 mg,2 次/天)治療BCRL患者,且2 組患者均給予局部熱敷、定期按摩、適當活動、功能訓(xùn)練等常規(guī)治療,經(jīng)過14 天的治療發(fā)現(xiàn),中藥能更有效的改善水腫,且不良反應(yīng)發(fā)生率僅為呋塞米的1/5,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。可見中藥方劑治療BCRL 除了效果更明顯之外,還有安全性高的優(yōu)點,能夠更好地提高患者生活質(zhì)量。而羅崇謙等[13]則使用五苓散加減(1 劑,2 次/天)與愛脈朗(1.0 g,3 次/天)進行隨機對照試驗,愛脈朗為靜脈親和性藥物,有改善靜脈張力、減輕局部炎癥的作用,臨床常用于治療淋巴水腫。經(jīng)過15天的治療后發(fā)現(xiàn),中藥組顯效時間更短,最短僅需7天,且治療有效率更高(76 % vs 57 %),有更顯著的臨床療效,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.1.3 益氣養(yǎng)陰法中醫(yī)學(xué)認為腫瘤屬于本虛標實,應(yīng)在祛邪的同時注意扶正,并提出益氣養(yǎng)陰、解毒開郁法治療乳腺癌。吳俊清[14]將68 例BCRL患者隨機分為兩組,對照組予患肢清潔預(yù)防感染、抬高至90°、肢體鍛煉及向心性按摩,每次時間不超過20 min,每天1 次,治療組則在此基礎(chǔ)上加用自擬方劑,以西洋參、黃芪益氣養(yǎng)陰為主藥,佐以玄參增加養(yǎng)陰生津之力;白術(shù)、茯苓健脾益氣;野菊花、蒲公英、夏枯草清熱解毒;石菖蒲、郁金行氣開郁;山慈姑、莪術(shù)活血化痰散結(jié);川芎行氣活血通絡(luò)。治療15 天后發(fā)現(xiàn),治療組的主觀癥狀較對照組明顯減輕,且治療前后雙側(cè)上肢周徑差值減小更顯著,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此法更明確了BCRL 的治療應(yīng)從扶正和祛邪兩個方面入手,不可認為癌腫為實邪而一味從攻邪之法入手,而使患者元氣更傷,無法達到較好的預(yù)后。

2.1.4 溫陽化氣法《景岳全書》提出:“水腫證以經(jīng)血皆化為水,多屬虛敗,治宜溫脾補腎,此正法也。”張微微等[15]受此啟發(fā),創(chuàng)制通陽利水方(制附子10 g,柴胡9 g,桂枝 6 g,龍骨15 g,牡蠣15 g,炒白術(shù)10 g,炒白芍10 g,澤瀉10 g,丹皮6 g,熟地10 g,山藥10 g,山茱萸6 g,制半夏10 g,黨參10 g,干姜3 g,茯苓9 g,黃連 3 g,肉桂3 g,葫蘆殼9 g,龍葵9 g,炙甘草6 g,姜黃6 g,桑枝10 g),與功能鍛煉相配合治療BCRL,中藥每日1 劑,早晚分服,鍛煉則每次15 min,每天2~3 次,并配合按摩。堅持3 個月后發(fā)現(xiàn),與不服用中藥相比,治療組能更顯著地減輕患肢水腫、疼痛,改善失眠,且療效更穩(wěn)定,不易復(fù)發(fā),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),可見從溫補脾腎入手對于患者的生活質(zhì)量及預(yù)后能有明顯的改善。另有研究證實,桂枝芍藥知母湯加減配合功能鍛煉治療BCRL 的有效率可達93.33 %,而單純功能鍛煉治療有效率僅為68.33 %(P<0.05)[16]。

2.1.5 清熱解毒利濕法部分BCRL 常常繼發(fā)感染出現(xiàn)局部紅腫熱痛,中醫(yī)屬熱毒侵襲,治療應(yīng)該以清熱解毒為要義。王苗苗等[17]收集了80 例符合納入標準的BCRL 患者并隨機分為兩組,對照組予地奧司明(0.45 g,2 次/天)口服,配合10~15 min 的患肢功能鍛煉及15~20 min 局部按摩,均每日2 次,治療組加用慈蘆消腫飲,每日1 劑,早晚分服,2 組均治療4 周,觀察后發(fā)現(xiàn),治療組有效率明顯優(yōu)于對照組,且治療組上肢疼痛改善更明顯,證候積分也顯著下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且在治療過程中,2 組患者均未發(fā)生任何不良反應(yīng)。此結(jié)果顯示以清熱解毒利濕為主要方義的慈蘆消腫飲能夠顯著消退水腫,減輕上肢疼痛,改善生活質(zhì)量。還有研究證實,口服四妙勇安湯與呋塞米(20 mg,2 次/天)相比,水腫消退的有效率明顯增高(P<0.05),更提示了跟西藥相比,中藥方劑能更好的改善患者癥狀,且現(xiàn)代研究證明,四妙勇安湯能明顯降低血清中CRP 的濃度,有抑制炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管性疾病的作用,值得臨床應(yīng)用[18]。

2.2 外治法

2.2.1 針灸有越來越多的證據(jù)顯示,針灸能夠安全有效的改善乳腺癌治療引起的相關(guān)癥狀,如慢性疼痛、肥胖、潮熱、惡心嘔吐等[19-20]。早期臨床研究也證實,針灸可以減輕淋巴水腫及其伴隨癥狀[21]。Barrie R. Cassileth 等[22]通過臨床試驗來評估針刺療法的安全性及有效性,首先他們將符合標準的33 名女性患者納入此試驗,其次,讓每名患者每周進行兩次針刺治療,每次留針30 min,共持續(xù)4 周,隨后進行長達6 個月的隨訪以確定患者有無不良反應(yīng)及其上肢水腫情況。結(jié)果顯示,共11名患者患肢周徑減少了30 %以上,18 名患者減少了20 %以上,僅1 名患者在治療期間出現(xiàn)了上肢水腫的加重,所有患者患側(cè)上肢周徑平均減少了0.9 cm,且大部分患者在治療及隨訪期間無明顯不適,僅有少數(shù)患者針刺部位出現(xiàn)了輕微的淤青及疼痛。Yao C 等[23]則對30 名患者進行了隨機對照試驗,觀察組進行每天4 次的溫針灸治療,對照組口服愛脈朗(900 mg,3 次/天),經(jīng)過30 天的治療后發(fā)現(xiàn),與口服愛脈朗相比,溫針灸除副作用更少外,還能明顯提高治療的有效率(51.5 % vs 26.3 %)、縮短患側(cè)上肢周徑、減小患側(cè)與健側(cè)上肢的周徑差,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。針灸療法除了療效顯著之外,不良反應(yīng)發(fā)生率也很低,對于不愿意服用中藥以及肝腎功能較差的BCRL 來說,可以作為一個很好的選擇。

2.2.2 穴位推拿腧穴是臟腑經(jīng)絡(luò)出入體表的特殊部位,而推拿療法是疏通乳絡(luò)的最快捷、有效的方法。研究表明,在功能鍛煉的基礎(chǔ)上選擇具有促進氣血運行、緩解疼痛的腧穴(極泉、青靈、尺澤、曲池、合谷)可明顯縮小水腫周徑、提高治療有效率(P<0.05),使得總有效率高達90 %,并且明顯改善了患者的生活質(zhì)量[24]。而郝素紅等[25]發(fā)現(xiàn),基于手少陽三焦經(jīng)主要穴位的推拿療法,可以乳腺癌患者進行預(yù)防性治療,明顯降低BCRL 的發(fā)生率,促進上肢功能的恢復(fù),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2.3 中藥熏敷中藥熏敷即使藥物通過局部皮膚、穴位吸收,以達到疏通腠理、祛風(fēng)除濕、清熱解毒的目的。金宇等[26]使用活血化瘀作用為主的中藥熱奄包敷于患處治療BCRL 患者,對照組使用微波治療,兩組均為每日兩次,每次30 min,治療4 周后發(fā)現(xiàn),治療組有效率達到了82.4 %,而對照組僅為52.4 %,且中藥熏洗后健側(cè)與患側(cè)周徑差值更小。另有實驗證實,在地奧司明(0.9 g/次,3 次/d)基礎(chǔ)上加用香附四子散熱熨上肢腫脹最嚴重區(qū)域,與只服用地奧司明相比,兩組水腫癥狀及肩關(guān)節(jié)活動度均明顯好轉(zhuǎn),但實驗組改善更顯著,且總有效率達到了94 %,遠高于對照組的74 %(P<0.05),而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[27]。

2.3 內(nèi)、外治結(jié)合有實驗研究表明,將內(nèi)治與外治法相結(jié)合治療BCRL 患者也能起到良好的臨床療效。吳峰[28]以通絡(luò)散瘀為基本原則,自創(chuàng)通脈活絡(luò)湯治療21 例BCRL 患者,方中當歸補血活血,赤芍、川芎活血祛瘀行氣;莪術(shù)、桃仁破血行氣散結(jié);澤蘭、絲瓜絡(luò)、茯苓皮活血通絡(luò),利水消腫;白術(shù)健脾利濕;枳殼、陳皮健脾行氣;甘草調(diào)和諸藥,每日1 劑,分早晚兩次溫服,服藥后用藥渣熱敷患肢30 min,14 天為一療程,治療兩個療程后總有效率達到了90.48 %。武薇等[29]在功能鍛煉的基礎(chǔ)上予活血解毒利濕湯內(nèi)服,并聯(lián)合溫針灸治療BCRL 患者,4 個療程后發(fā)現(xiàn),治療組有效指數(shù)及生活質(zhì)量均明顯高于對照組,而疼痛指數(shù)低于對照組(P<0.05)。

3 總結(jié)

近年來,乳腺癌在我國的發(fā)病率逐年上升,且日趨年輕化。而BCRL 是乳腺癌常見的術(shù)后并發(fā)癥,雖然隨著手術(shù)水平的提高發(fā)生率有所降低,但由于其病程遷延,且易影響患側(cè)上肢的外觀及活動度,對患者的生活質(zhì)量還是產(chǎn)生了較大的影響?,F(xiàn)雖有較多的西醫(yī)治療方法,如手術(shù)治療多用于重度淋巴水腫及保守治療無效患者,主要的方法有切除病變組織、負壓抽吸法及靜脈淋巴吻合術(shù),但由于創(chuàng)傷較大且療效不穩(wěn)定易復(fù)發(fā),臨床上并不作為首選;藥物治療方面則尚無特效藥,早期臨床曾使用利尿劑,但已證實不僅對BCRL 無效,還會集中皮下水腫及纖維化,且易引起水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,目前已逐漸被臨床淘汰。且從多個臨床試驗結(jié)果可見西藥療效并不優(yōu)于中醫(yī)藥治療;功能鍛煉雖對淋巴水腫有較好的改善作用,但其見效緩慢,宜作為輔助療法。

因此近年來,越來越多的中醫(yī)人士在積極探索治療BCRL 的有效手段,基于本病的病機,從活血化瘀、健脾利水、益氣養(yǎng)陰、溫陽化氣、清熱解毒利濕及中醫(yī)外治法入手,尋求出高效且低傷害的療法,最大程度的改善BCRL 患者臨床癥狀,并降低復(fù)發(fā)率,以達到改善生活質(zhì)量、延長生存時間的目的。BCRL 雖為局部癥狀,但仍應(yīng)該遵循中醫(yī)“整體觀”的原則,了解患者整體情況,切勿實則僅攻之,虛則僅補之,同時注重“個體化”,在辯證的基礎(chǔ)上結(jié)合患者的體質(zhì)及意愿,才能真正對患者有益。綜上,目前的現(xiàn)有研究結(jié)果顯示,中醫(yī)藥治療配合適當?shù)墓δ苠憻拰τ贐CRL 能起到顯著的改善作用,但大多數(shù)治法仍局限于小樣本臨床試驗,更有效穩(wěn)定及系統(tǒng)化的治療方案還有待探索;同時,應(yīng)進一步完善BCRL 的臨床及基礎(chǔ)研究,明確其中西醫(yī)發(fā)病機制,為BCRL 的臨床治療提供更加有力的依據(jù)。

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