陳華芳 章高彪 陳新蘭

摘 要 目的：評(píng)價(jià)二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床效果及對(duì)AMH水平的影響。方法：將68例PCOS患者隨機(jī)分為兩組，每組34例。治療組1給予達(dá)英-35治療，治療組2給予達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，兩組均治療3個(gè)月。比較兩組的治療效果及治療前后各指標(biāo)的差異。結(jié)果：治療組2總有效率高于治療組1；AMH、FSH、LH、T水平、卵巢體積，平均竇卵泡數(shù)，BMI，F(xiàn)INS，HOMA-IR，不良反應(yīng)發(fā)生率低于治療組1；治療前后AMH水平與T、AFC水平呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS療效優(yōu)于單純應(yīng)用達(dá)英-35治療，且安全性較高，可以減輕患者體重。

關(guān)鍵詞 多囊卵巢綜合征 達(dá)英-35 二甲雙胍

中圖分類號(hào)：R977.15； R711.75 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2020）23-0023-03

Effect of metformin combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome and its influence on the level of AMH

CHEN Huafang， ZHANG Gaobiao， CHEN Xinlan

（Department of Gynecology， Jiujiang Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the clinical effect of metformin combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） and its influence on the level of AMH. Methods： Sixty-eight PCOS patients were randomly divided into a treatment group 1 （treated with Diane-35 alone） and a treatment group 2 （treated with Diane-35 combined with metformin） with 34 cases each and the treatment was lasted for 3 months. The treatment effects and the differences in indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher， and however， the levels of AMH， FSH， LH， T， BMI， FINS， HOMA-IR were all significantly lower， the ovarian volume was smaller and the average number of antral follicles and the incidence of adverse reactions were less in the treatment group 2 than the treatment group 1 （P<0.05）. The AMH level was positively correlated with the T and AFC levels before and after treatment（P<0.05）. Conclusion： The combination of Diane-35 and metformin in the treatment of PCOS is more effective than the Diane-35 alone， and has higher safety and can reduce the body weight of patients.

KEy WORDS polycystic ovary syndrome； Diane-35； metformin

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的臨床特征為高雄激素血癥、排卵障礙、月經(jīng)少或閉經(jīng)、不孕、卵巢多囊樣改變等[1]。有研究報(bào)道[2-3]，抗繆勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）對(duì)原始卵泡募集起抑制作用，并參與了竇卵泡的選擇，在PCOS的病理機(jī)制中起重要作用。目前，臨床治療PCOS多以達(dá)英-35為主，效果肯定[4-5]，但達(dá)英-35具有臨床時(shí)效性，易復(fù)發(fā)，并不能從根本上解決問(wèn)題。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的療效，并分析其對(duì)AMH水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2019年6月九江市婦幼保健院確診為PCOS的患者68例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組1和治療組2，每組34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組《PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療規(guī)范》[6]；②年齡18～40歲；③自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有PCOS但已確診妊娠者；②近3個(gè)月使用過(guò)激素類藥物者；③伴有垂體、甲狀腺、腎上腺等內(nèi)分泌疾病者；④伴有心、肝、腎等重大疾病者；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑥依從性差或中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 激素檢測(cè)

于當(dāng)月未用藥、用藥3個(gè)月后的月經(jīng)期2～5 d的早晨分別空腹抽取肘靜脈血10 ml，檢測(cè)AMH、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinising hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）。

1.2.2 超聲檢測(cè)

于當(dāng)月未用藥、用藥3個(gè)月后的月經(jīng)期2～5 d陰道超聲分別測(cè)定卵巢體積、平均竇卵泡數(shù)（mean follicle number，MFN）。計(jì)算：①卵巢體積=0.523×長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑；②MFN，患者雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)的平均值。

1.2.3 治療方法

兩組患者均采用常規(guī)療法如調(diào)整生活方式、低熱量飲食、適量運(yùn)動(dòng)、降低體脂等進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上治療組1給予達(dá)英-35治療。在月經(jīng)周期第1天口服達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg/片），1次/d，1片/次，連服21 d，停藥7 d后開(kāi)始下一周期治療，共治療3個(gè)月。治療組2給予二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療。達(dá)英-35的用法、用量同治療組1；從月經(jīng)第1天開(kāi)始口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），0.5 g/次，2次/d，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療3個(gè)月后患者癥狀、體征完全消失，內(nèi)分泌水平恢復(fù)至正常；有效為治療3個(gè)月后患者癥狀、體征部分消失，內(nèi)分泌水平基本接近于正常；無(wú)效為上述癥狀未改變甚至是惡化。②治療前后AMH、FSH、LH、T、E2指標(biāo)。③治療前后卵巢體積、MFN。④治療前后體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、胰島素水平。⑤不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組2總有效率為94.1%，明顯高于治療組1的76.5%（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后AMH、FSH、LH、T、E2指標(biāo)比較

治療前兩組AMH、FSH、LH、T、E2指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組2的AMH、FSH、LH、T指標(biāo)水平優(yōu)于治療組1（P<0.05），但E2指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 治療前后卵巢體積、MFN比較

治療前兩組卵巢體積、MFN差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組卵巢體積、MFN均減小，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

2.4 治療前后BMI、FBG、胰島素水平比較

治療前，兩組BMI、FBG、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素、胰島素抵抗（HOMA-IR）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組2中BMI、FINS、HOMA-IR明顯低于治療組1（P<0.05），F(xiàn)BG、餐后2 h胰島素組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表4）。

2.5 AMH與T、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析檢驗(yàn)可知，治療前AMH水平與T、AFC呈正相關(guān)（r分別為0.813、0.864，P< 0.05）；治療后AMH水平與T、AFC呈正相關(guān)（r分別為0.773、0.781，P<0.05）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，治療組2出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合征1例，血壓升高1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%；治療組1分別為2、4、4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.41%。治療組2不良反應(yīng)發(fā)生率低于治療組1，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.660，P=0.031）。

3 討論

達(dá)英-35是一種具有較強(qiáng)抗雄激素作用的口服避孕藥，它對(duì)FSH起到抑制作用，使雄激素產(chǎn)生減少，從而緩解高雄激素血癥。二甲雙胍是一種胰島素的增敏劑，一方面對(duì)葡萄糖的吸收、肝腎糖原異生起到抑制作用，另一方面提高了胰島素的敏感性，使外周組織對(duì)葡萄糖的吸收量和利用率增加，使PCOS患者的胰島素抵抗與高雄激素血癥下降。兩者聯(lián)用既可降低雄激素與黃體生成素，又可增加胰島素抵抗，阻斷PCOS患者的內(nèi)分泌紊亂，對(duì)月經(jīng)周期的恢復(fù)有良好的效果[6]。

本研究結(jié)果表明，治療組2總有效率高于治療組1，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療PCOS的效果優(yōu)于單純應(yīng)用達(dá)英-35治療，與何慧嫻等[7]的報(bào)道一致。治療后治療組2中的AMH、FSH、LH、T、BMI、FINS、 HOMA-IR指標(biāo)水平均低于治療組1（P<0.05），而E2、FBG、餐后2 h胰島素?zé)o變化，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)PCOS患者的激素水平異常與胰島素抵抗水平具有調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，治療組2的BMI較治療前明顯下降，提示肥胖者應(yīng)選擇二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療[8]。Pearson相關(guān)性分析顯示，AMH與T、AFC在治療前后均呈正相關(guān)，證實(shí)了AMH與高雄激素血癥、排卵障礙有關(guān)。治療組2不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于治療組1（P<0.05），治療安全性高[9]。

參考文獻(xiàn)

[1] 夏和霞， 張煒. 多囊卵巢綜合征遠(yuǎn)期并發(fā)癥的綜合預(yù)防措施[J]. 上海醫(yī)藥， 2019， 40（21）： 7-10； 16.

[2] 張慶彬， 莊慶煊， 江藝森. 血清AMH檢測(cè)預(yù)測(cè)多囊卵巢綜合征卵巢反應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值[J]. 臨床合理用藥， 2017， 10（1B）： 128-129.

[3] 王燕青. 抗繆勒氏管激素在多囊卵巢綜合征中的診療價(jià)值[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)， 2017， 4（99）： 19564-19566.

[4] 張玲. 達(dá)英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的效果分析[J]. 中外女性健康研究， 2019（10）： 60-61.

[5] 李冰熠， 王芳. 達(dá)英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效觀察[J]. 慢性病學(xué)， 2018， 19（5）： 579-581.

[6] 陳芳蓮. 多囊卵巢綜合征應(yīng)用達(dá)英-35+二甲雙胍治療的效果分析[J]. 臨床與實(shí)踐， 2019， 23（20）： 2830-2832.

[7] 何惠嫻， 劉惠芳， 吳秋華. 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征的療效及對(duì)內(nèi)分泌水平的影響[J].北方藥學(xué)，2019， 16（8）： 30-31.

[8] 張婷， 馬丹. 多囊卵巢綜合征患者肥胖與高胰島素、高雄激素血癥的關(guān)系[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2019， 30（13）： 1701-1703.

[9] 劉志敏. 多囊卵巢綜合征伴2型糖尿病患者中達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療效果[J]. 糖尿病新世界， 2019， 22（8）： 173-174.