劉 霞，王 猛，朱鵬飛，楊瑩瑩，張玉華，張云杰

缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury，IRI）是手術(shù)中常見的生理和病理過程之一，多數(shù)情況下，缺血后再灌注可使缺血的組織器官功能得以恢復(fù)，組織得以修復(fù)，而部分情況下，缺血后再灌注不僅不能使組織得以修復(fù)，反而進一步加重組織損傷，常為致死的主要原因，其發(fā)病機制尚不完全清楚。腸缺血再灌注損傷機制可能與細胞凋亡、鈣超載、氧自由基損傷、能量衰竭、白細胞黏附、補體激活、促炎細胞因子、一氧化氮、內(nèi)皮素以及一些信號通路的激活有關(guān)。小腸是缺血再灌注損傷最敏感的器官之一。在嚴重感染和創(chuàng)傷性休克的致命疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中，不可避免地會發(fā)生不同程度的缺血再灌注損傷。腸缺血再灌注損傷不僅會引起腸道局部組織損傷，還會引起網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的反應(yīng)，導(dǎo)致大量細胞因子的釋放，進而誘導(dǎo)多發(fā)性全身器官功能障礙綜合征的發(fā)生。在外科臨床中，腸缺血再灌注損傷可發(fā)生于多種急腹癥病理過程中，急腹癥主要以急性腹痛為突出特點，可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“腹痛”的范疇，而中醫(yī)藥在急腹癥治療方面也具有獨特優(yōu)勢，大柴胡湯、大黃牡丹湯、大承氣湯等在治療急腹癥方面均可發(fā)揮出其獨特療效。本文主要回顧了近年來中醫(yī)藥在腸缺血再灌注損傷治療和研究領(lǐng)域的進展。

1 單味中藥

1.1 黃芪 黃芪是豆科蒙古黃芩的根，常用于治療氣虛，腹瀉，自汗，水腫等疾病。現(xiàn)代研究表明[1]，黃芪還具有良好的抗氧化，保肝，抗菌和抗炎作用。現(xiàn)代藥理研究表明[2]，黃芪的主要成分是黃芪多糖，具有抗病毒，抗腫瘤，抗氧化，保護肝腎，增強免疫力的作用。羅剛建等[3]通過實驗發(fā)現(xiàn)，黃芪可顯著減輕IRI 模型小腸黏膜上皮細胞的凋亡，炎癥和腸水腫，提高小腸對缺血時間的耐受性。裴志萍等[4]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液預(yù)處理可有效緩解腸缺血再灌注大鼠腸黏膜的病理損害，降低腸道水分含量，改善腸道超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、過氧化氫酶(catalase, CAT)活性，降低丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，降低促炎因子含量，增加抗炎因子含量，減輕腸黏膜細胞凋亡，從而在腸缺血再灌注損傷實驗中實現(xiàn)對大鼠腸組織的保護作用。

1.2 紅花 紅花的別名是紅花，紅藍花，屬菊科和紅花屬，具有活血，散瘀，止痛的作用。陳聰?shù)碌萚5]研究表明，紅花可以減少炎癥性滲出，從而抑制微循環(huán)通透性的增加，阻斷IRI 進展的病理生理過程。它對腸黏膜的超微結(jié)構(gòu)具有良好的保護作用，可用于預(yù)防和治療IRI。

1.3 蛇床子 蛇床子別名野茴香，野胡蘿卜子，它具有溫腎，燥濕等作用。近年來有研究表明，蛇床子能夠通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，減輕IRI 所致的肺損傷，降低死亡率[6]。

2 中藥提取物

2.1 大黃素 大黃是棕櫚葉大黃，唐古特大黃或蓼科藥用大黃的根莖，具有瀉下，清熱，涼血，解毒的作用。它常用于治療便秘、黃疸等疾病。大黃中含有蔥類衍生物及茋類化合物，并具有豐富的大黃素，具有抑制中性粒細胞的活化與聚集，減少 TNF-α、NO 和氧自由基的生成的作用，目前已有研究表明，大黃素可增強腸黏膜的屏障功能，防止腸道毒素和細菌進入血液，減少全身炎癥反應(yīng)，對腸缺血再灌注損傷有保護作用[7]。張俏等[8]實驗研究表明，大黃素可抑制外周血中sTREM-1 和TNF-α 的表達，抑制肝細胞中NF-кB 的表達，實現(xiàn)阻斷腸缺血再灌注損傷發(fā)展的效果。

2.2 黃芩苷 黃芩苷是從黃芩根部提取的黃酮類化合物。并且具有較強的抗癌反應(yīng)等生理效能。研究表明，大鼠腸缺血再灌注過程中存在氧化應(yīng)激損傷。黃芩苷可以通過激活核因子相關(guān)因子2-抗氧化反應(yīng)元件信號通路，誘導(dǎo)抗氧化酶SOD、血紅素加氧酶1 表達，提高機體清除氧自由基的能力，減輕大鼠腸缺血再灌注損傷[9]。劉希杰等[10]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷減輕了IRI 的炎癥反應(yīng)和細胞凋亡，從而保護了腸黏膜屏障。

2.3 姜黃素 姜黃素是從姜黃、郁金等植物中提取的活性成分?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素具有抑制炎癥反應(yīng)，抗氧化，抗風濕，抗凝血，降脂，抗動脈粥樣硬化，消除自由基和抑制腫瘤生長的作用[11]。朱蕾等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在IRI 過程中，抗氧化酶含量明顯降低，而使用姜黃素預(yù)處理后，可抑制氧化酶MDA 和促炎癥細胞因子的表達，提高抗氧化酶的活性，從而減少腸缺血再灌注所造成的損害。

2.4 七葉皂甙鈉 七葉皂甙鈉是娑羅子的活性成分之一，并且具有抗炎和抗?jié)B出作用。吳艷蕾等[13]通過實驗發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉可以抑制氧自由基，炎性細胞因子和中性粒細胞的活化。使p38 MAPK 的表達下調(diào)，腸組織細胞的凋亡受到抑制，從而減少腸缺血再灌注損傷引起的腸道損傷。

2.5 柚皮苷 柚皮苷是一種雙氫黃酮類化合物，是骨碎補、枳實、枳殼、化橘紅等中藥的有效成分之一，具有抗炎，抗病毒作用。實驗研究表明[14]，柚皮苷對腸缺血再灌注IRI 誘導(dǎo)的腸損傷具有逆轉(zhuǎn)作用，可在超微結(jié)構(gòu)水平上提供有限的愈合。

2.6 丹酚酸A 丹酚酸A（salvianolic acids，SalA）是中藥丹參中重要的活性成分之一，臨床上常用于治療心絞痛及急性心肌梗死。SalA 是一種有效的抗氧化劑和抗凋亡劑，可改善 IEC-6 細胞的氧化，它抑制炎性細胞因子的釋放并減少IRI 細胞的凋亡[15]。

2.7 薯蕷皂苷 薯蕷皂苷是山藥和穿山龍的主要成分之一。薯蕷皂苷可通過調(diào)節(jié) miR-351-5p 介導(dǎo)的氧化應(yīng)激來保護腸缺血再灌注損傷。研究表明[16]，薯蕷皂苷通過降低miR-351-5p 的水平顯著上調(diào)抗衰老酶6（Sirtuin 6，Sirt6）的表達。薯蕷皂甙通過調(diào)節(jié) miR-351-5p/Sirt6 信號降低氧化應(yīng)激，對IRI 損傷有保護作用，是治療IRI 損傷的有效途徑之一。此外， miR-351-5p/Sirt6 可能是抗IRI 損傷的有效藥物靶點。

2.8 槲皮素 槲皮素是中藥柴胡，槐角，旋覆花，山楂和桑葉的有效成分之一。具有抗氧化，清除自由基，抗癌，抗炎，抗菌，抗病毒等作用。相關(guān)實驗中證明[17]，在誘導(dǎo)空腸IRI 之前預(yù)防性應(yīng)用槲皮素刺激更快的空腸黏膜修復(fù)，并且它似乎具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。CD68 陽性巨噬細胞由于同時作為生長因子和細胞因子產(chǎn)生者而發(fā)揮重要作用。

2.9 三七總皂苷 三七總皂苷是從中藥三七的有效成分，具有抑制血小板聚集，增加腦血流量的功效?？捎糜谥酗L，偏癱，心悸，胸痛和腦血管疾病后遺癥的輔助治療。臨床中使用的血塞通注射液的成分就是從三七中提取三七總皂苷。在相關(guān)實驗中研究發(fā)現(xiàn)，血塞通能有效緩解紅細胞缺血再灌注損傷引起的腸屏障功能障礙。通過 TNF-α、上調(diào)Bcl-2、下調(diào) caspase-3 的表達，增加腸蠕動[18]。

3 復(fù)方及中成藥

3.1 大承氣湯 大承氣湯來自《傷寒論》。研究顯示大承氣湯對胃腸功能障礙的療效優(yōu)于單獨使用西藥治療，可有效改善胃腸功能障礙患者的臨床癥狀，縮短病程，在臨床應(yīng)用中取得了顯著的療效[19]。高悅等[20]實驗研究發(fā)現(xiàn)，大承氣湯能阻斷中性粒細胞的活化，降低血漿中IL-6 和TNF-α 等炎癥介質(zhì)水平，從而起到良好的器官保護作用。

3.2 柴芍承氣湯 柴芍承氣湯由大承氣湯加減而來，近年來已被用于治療急性壞死性胰腺炎。臨床研究顯示，柴芍承氣湯對于重癥胰腺炎的治療效果顯著，患者病程縮短，并且有效減少了并發(fā)癥的發(fā)生[21]。吳深寶等[22]研究表明，它能抑制大鼠腸道組織中半胱氨酸白三烯受體1(cysteinyl leukotrienes 1, CysLTR-1)的表達，從而減輕腸缺血再灌注損傷。CysLTR-1 的表達可能是柴芍承氣湯保護腸黏膜損傷的靶點。

3.3 參附注射液 參附注射液臨床用于陽氣暴脫的厥脫癥（感染性、失血性、失液性休克等），陽虛（氣虛）所致的驚悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄瀉、痹癥等疾病的治療及輔助治療中。由于參附注射液心力衰竭、急性心肌梗塞等急危重癥的搶救與治療上療效顯著，參附注射液已被多個國內(nèi)指南和共識推薦,成為臨床治療急危重癥必備的中成藥。參附注射液對腸上皮細胞凋亡與腸黏膜缺血再灌注損傷關(guān)系的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，腸上皮細胞凋亡在腸黏膜缺血再灌注損傷修復(fù)中起重要作用，參附注射液可明顯減輕腸上皮組織的病理損傷，促進腸上皮組織的修復(fù)和再生[23]。

4 針灸

針灸是針法和灸法的結(jié)合，已被列入聯(lián)合國非物質(zhì)文化遺產(chǎn)名錄。中醫(yī)針灸具有疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和陰陽，強身健體，祛邪的功效，在臨床治療中取得了一定的效果。

隨著科學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，電針療法在臨床中應(yīng)用日漸廣泛，電針就是在傳統(tǒng)針法的基礎(chǔ)上，使用特定的儀器，利用儀器所產(chǎn)生的電脈沖來增加針刺部位的針感，加強針刺的作用，針刺和電刺激的組合顯著提高了臨床療效。電針（Eletro-Acupuncture，EA）和骨髓間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）移植是治療腸道疾病的有效方法。在大鼠腸缺血再灌注損傷及其機制聯(lián)合作用的實驗研究中，EA 預(yù)處理的大鼠各項指標明顯優(yōu)于未處理組大鼠，由此表明， MSC 移植聯(lián)合EA 治療可保護腸黏膜屏障免受IRI 損傷[24]。

足三里是“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一。位于小腿外側(cè)，犢鼻下3 寸，犢鼻與解溪連線上，為常用的保健穴。有實驗研究[25]表明，足三里電針可抑制腸IRI 損傷后人核轉(zhuǎn)錄因子肽(NF-κBp65)及促炎性細胞因子的產(chǎn)生，其作用機制可能與膽堿能抗炎途徑有關(guān)。

5 結(jié)語

中醫(yī)藥作為我國醫(yī)學(xué)及文化瑰寶歷經(jīng)千年傳承至今，在當今社會、科技、文化、醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展如此迅猛，依舊無法否認中醫(yī)中藥對疾病的預(yù)防及治療作用。隨著腸缺血再灌注損傷研究的不斷深入，無論從中藥及其提取物、復(fù)方、中成藥或是針灸治療方面，對于腸缺血再灌注損傷后腸黏膜的保護作用已得到廣泛認可，而中醫(yī)藥文化如同一座寶庫，仍等待我們繼續(xù)探索。