衣秀羽，陳慕欣，柳佳欣

（煙臺九目化學(xué)制品有限公司，山東煙臺 264006)

經(jīng)過傳統(tǒng)方法生產(chǎn)得到的噻吩甲醛，由于產(chǎn)生很多副產(chǎn)物，例如含磷副產(chǎn)物，可能會對生態(tài)環(huán)境造成一定的影響。本工作利用光氣獲得噻吩甲醛，產(chǎn)物收率高，純度好，且不會出現(xiàn)固體副產(chǎn)物，并將噻吩甲醛應(yīng)用于其他物質(zhì)的制備過程中，使其得到較好的利用。

1 噻吩甲醛概述

噻吩甲醛較容易在醇、醚、苯中溶解，可以微溶于水，本物質(zhì)的顏色有微紅色，也存在淡黃色，是一種透明的、油狀液體，沸點一般是197℃，折光率是1.592 0。噻吩甲醛屬于醫(yī)藥中間體之一，其已經(jīng)得到廣泛普及以及應(yīng)用，主要應(yīng)用是作為頭孢菌素以及廣譜驅(qū)蟲藥噻嘧啶的中間體。對于噻吩甲醛的保存以及儲存，主要注意的事項有噻吩甲醛，需遠(yuǎn)離熱源，還應(yīng)與火花，火焰隔離。容器關(guān)閉不用時，應(yīng)距離火源遠(yuǎn)一點。通常情況下，技術(shù)人員需要將其在密閉容器內(nèi)部保存。噻吩甲醛的儲存，一般是在陰涼、通風(fēng)好、干燥的地方，應(yīng)與不相容物質(zhì)遠(yuǎn)離。

2 噻吩甲醛的生產(chǎn)

噻吩甲醛的生產(chǎn)過程較為復(fù)雜，具體的工藝步驟主要有；首先從反應(yīng)釜上部添加噻吩，CH2Cl2與DMF會從反應(yīng)釜的最底部進入，DMF∶CH2C12∶光氣的摩爾比是2∶3∶1，噻吩：DMF的摩爾比是1∶2，另外，光氣也應(yīng)在底部進入反應(yīng)釜，物質(zhì)在反應(yīng)釜中作用時，注意應(yīng)控制好溫度，通常溫度應(yīng)在60℃之內(nèi)、之后反應(yīng)后的尾氣會從反應(yīng)釜最上面進入冷凝設(shè)備，冷凝設(shè)備主要功能就是冷凍捕集，產(chǎn)品會從反應(yīng)釜的上面?zhèn)确较蛞缌?，并連續(xù)性進入搪瓷釜，在操作過程中需要注意保持搪瓷釜溫度，一般對于搪瓷釜溫的標(biāo)準(zhǔn)要求，在40～60℃之間[1]。

開啟攪拌設(shè)備，同時可以在搪瓷釜的底部將氮氣鼓入，趕氣，經(jīng)過趕走光氣后，會和氯化氫接觸，將這兩者經(jīng)過鋼襯玻璃管道送到堿洗工序，并吸收處理。將搪瓷釜內(nèi)部產(chǎn)品進行轉(zhuǎn)移，根據(jù)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)以及規(guī)范，一般需要轉(zhuǎn)移到精餾釜的內(nèi)部，并將精餾釜內(nèi)溫度予以科學(xué)的控制，進而收集餾分。精餾的溫度需要控制在198℃，并將餾分收集、冷卻直到溫度與室溫一致，水洗、干燥后就可以得到噻吩甲醛[2]。

本次生產(chǎn)主要用到的設(shè)備是鋼襯玻璃管道，其具備傳統(tǒng)的不銹鋼制管道不具備的優(yōu)勢，鋼襯玻璃內(nèi)壁光滑，很少出現(xiàn)堵塞，化學(xué)穩(wěn)定性相對較高，耐腐蝕以及耐高溫，并且耐磨、耐壓、耐真空，流體阻力相對較小，可以將一些有色金屬以及合金材料取代，例如不銹鋼、鉛、銅等，保障生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，也可以將維修周期適當(dāng)延緩，保障生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)符合[3]。通過本方法得到的噻吩甲醛純度是90%，收率是92%。

3 噻吩甲醛應(yīng)用

噻吩甲醛一般是被當(dāng)作是中間體，用于廣譜驅(qū)蟲藥噻嘧啶與藥物頭孢菌素1、2號等之間。也可以在有機化合物中，添加噻吩基團，例如，將噻吩基團在二甲基四氫嘧啶中引入。兩者反應(yīng)得到的產(chǎn)物，會與雙羥萘酸產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)得到鹽，也就是廣譜驅(qū)蟲藥噻嘧啶。

3.1 用于噻洛芬酸的制備

利用噻吩甲醛也可以制備噻洛芬酸，這種物質(zhì)的化學(xué)名稱是5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸，屬于非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其消炎以及鎮(zhèn)痛效果比布洛芬更好，不良反應(yīng)也會減少很多，在臨床中主要用于治療的疾病有關(guān)節(jié)僵硬、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后的疼痛、扭傷等。技術(shù)人員在進行噻洛芬酸制作過程中，一般是以噻吩甲醛為基礎(chǔ)原料，將噻吩甲醛與基溴化鎂進行化學(xué)反應(yīng)，獲得1-（2-噻吩基）乙醇，之后與氯化亞砜反，經(jīng)過氯代，氰化，水解一系列反應(yīng)后，最終與苯甲酰氯付克酰基化反應(yīng)得到噻洛芬酸[4]。

3.2 用于2-硝基烯乙噻吩的制備

噻吩甲醛可以被用作2-硝基烯乙噻吩的制備。2-硝基烯乙噻吩屬于比較常見的醫(yī)藥化工中間體，可以合成2-噻吩乙胺氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷等物質(zhì)。噻吩甲醛在對2-硝基乙烯噻吩進行制備的過程中，原料需按照2-噻吩甲醛與硝基甲烷摩爾比為1:1到1:1.4，催化劑是β-丙氨酸，噻吩甲醛：β-丙氨酸的摩爾比是1:0.1，β-丙氨酸溶解所需要用到乙腈量需要剛好全溶。

溶劑用量若是依據(jù)體積、是溶劑體積：2-噻吩甲醛的質(zhì)量比在5到6∶1之間。進行2-硝基烯乙噻吩的制備，首先需要早在反應(yīng)瓶添加噻吩甲醛，還應(yīng)加入硝基甲烷以及反應(yīng)需要的溶劑，催化劑是反應(yīng)后產(chǎn)生的β-丙氨酸，經(jīng)過超聲輻射，并在90℃的溫度下進行化學(xué)反應(yīng)1h，反應(yīng)完成后，將乙腈快速清除掉之后，將β-丙氨酸進行過濾，濃縮，進而就可以獲得2-硝基乙烯噻吩。

4 結(jié)束語

噻吩甲醛是廣譜驅(qū)蟲藥噻嘧啶與藥物頭孢菌素1、2號的中間體，通過噻吩甲醛的應(yīng)用以及生產(chǎn)，了解到噻吩甲醛生產(chǎn)若是采用光氣獲得噻吩甲醛，鋼襯玻璃管道可以將泄漏點進一步減少，保障氣體對于管道腐蝕情況減少，同時對于后期技術(shù)人員管道清潔提供一定便利，最大限度提高噻吩甲醛的生產(chǎn)質(zhì)量，并保證其順利應(yīng)用。