張海林，胡挺松，張富強(qiáng)

蓋塔病毒(Getah virus, GETV)屬于披膜病毒科(Togaviridae)甲病毒屬(Alphavirus)成員，是一種經(jīng)蚊蟲在脊椎動(dòng)物中傳播的蟲媒病毒，廣泛分布于東南亞和東亞地區(qū)[1-3]。1955年首次從馬來西亞采集的白雪庫(kù)蚊(Culexgelidus)中分離到GETV，原型株為MM2021[4]。1956年日本首次從三帶喙庫(kù)蚊(Cx.tritaeniorhynchus)中分離到鷺山病毒(Sagiyama virus, SAGV)，之后被鑒定為GETV，隨后日本大阪和長(zhǎng)崎等地、澳大利亞北昆士蘭、中國(guó)、菲律賓、泰國(guó)、韓國(guó)、印度尼西亞、越南、蒙古、俄羅斯等相繼分離到該病毒[1-2]。已證實(shí)GETV可引起家畜的疾病，如日本和印度曾多次發(fā)生該病毒感染馬或豬而導(dǎo)致的疾病流行[5-6]，近期我國(guó)湖南省某地豬群中也發(fā)生蓋塔病毒病的流行[7]。GETV血清學(xué)調(diào)查表明，人、多種家畜及某些野生動(dòng)物中也存在該病毒感染，如亞洲、歐洲、大洋洲一些國(guó)家的人、豬、馬、牛、山羊、犬、兔、袋鼠、雞和野鳥血清中均檢測(cè)到GETV病毒抗體[1, 8-10]。鑒于近年來我國(guó)在GETV調(diào)查研究方面取得較多進(jìn)展，本文對(duì)該病毒在我國(guó)的分布、媒介、流行狀況以及流行株分子遺傳特征做一綜述。

1 我國(guó)GETV的分布及傳播媒介

1964年，從我國(guó)海南島采集的1批庫(kù)蚊中分離到1株甲病毒(M1)，該病毒株與SAGV和GETV相似，1992年經(jīng)美國(guó)CDC蟲媒病毒研究中心鑒定，M1病毒被證實(shí)為GETV，此為我國(guó)首次分離到的GETV[9-10]。隨后，直至2005年以后我國(guó)才相繼報(bào)道從河北(2002年三帶喙庫(kù)蚊2株)、云南(1998、2005-2012年三帶喙庫(kù)蚊和騷擾阿蚊[Armigeressubalbatus]等22株，2013年庫(kù)蠓[Culicoides]1株)、上海(2005年三帶喙庫(kù)蚊4株)、遼寧(2006年中華按蚊[Anophelessinensis]1株)、甘肅(2006、2010和2011年騷擾阿蚊等5株)、山東(2008年三帶喙庫(kù)蚊1株，2017年狐貍8株)、貴州(2008和2017年三帶喙庫(kù)蚊1株和騷擾阿蚊9株)、河南(2009年庫(kù)蚊2株；2017年豬3株)、海南(2010年蚊1株)、湖北(2010年三帶喙庫(kù)蚊3株和騷擾阿蚊2株)、四川(2012年騷擾阿蚊1株，2018年豬1株)、山西(2012年雜蚊1株)、新疆(2016年庫(kù)蠓1株)和湖南(2017年豬1株)等省(直轄市、自治區(qū))蚊蟲、蠓、豬和狐貍中共分離到約70株GETV[7, 11-36]。

迄今，我國(guó)至少分離到70株GETV，絕大多數(shù)病毒株分離自蚊蟲，其中大多數(shù)病毒株分離自三帶喙庫(kù)蚊和騷擾阿蚊[11-13, 23-27]，由于這兩種蚊蟲在我國(guó)廣泛分布，屬農(nóng)村畜圈和家畜養(yǎng)殖場(chǎng)的常見或優(yōu)勢(shì)蚊種，認(rèn)為這兩種蚊蟲是我國(guó)GETV的主要傳播媒介。還從云南和新疆的庫(kù)蠓中分離到GETV[32-33]，庫(kù)蠓亦為吸血昆蟲，在我國(guó)分布廣泛，與人、畜關(guān)系密切，對(duì)其媒介意義也應(yīng)重視；從湖南、河南和四川等省病豬腦組織、血液或腸標(biāo)本中分離到GETV[7, 28, 30-31]，此為我國(guó)首次從病豬中分離到GETV并證實(shí)多地養(yǎng)殖場(chǎng)豬群中存在該病毒病流行，并發(fā)現(xiàn)河南、河北、山西和安徽省的豬場(chǎng)豬群中該病毒感染率也較高[31]，提示華北和華南地區(qū)豬群中廣泛存在GETV流行。綜合宿主媒介的病毒分離結(jié)果，我國(guó)從東北到西南、從東南到西北的廣大地區(qū)均有GETV的分布，其中尤以云南省分布最為廣泛。

云南省為我國(guó)分離到GETV數(shù)量最多的省份。繼1964年我國(guó)從海南島首次分離到GETV以后，間隔35年，于1998年從采自云南省紅河州河口縣的1批白紋伊蚊(Aedesalbopictus)中分離到1株能引起小白鼠發(fā)病死亡的甲病毒(YN08)，2012年經(jīng)分子生物學(xué)鑒定證實(shí)YN08病毒株屬于GETV[34-35]，此為云南省最早分離到的GETV，也是我國(guó)繼1964年首次分離到GETV(M1)之后再次分離到GETV。近10多年來，云南省多地蚊蟲標(biāo)本中相繼分離到GETV，如2005年從采自滇西北怒江州的蚊蟲中分離到5株GETV(YN0540和YN0542等)，其中騷擾阿蚊4株、中華按蚊1株[13]；2007年從保山市騰沖縣的偽雜鱗庫(kù)蚊(Cx.pseudovishnui)和德宏州梁河縣的三帶喙庫(kù)蚊中各分離到1株GETV(YNTC07180和LH07012)[36-38]；2009年從捕自普洱市鎮(zhèn)源縣蚊蟲分離到4株GETV，其中三帶喙庫(kù)蚊3株和中華按蚊1株(A123-09、A132-09、A134-09和A137-09)[39-40]；2009年從迪慶州維西縣三帶喙庫(kù)蚊中分離到1株GETV(A87-09)[39]；2010年從德宏州瑞麗市蚊蟲標(biāo)本中分離到4株GETV(DH10M1106、DH10M1102、DH10M1105和DH10M390)，其中三帶喙庫(kù)蚊、棕頭庫(kù)蚊(Cx.fuscocephalus)、環(huán)帶庫(kù)蚊(Cx.annulus)和中華按蚊各1株[41-42]；2012年從勐?？h蚊蟲(蚊種不詳)分離到2株GETV[43]。2012年從中老邊境地區(qū)的西雙版納州勐臘縣和普洱市江城縣三帶喙庫(kù)蚊和騷擾阿蚊各分離到1株GETV(YN12042和YN12031)[2, 44]。此外，2013年從曲靖市師宗縣庫(kù)蠓中分離到1株GETV(SZC30)[33]。迄今，云南省已至少分離到23株GETV，其中分離自蚊蟲22株，蠓蟲1株。有4屬7種蚊蟲攜帶GETV，包括庫(kù)蚊4種(三帶喙庫(kù)蚊、偽雜鱗庫(kù)蚊、棕頭庫(kù)蚊和環(huán)帶庫(kù)蚊)、阿蚊1種(騷擾阿蚊)、按蚊1種(中華按蚊)和伊蚊1種(白紋伊蚊)。由此認(rèn)為，云南省GETV媒介蚊種具有多樣性，包括庫(kù)蚊、阿蚊、按蚊和伊蚊屬蚊種，其中三帶喙庫(kù)蚊和騷擾阿蚊為主要傳播媒介。白紋伊蚊為首次分離到GETV，由于該蚊種在云南省邊境地區(qū)廣泛分布[45-46]，與人、畜關(guān)系密切，其媒介意義也較為重要。鑒于云南省已多次多地從吸血昆蟲中分離到GETV，表明云南省具有GETV分布廣、媒介種類多、蚊蟲感染率高等特點(diǎn)。

2 GETV遺傳進(jìn)化及傳播動(dòng)力學(xué)研究

我國(guó)學(xué)者對(duì)各地GETV分離株進(jìn)行了分子生物學(xué)研究，通過對(duì)GETV的Capsid、E2Cap、NSP3基因或全基因組序列的遺傳進(jìn)化分析表明，自2005年以來我國(guó)各地分離株間進(jìn)化關(guān)系較近，但與馬來西亞原型株MM2021和1964年我國(guó)首次分離株M1進(jìn)化關(guān)系較遠(yuǎn)，而與日本分離株具有較近的親緣關(guān)系[13, 26-33, 35, 37-38, 42]。近期的湖南省豬源分離株也與日本豬源GETV(Kochi/01/2005)存在著密切的進(jìn)化關(guān)系[7]，且河南等省豬源分離株與近幾年日本的豬、馬和蚊蟲分離株同樣具有較近親緣關(guān)系，與韓國(guó)豬源和我國(guó)蚊蟲分離株同源性也較高[30-31]，還發(fā)現(xiàn)山東省狐貍分離株與我國(guó)豬流行株具有較近的遺傳進(jìn)化關(guān)系[24]。云南省不同年代、不同地區(qū)和不同媒介的GETV分離株間存在較高的同源性和較近的親緣關(guān)系[35-38, 42, 44]，具有一定的地域特征，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)云南分離株與相鄰四川、貴州和甘肅省分離株進(jìn)化關(guān)系較近[16, 25-27]。

最近，Li YY等[2]對(duì)1955-2014年分離的GETV的E2基因進(jìn)行遺傳進(jìn)化分析認(rèn)為，GETV的最近共同進(jìn)化祖先(the Most Recent Common Ancestor，MRCA)出現(xiàn)在距今約145年前，之后依次逐漸演化為4個(gè)明顯不同的進(jìn)化種群(Group I、II、III、IV)。其中，Group I進(jìn)化群為首次分離自馬來西亞的原型株(MM2021, 1955)；Group II出現(xiàn)在60年前，包括日本最早分離的2株GETV(SAGE和SAGE-original, 1956)；Group III的MRCA在51年前出現(xiàn)，該種群的病毒幾乎涵蓋了從1960年至今在世界各地(19°N～60°N)蚊蟲媒介、豬、馬等動(dòng)物中分離的所有GETV，表明Group III為目前國(guó)際上在多種蚊蟲和宿主動(dòng)物中流行并能引起動(dòng)物疾病的優(yōu)勢(shì)進(jìn)化種群；Group IV為28年前新出現(xiàn)的進(jìn)化群，僅包括2012年分離自云南省江城縣的YN12031株和2000年分離自俄羅斯遠(yuǎn)東地區(qū)的LEIV/16275/Mag株。同期，李元元等[3]還采用Spread分析方法對(duì)GETV傳播的時(shí)空動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，GETV起源于馬來西亞，此后依次傳播至日本、中國(guó)、韓國(guó)、蒙古和俄羅斯等國(guó)家，并提出馬來西亞、日本和中國(guó)云南省是3個(gè)主要的GETV播散來源。還認(rèn)為云南省作為GETV遷徙事件發(fā)起的重要地區(qū)，主要向河北、上海、甘肅、四川、貴州、湖南、湖北等省以及俄羅斯、印度傳播，提示云南省是維持GETV在中國(guó)內(nèi)陸省份的循環(huán)源泉地區(qū)。

Li YY等[44]對(duì)滇南中老邊境江城縣騷擾阿蚊分離株(YN12031)與滇西北騷擾阿蚊分離株(YN0540和YN0542)的系統(tǒng)進(jìn)化分析表明，兩地騷擾阿蚊的GETV存在明顯差異，還發(fā)現(xiàn)YN12031株(E2區(qū)序列)與俄羅斯LEIV/16275/Mag株在同一進(jìn)化支，親緣關(guān)系最近。這些結(jié)果提示，該病毒在熱帶地區(qū)和較高海拔地區(qū)均可分布，且不僅能適應(yīng)熱帶環(huán)境(滇南低海拔地區(qū)，21°N latitude)也能適應(yīng)寒帶環(huán)境(俄羅斯遠(yuǎn)東地區(qū)，60°N latitude)。

3 GETV與疾病關(guān)系及其公共衛(wèi)生意義

GETV是動(dòng)物疾病的重要的病原體，可引起豬和馬等家畜的嚴(yán)重疾病，近幾年日本的豬和賽馬中該病毒流行嚴(yán)重[47-48]，還發(fā)現(xiàn)日本的野豬中也存在該病毒感染[49-50]，提示野生動(dòng)物在該病毒保存和傳播中起一定作用。近幾年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)一些地區(qū)的豬群中也存在該病毒病的流行。Yang T等[7]報(bào)道2017年湖南省某養(yǎng)殖場(chǎng)豬群中發(fā)生GETV流行，導(dǎo)致200頭幼豬出生后5～10 d死亡，150頭懷孕豬發(fā)生死產(chǎn)或死胎，并從死胎或病豬的不同器官組織中檢測(cè)到GETV，認(rèn)為該病毒可通過胎盤傳播給胎兒及其新生乳豬，具有垂直傳播的能力。王傲杰等[31]從河南、河北、山西和安徽省231個(gè)發(fā)病豬場(chǎng)801份豬的肺臟、脾臟、淋巴結(jié)、腸段、母豬乳汁、公豬精液等標(biāo)本進(jìn)行GETV核酸檢測(cè)，標(biāo)本陽(yáng)性率為4.62%(37/801)，豬場(chǎng)陽(yáng)性率為13.9%(32/231)，表明華北地區(qū)豬場(chǎng)豬群中本病流行嚴(yán)重。GETV流行株的遺傳進(jìn)化分析還提示，我國(guó)一些地區(qū)的GETV流行可能與從日本引進(jìn)感染公豬或精液有關(guān)，需要加強(qiáng)進(jìn)口檢疫等[32]。

Shi N等[24]報(bào)道2017年山東省某農(nóng)場(chǎng)飼養(yǎng)的70只狐貍(blue fox)中發(fā)生GETV流行，其中5月齡的25只狐貍出現(xiàn)發(fā)熱、厭食和抑郁等表現(xiàn)(其余45只健康狐貍的GETV檢測(cè)均為陰性)，并從因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而死亡的6只狐貍和2只患病狐貍中分離到GETV。本次狐貍分離株(SD1709)與我國(guó)豬流行株(HuN1)具有較高的同源性和進(jìn)化關(guān)系，還發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)刎i和三帶喙庫(kù)蚊中GETV感染率較高，認(rèn)為被感染的豬和蚊蟲將該病毒傳播給飼養(yǎng)的狐貍，并證實(shí)GETV可引起狐貍致死性疾病。該研究表明，某些哺乳動(dòng)物尤其是犬科動(dòng)物對(duì)GETV易感。

自我國(guó)從蚊蟲中分離到GETV以來，一些單位開展了人及動(dòng)物GETV血清學(xué)調(diào)查，從一些地區(qū)的動(dòng)物和人群血清中檢測(cè)到GETV特異性IgM、IgG或中和抗體。如從海南島豬、牛、羊血清中檢測(cè)到GETV中和抗體[9-10]，廣東和海南等省區(qū)健康人和發(fā)熱病人血清中檢測(cè)到GETV中和抗體或IgG抗體[8-10, 51-53]；云南省瀾滄江下游地區(qū)人血清中檢測(cè)到GETV抗體，其中普洱市瀾滄縣、西雙版納州景洪市和勐臘縣陽(yáng)性率分別為4.26%(4/94)、2.38%(2/84)和2.91%(3/103)[54]，還從西雙版納恒河猴(Macacamulatta)血清中檢測(cè)到GETV抗體(4.90%，10/204)[54]；最近，Li YY等[55]采用空斑減少中和試驗(yàn)對(duì)采自云南省江城縣的肉牛、豬、奶牛、鴨和雞血清進(jìn)行GETV中和抗體檢測(cè)，標(biāo)本陽(yáng)性率依次為71.88%(23/32)、45.88%(39/85)、13.33%(2/15)、5.56%(1/18)和2.17%(1/46)，表明當(dāng)?shù)丶倚蠹仪葜蠫ETV感染較為廣泛，尤其是豬和肉牛不僅感染率高而且檢測(cè)到高滴度的中和抗體(1∶640-1∶2 560)。上海、浙江、新疆等地的豬GETV抗體陽(yáng)性率也較高[56]。此外，繼2005年河北省涉縣蚊蟲中分離到GETV之后，用ELISA法檢測(cè)該縣豬和人血清GETV抗體，結(jié)果豬群的GETV IgM和IgG抗體陽(yáng)性率均為8.16%(12/147)[57]，人群中的GETV IgM和IgG抗體陽(yáng)性率分別為0.30%(1/300)和16.30%(49/300)，夏季發(fā)熱樣病人血清GETV IgM抗體陽(yáng)性率為0.63%(2/317)[58-59]。這些結(jié)果表明，我國(guó)一些地區(qū)的豬等家畜及人群中存在GETV感染和流行。

根據(jù)媒介昆蟲、家畜的病毒分離以及血清學(xué)調(diào)查結(jié)果，GETV在我國(guó)東北、西北、西南以及華中廣大地區(qū)均有分布，并導(dǎo)致家畜感染和致死性疾病。因此，加強(qiáng)GETV的傳播媒介以及豬、馬和牛等動(dòng)物感染的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)以及進(jìn)口家畜及其成品的檢疫等工作，對(duì)于減少動(dòng)物性疾病流行和降低經(jīng)濟(jì)損失具有重要公共衛(wèi)生意義。雖然目前尚未證實(shí)GETV可引起人類疾病，但國(guó)內(nèi)外研究表明，流行區(qū)發(fā)熱病人或健康人群中存在該病毒特異性抗體，提示人類對(duì)該病毒易感，其引起人類疾病尤其是溫和性疾病的可能性較大，今后應(yīng)在GETV流行區(qū)開展GETV與人類疾病關(guān)系的調(diào)查研究，尤其是對(duì)不明原因發(fā)熱患者進(jìn)行流行病學(xué)和病原學(xué)調(diào)查，以明確該病毒的致病性。

鑒于GETV及其傳播媒介在我國(guó)廣泛分布，而該病毒不僅能引起豬、馬等家畜傳染病的流行，并可能是人類疾病的潛在病原，相關(guān)獸醫(yī)和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)予以高度重視，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和防控是當(dāng)前面臨的重要任務(wù)。

利益沖突：無(wú)