朱婧，劉洋

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 婦科,湖南 長沙 410008）

如何有效治療不孕癥是一個全球性廣泛關(guān)注且急待迫切解決的問題,其直接影響著患者的家庭幸福及生活質(zhì)量。在我國,隨著二胎政策的開放,越來越多的夫妻有生育要求；但隨著社會環(huán)境和生活條件的不斷變化,不孕癥的發(fā)生率也越來越高。最新統(tǒng)計顯示,我國女性不孕癥患者約占13%,且有不斷上升趨勢,其比例已遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性不孕癥患者［1］。造成女性不孕癥的原因很多,排卵異常、受精障礙及受精卵著床等問題都有可能導(dǎo)致不孕的發(fā)生［2］。尋求女性不孕癥的高效解決辦法是一個需要不斷探索研究的熱點、難點。

盆底仿生物電刺激又稱為神經(jīng)肌肉電刺激,具有無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)及相對安全等優(yōu)點,在婦科疾病領(lǐng)域的治療中越來越受到歡迎,其通過調(diào)節(jié)不同的電流脈寬及刺激頻率從而達(dá)到不同的治療目的。在治療過程中,一方面可刺激盆底各類肌肉和神經(jīng),修復(fù)并改善神經(jīng)肌肉反射、放松緊張的肌肉,增加盆底肌的彈性和強(qiáng)度、提高盆底肌功能；另一方面可增加盆底血流灌注,從而促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝、改善微循環(huán),增加組織營養(yǎng),加速損傷肌肉及神經(jīng)細(xì)胞修復(fù),促進(jìn)炎癥產(chǎn)物的吸收,進(jìn)而恢復(fù)組織構(gòu)造及生理功能［3］。目前盆底仿生物電刺激治療在女性盆底功能障礙性疾病中得到了較為廣泛的推廣應(yīng)用,常見于治療各類尿失禁、盆腔臟器脫垂及各種產(chǎn)后修復(fù)的患者。因盆底仿生物電刺激同時還具有改善盆底血液循環(huán)、促進(jìn)組織再生的特性,近年來也越來越多的被運用到不孕癥患者的治療中。本文就近年來國內(nèi)外盆底仿生物電刺激治療在不孕癥的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 盆底仿生物電刺激治療薄型子宮內(nèi)膜

子宮內(nèi)膜是影響妊娠結(jié)局的一個非常重要的因素,內(nèi)膜的異?？赡軐?dǎo)致不孕癥的發(fā)生。如果內(nèi)膜缺乏良好的容受性,受精卵則無法成功種植且易發(fā)生流產(chǎn)。而評判子宮內(nèi)膜容受性的一個重要指標(biāo)便是子宮內(nèi)膜厚度,子宮內(nèi)膜薄往往導(dǎo)致妊娠率下降［4］。關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜定義現(xiàn)在還未有一個明確標(biāo)準(zhǔn),我國一般認(rèn)為在黃體中期,如內(nèi)膜厚度＜8 mm 便可診斷為薄型子宮內(nèi)膜,其發(fā)生率約為2.4%［5］。而其他國家對其界定范圍約為7～9 mm。正常內(nèi)膜在排卵前后子宮動脈血流阻力一般是降低的,從而有利于受精卵著床,而MIWA 等［6］在對薄型子宮內(nèi)膜的研究中得出,薄型子宮內(nèi)膜在排卵前后子宮動脈血流阻力是增高的。其機(jī)制為抑制血管內(nèi)皮生長因子的過量表達(dá),從而造成血管發(fā)育不良,子宮內(nèi)膜血液循環(huán)受阻,子宮內(nèi)膜血流灌注量減少,以此反復(fù)惡性循環(huán)［6-8］。

國內(nèi)外研究顯示,通過仿生物電刺激可改善子宮內(nèi)膜厚度。BODOMBOSSOU-DJOBO 等［9］對行體外受精-胚胎移植凍融周期的子宮內(nèi)膜薄的患者予以神經(jīng)肌肉刺激治療,結(jié)果提示電刺激后的患者內(nèi)膜厚度增加,從而改善臨床妊娠結(jié)局。范祎等［10］選取56 例薄型子宮內(nèi)膜患者隨機(jī)分為兩組：治療組采用盆底仿生物電刺激治療；對照組未干預(yù)。記錄兩組患者治療前后促黃體生成素（LH）高峰期子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜動脈阻力指數(shù)（RI）及搏動指數(shù)（PI）等,結(jié)果表明治療組子宮內(nèi)膜厚度和血流灌注均較前增加,且與對照組相比,患者在LH 高峰日內(nèi)膜厚度及血流灌注改善明顯,比較有差異。提示盆底仿生物電刺激可提高內(nèi)膜血流灌注量,從而增加內(nèi)膜厚度。薛惠英等［11］在2013 年對80 例因薄型子宮內(nèi)膜而受孕失敗的患者進(jìn)行分組研究,觀察組予以盆底仿生物電刺激治療,結(jié)果顯示觀察組絨毛膜促性腺激素注射日子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜類型較對照組改善明顯,子宮內(nèi)膜內(nèi)血流及內(nèi)膜下血流分布也明顯高于對照組,且觀察組臨床妊娠率得到了提高,提示盆底仿生物電刺激可改善內(nèi)膜厚度從而成功妊娠。薛惠英等［11］于2015 年再次對107 例薄型子宮內(nèi)膜行凍胚胚胎移植的患者進(jìn)行研究,其中40例患者采用人工周期進(jìn)行移植前內(nèi)膜準(zhǔn)備,而剩余67 例患者則在使用人工周期的基礎(chǔ)上給予盆底仿生物電刺激治療,結(jié)果顯示觀察組患者治療后子宮內(nèi)膜下血流PI、RI、收縮期于舒張期血流速度比值（S/D）、胚胎著床率及臨床妊娠率顯著高于對照組,且干預(yù)治療5 次的患者移植日內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜增長值明顯高于干預(yù)3、4 次的患者,進(jìn)一步證實了盆底仿生物電刺激治療在增加子宮內(nèi)膜血液循環(huán),促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長,改善子宮容受性從而提升妊娠率的有效作用［12-13］。

2 盆底仿生物電刺激預(yù)防宮腔粘連術(shù)后復(fù)發(fā)

宮腔粘連是由于損傷子宮內(nèi)膜基底層引起的宮腔或?qū)m頸部分或全部粘連進(jìn)而導(dǎo)致宮腔容積減小、解剖改變引起的一系列臨床綜合征。隨著人工流產(chǎn)等宮腔操作的增多,宮腔粘連的發(fā)生率也越來越高。有報道顯示,宮腔粘連是導(dǎo)致女性不孕的首要宮腔因素［14］。不孕癥患者中存在宮腔粘連高達(dá)13%［15］。子宮粘連的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,可能與子宮內(nèi)膜基底層完整性被機(jī)械性損傷破壞、宮腔操作術(shù)后雌激素水平低、炎癥及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡等因素有關(guān)［16］。

目前治療宮腔粘連最常見的方法是經(jīng)宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù),但是宮腔粘連特別是中重度粘連的復(fù)發(fā)率較高,嚴(yán)重影響治療不孕癥患者的療效［17-18］。所以如何有效減少宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)的復(fù)發(fā)率、改善子宮內(nèi)膜容受性非常重要。仿生物電刺激可加速局部血流量及淋巴量［19］,提高組織活力,控制局部感染,減少膠原纖維的產(chǎn)生及細(xì)胞外機(jī)制的沉積從而防止粘連。其可通過不同頻率的電流刺激,形成穿透的電流磁場,使細(xì)胞膜及周圍大分子發(fā)生諧振,提高新陳代謝、加大血流灌注,加速組織修復(fù)和生理功能修復(fù),改善子宮環(huán)境,從而達(dá)到預(yù)防宮腔再次粘連的目的［20］。

周舟等［21］對70 例中、重度宮腔粘連并行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)的患者進(jìn)行了研究：對照組35 例患者術(shù)后常規(guī)宮腔處理并采用雌孕激素序貫療法治療；觀察組35 例子患者在此基礎(chǔ)上增加盆底仿生物電刺激治療。比較3 個月經(jīng)周期后宮腔粘連情況,結(jié)果顯示觀察組中度宮腔粘連患者形態(tài)恢復(fù)效果明顯高于對照組。吳菲等［22］研究發(fā)現(xiàn),使用人工周期加盆底仿生物電刺激治療的宮腔粘連術(shù)后患者比僅采用人工周期治療的患者無論從月經(jīng)改善、宮腔形態(tài)恢復(fù),還是B 超監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度及子宮動脈血流RI 方面,其效果都更為顯著。以上結(jié)果都提示,盆底仿生物電刺激在預(yù)防宮腔粘連術(shù)后再復(fù)發(fā)方面存在一定的效果,但因研究的臨床樣本較少、缺乏說服性,且未能對這些患者進(jìn)行后續(xù)臨床妊娠結(jié)局的隨訪,所以尚不能完全肯定其臨床療效。

3 盆底仿生物電刺激改善卵巢功能

卵巢早衰是指女性在40 歲前卵巢儲備功能出現(xiàn)減退,這將嚴(yán)重影響患者的生育能力［23］。目前該病的發(fā)病越來越年輕化,是婦科疾病中一個棘手的難題,因此尋求有效的治療方法也是現(xiàn)時的熱點［24］。影響卵巢功能的一個重要因素是卵巢血流的改變,豐富的血供是卵巢功能產(chǎn)生的基本前提,是卵巢激素正常分泌的保證。有研究指出,盆底仿生物電刺激在治療時通過不同頻率的電流刺激盆底肌肉及神經(jīng),提高新陳代謝,加速盆腔循環(huán),改善卵巢功能［25-26］。進(jìn)一步分析顯示,其通過改善卵巢周圍血流環(huán)境來提高卵巢顆粒細(xì)胞營養(yǎng)供給,經(jīng)高芳香化酶活性促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換,認(rèn)為其治療效果與雌孕激素治療效果相當(dāng)［27］。

吳明秀等［28］對94 例卵巢儲備功能下降或卵巢早衰的患者進(jìn)行研究：對照組予以雌孕激素序貫療法；而觀察組予以激素治療配合盆底仿生物電刺激治療。對比兩組治療后雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、LH、子宮內(nèi)膜厚度及陰道彩超等數(shù)據(jù),結(jié)果顯示觀察組治療后FSH、子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡計數(shù)、卵巢間期峰值及血流收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度顯著優(yōu)于對照組。梁麗霞等［29］研究指出,激素治療配合盆底仿生物電刺激在升高E2、改善卵巢供血及改善患者臨床癥狀方面優(yōu)于單純使用激素治療或盆底仿生物電刺激治療。

4 盆底仿生物電刺激在人工授精中的應(yīng)用

人工授精是輔助生育技術(shù)中的一種,是通過將精子以非性交方式注入女性宮腔內(nèi)從而使女性受孕,其在不孕癥的臨床治療中被廣泛應(yīng)用［30］。盆底仿生物電刺激在配合人工授精治療中也有報道,何茜冬等［31］選取34 例42 周期將盆底仿生物電刺激運用于宮腔人工授精的患者作為研究組,普通人工授精62 例子104 周期作為對照組,比較兩組妊娠情況后得出：研究組臨床周期妊娠率顯著高于對照組,提示在雙側(cè)輸卵管通暢患者的人工授精治療中配合盆底仿生物電刺激治療有助于妊娠。但因兩者之間相關(guān)研究較少,其具體療效還需進(jìn)一步探索。

5 展望

盆底仿生物電刺激具有改善女性子宮、卵巢等盆腔器官組織的血運及功能的療效,對不孕癥患者來說是一種新型治療手段,且治療過程便捷、無創(chuàng)、安全,患者依從性較高,是一種值得臨床廣泛推廣應(yīng)用的治療方法。但由于現(xiàn)期對盆底仿生物電刺激治療不孕癥患者的研究樣本量較小,治療后隨訪時間較短,對其治療的最佳方案及治療的長期療效仍需追蹤觀察,需要筆者在往后的工作中不斷研究探索。