莊紅艷，房 萌，朱 虹，劉 杰，趙 燕，李 雪，薛春苗

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院藥事部，國家精神心理疾病臨床醫(yī)學研究中心，精神疾病診斷與治療北京市重點實驗室，北京 100088； 2.首都醫(yī)科大學人腦保護高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069； 3.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院藥學部，北京 100700)

中醫(yī)學承載了數(shù)千年來中華民族與疾病抗爭的歷史，積累了豐富的用藥經(jīng)驗[1]。其在應(yīng)對類似于新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的時令性疾病方面，可以做到有的放矢[2]?！秱摗泛汀督饏T要略》等醫(yī)學經(jīng)典著作中記載的很多方劑都能給人以很好的啟示[3-5]。中醫(yī)古籍及現(xiàn)代中藥學專著中均記載，化濕類中藥常用于預(yù)防瘟疫，可使氣機調(diào)暢，邪不內(nèi)生，避免體內(nèi)寒、濕、熱與外邪相引，趁虛發(fā)病，具有較多優(yōu)勢[6-8]。當前COVID-19在世界范圍內(nèi)廣泛流行，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典方劑和用藥經(jīng)驗研制的“清肺排毒湯”被廣泛應(yīng)用于防治疫病，臨床療效顯著，在預(yù)防和治療COVID-19中發(fā)揮了重要的作用。清肺排毒湯中的主要化濕藥為廣藿香。廣藿香始載于東漢楊孚的《異物志》，其來源于唇形科植物廣藿香Pogostemoncablin(Blanco) Benth.的干燥地上部分，具有芳香化濕、開胃止嘔和發(fā)表解暑等功效[9-10]。本文系統(tǒng)梳理歷代醫(yī)家使用廣藿香防疫的文獻記載，探尋廣藿香抗病原微生物、解熱等方面的實驗藥理學研究概況，探討廣藿香在改善流行性感冒及胃腸道相關(guān)癥狀的臨床研究情況。

1 廣藿香防治疫病的古代文獻記載

作為藥用名稱，“藿香”始載于南北朝《名醫(yī)別錄》，其中記載，其氣味辛、微溫，無毒；祛惡氣，止霍亂心腹痛，主療霍亂殊功，故名“藿香”；芳香之氣助脾胃，正不正之氣，宣氣機之不宣，凡時行疫癘、暑濁用此，則邪氣自無容而愈矣[11-12]。說明當時廣藿香的藥用功效已經(jīng)為人所知。

唐代孫思邈在《備急千金要方》中記載，“藿香湯”治毒氣吐下、腹脹等癥[13]。宋代蘇頌在《本草圖經(jīng)》中記載“藿香”，“治脾胃吐逆，為最要之藥”[14]。宋代《太平惠民和劑局方》中首次記載“藿香正氣散”，曰其“治傷寒頭痛，憎寒壯熱，上喘咳嗽，心腹冷痛，反胃嘔惡”[15]。該方劑對后代影響深遠，至今仍是治療暑濕感冒的最佳選擇。宋代《證類本草》中記載“藿香”，“微溫。療風水毒腫，去惡氣，療霍亂心痛”?？梢姀V藿香藥用在宋代已成主流，宋代臨床醫(yī)家已廣泛使用該藥。

金元時期的醫(yī)家和本草著作對“藿香”的功效進行了擴充。如元代王好古在《湯液本草》中描述“藿香”，“主脾胃嘔逆，療風水毒腫，去惡氣，療霍亂心痛，溫中快氣”[16]。明代《本草蒙筌》中論述“藿香”，“專治脾肺二經(jīng)……入傷寒方，名正氣散。理霍亂俾嘔吐止，開味口令飲食增”[17]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》中描述，“藿香”能止嘔治呃逆，若陰虛火旺，胃熱作嘔，應(yīng)嚴禁服用。

廣藿香在明代以前稱為“藿香”，至明代《滇南本草》始見“土藿香”之名。為區(qū)別兩者，現(xiàn)代植物學分類將后者改稱為“藿香”，前者改稱為“廣藿香”[18]?！吨腥A人民共和國藥典：一部》(2015年版)[9]中，收錄“廣藿香”。歷代醫(yī)家為廣藿香藥材的功效主治和應(yīng)用開發(fā)提供了深厚的積淀和寶貴的經(jīng)驗。

2 廣藿香用于防治疫病的現(xiàn)代藥理學基礎(chǔ)

2.1 抗病原微生物作用

廣藿香抗病原微生物的相關(guān)實驗藥理學研究結(jié)果表明，其具有抗菌、抗病毒等作用?？蓪拱咨钪榫?、新型隱球菌等真菌；在抗金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌、志賀菌等常見細菌及流感病毒、腺病毒和柯薩奇病毒等多種病毒方面，均有良好的效果。

魏曉露等[19]研究了廣藿香醇體外抗流感病毒、腺病毒和柯薩奇病毒的效果，該研究結(jié)果表明，廣藿香醇對上述3種病毒的直接作用效果優(yōu)于抗病毒吸附和抗病毒生物合成，廣藿香醇對上述3種病毒具有抑制作用。

2.2 解熱作用

齊珊珊、胡麗萍[20]研究了廣藿香葉揮發(fā)油的抗炎作用，給內(nèi)毒素致熱大鼠灌胃給藥1.0%、2.0%的廣藿香揮發(fā)油乳劑1 ml/kg后，實驗動物血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和下丘腦中環(huán)腺苷酸(cAMP)的含量明顯降低，表明廣藿香油對大鼠具有顯著的解熱作用，該作用可持續(xù)6 h。

2.3 鎮(zhèn)痛作用

郭婷婷等[21]以小鼠為研究對象，探討了廣藿香對冰醋酸所致小鼠扭體疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用，研究表明，廣藿香對冰醋酸所致小鼠扭體疼痛模型具有扭體抑制作用，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，且其藥理作用與服藥劑量具有一定的量效關(guān)系。廣藿香鎮(zhèn)痛的相關(guān)實驗藥理學研究結(jié)果表明，其具有較好的鎮(zhèn)痛作用。

2.4 止咳、祛痰和平喘作用

趙書策等[22]以小鼠為研究對象，開展了廣藿香止咳、化痰和平喘作用的相關(guān)研究，該研究結(jié)果表明，通過濃氨水致咳嗽、氣管酚紅排泌量及噴霧致喘實驗發(fā)現(xiàn)，廣藿香具有良好的止咳、化痰和平喘作用。劉堯、毛羽[23]以小鼠為研究對象，用酚紅排泌法考察廣藿香揮發(fā)油的化痰作用，用濃氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽探討廣藿香揮發(fā)油的止咳作用，結(jié)果表明，廣藿香揮發(fā)油具有較好的止咳、化痰作用。廣藿香止咳、祛痰和平喘的相關(guān)實驗藥理學研究結(jié)果表明，廣藿香具有較好的止咳、祛痰和平喘作用。

通過上述現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果可知，廣藿香不僅對病原微生物有直接的作用，而且在改善發(fā)熱癥狀、鎮(zhèn)痛、止咳、祛痰及平喘等方面都有較好的作用。目前，COVID-19的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咳嗽等癥狀為主，相關(guān)藥理研究結(jié)果可為廣藿香抗擊COVID-19提供思路，提示廣藿香對COVID-19患者的相似臨床癥狀可能具有改善作用。此外，現(xiàn)代藥理學研究補充了傳統(tǒng)中藥的功效理論，相關(guān)藥理學研究結(jié)果與傳統(tǒng)記載的中藥臨床功效具有一致性，也為開展廣藿香防治疫病有效成分、相關(guān)作用機制、新藥開發(fā)及臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

3 廣藿香用于防治疫病的臨床研究

3.1 治療胃腸型感冒等多種感冒

宋賓[24]對76例胃腸型感冒患者給予藿香正氣液聯(lián)合常規(guī)西藥治療，考察藿香正氣液改善胃腸型感冒癥狀的療效，結(jié)果表明，藿香正氣液聯(lián)合西藥治療組患者的總有效率為97.4%，顯著高于單純使用西藥治療組。該研究結(jié)果提示，藿香正氣制劑用于臨床治療胃腸型感冒，可提高臨床有效率，降低并發(fā)癥發(fā)生率。馮天保、奚小土[25]對267例患者開展風熱挾濕型感冒的臨床研究，對照組患者以銀翹解毒片治療，治療組以藿香溫菊飲治療，結(jié)果表明，藿香溫菊飲治療發(fā)熱及改善流行性感冒癥狀的效果優(yōu)于對照組，兩組方案改善發(fā)熱的效果具有顯著性差異，藿香溫菊飲可快速改善流行性感冒的相關(guān)癥狀。廣藿香可治療胃腸型感冒等多種感冒，而感冒多為呼吸道病毒性傳染病，極少數(shù)與細菌性感染有關(guān)，廣藿香在臨床治療胃腸型感冒及改善流行性感冒相關(guān)癥狀可能和其抗病毒活性有關(guān)。

3.2 治療多種消化系統(tǒng)疾病

廣藿香可治療多種消化系統(tǒng)疾病，如功能性消化不良和病毒性腸炎等，可改善相關(guān)臨床癥狀。

3.2.1 功能性消化不良：徐景藩常用廣藿香治療中焦?jié)褡璨⒂型飧袧裥白C，常見胃脘痞脹、嘔吐等癥，認為廣藿香氣芳香，善行胃氣，以此調(diào)中，除穢惡痞悶，且香能和合五臟，若脾胃不和，用之助胃而進飲食，有醒脾開胃之功[26]。廣藿香善解濕邪，黃亞鵬[27]用藿香清胃片治療飲食積滯型功能性消化不良，以脘腹脹滿、不思飲食和惡心嘔吐等癥狀為觀察指標，其研究結(jié)果表明，藿香清胃片對飲食積滯型功能性消化不良具有良好的臨床療效。

3.2.2 治療病毒性腸炎：李嬌等[28]對100例小兒輪狀病毒性腸炎患者開展研究，對照組患兒以西醫(yī)常規(guī)方法治療，治療組患兒采用中醫(yī)推拿結(jié)合藿香散敷臍治療，其研究結(jié)果顯示，治療組患兒的總有效率為90%，顯著高于對照組；治療組患兒嘔吐、體溫和腹痛等臨床指標恢復(fù)時間顯著縮短，與對照組有顯著差異，表明藿香散敷臍聯(lián)合中醫(yī)推拿用于小兒輪狀病毒性腸炎的療效顯著。陳曉玲等[29]對92例小兒輪狀病毒性腸炎患者使用藿香正氣滴丸治療，治療組患兒在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予藿香正氣滴丸治療，結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用藿香正氣滴丸患兒的止瀉時間、退熱時間均明顯短于單獨使用西醫(yī)常規(guī)治療的患兒，兩者的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述研究結(jié)果提示，藿香正氣滴丸可較好地改善病毒性腸炎患兒的臨床療效。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)家劉繼祖認為，臨床上應(yīng)活用廣藿香，其可去除濕邪，助脾胃，臨床上倦怠無力、舌苔濁垢等可選用廣藿香；廣藿香祛除濕邪且無傷津作用，配合其他方劑使用可解暑化濕解表；廣藿香可化濕，恢復(fù)正氣，可用藿香正氣散治療流行性感冒及病毒性感染早期外感風邪而內(nèi)傷濕滯者[30]。歷史上，廣藿香曾作為中藥組方藥物之一用于預(yù)防嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》(國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕680號)中，醫(yī)學觀察期臨床表現(xiàn)為乏力伴胃腸不適者推薦的藿香正氣膠囊，臨床治療期可用于輕型、普通型、重型以及危重型患者救治的清肺排毒湯，輕型寒濕郁肺證推薦處方，普通型濕毒郁肺證、寒濕阻肺證推薦處方，重型疫毒閉肺證推薦處方和恢復(fù)期肺脾氣虛證推薦處方，均廣泛應(yīng)用了廣藿香。國醫(yī)大師李佃貴、周仲瑛和王琦等開具的香囊處方，均選用廣藿香以芳香化濕[31]。

疫病具有強烈的傳染性，大多數(shù)疫病都可見發(fā)熱、汗出和口渴等癥狀。經(jīng)專家辨證，COVID-19為寒濕疫，患者的主要臨床表現(xiàn)除發(fā)熱、咳嗽外，還包括較多濕困體內(nèi)的臨床表現(xiàn)，如惡心、嘔吐或嘔惡納呆、大便黏膩不爽等，這些均與廣藿香的主治病證吻合，臨床上選用廣藿香可起到芳香化濕、祛除濕邪的作用。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》中，多個臨床推薦處方都包含廣藿香，可根據(jù)證候合理用藥，達到藥證相符，取得最佳的治療效果。目前，COVID-19的防治沒有特效藥，適時地預(yù)防和治療對改善病情、提高治愈率起到了至關(guān)重要的作用。藥理學、臨床研究結(jié)果均提示，廣藿香在防治COVID-19方面具有潛在的作用。廣藿香用于COVID-19的臨床實踐也充分顯示出其在疫情防治方面起到了重要作用，中醫(yī)藥防治疫病的效果將進一步顯現(xiàn)。