王 宇,于慧卿,李永新,高立威,劉曉艷
(石家莊市中醫(yī)院心病一科,河北 石家莊 050051)
RAAS即腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),主要作用在心臟、血管、腎臟、腎上腺等器官上使血壓和電解質(zhì)都處于正常狀態(tài)[1]。但是一旦患者發(fā)生各類心血管疾病或與腎臟有關(guān)的疾病,這一系統(tǒng)將會(huì)過度活躍,加快了病情的發(fā)展,因此控制心力衰竭患者的RAAS可以有效的遲緩疾病的進(jìn)展[2]。目前臨床上常用腎素抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑來控制RAAS的濃度達(dá)到調(diào)節(jié)血壓及免疫力、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的,但是長期使用該類藥物,極易出現(xiàn)各種毒副作用,具有一定的局限性[3]。臨床有研究表明,中藥在控制RAAS濃度方面有顯著效果,且一般不會(huì)出現(xiàn)毒副反應(yīng),現(xiàn)對(duì)中藥控制RAAS濃度的研究作以綜述。
中醫(yī)上并無心力衰竭這一名稱,將心力衰竭病癥歸屬為“驚悸”、“喘證”等范疇。經(jīng)過長期的發(fā)展,由《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》提出心力衰竭的病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)結(jié)合。本虛主在氣虛,兼陰虛、陽虛;標(biāo)實(shí)主在瘀血,兼痰濁、水飲等。其中醫(yī)辨證有氣虛血瘀、氣陰兩虛血瘀、陽氣虧虛血瘀三種證型[4]。
由細(xì)辛、葛根、丹參、熟附子、蒲黃、炙麻黃等藥物組成的溫陽方;由黃芪、當(dāng)歸、川芎、黨參、丹參、赤芍等藥物組成的益氣活血方;由黃芪、桑白皮、丹參、桂枝、葶藶子、白術(shù)等藥物組成的心衰合劑;由白術(shù)、川芎、附子、茯苓、生曬參、桂枝等藥物組成的心衰方等,這些中藥復(fù)方劑均經(jīng)臨床實(shí)踐證明,可以有效降低心力衰竭患者血漿RAAS濃度,控制RAAS活性,改善心功能。
主要成分是黃芪、葶藶子、丹參、桂枝、香加皮、附子等藥物的芪藶強(qiáng)心膠囊;主要成分是黃芪、澤瀉、人參、桂枝、蒲黃等藥物的健心顆粒;還有補(bǔ)益強(qiáng)心片、參附強(qiáng)心丸等中成藥,經(jīng)過臨床實(shí)踐證明,在治療心力衰竭患者上,可以有效改善血素緊張素Ⅱ、氨基末端B型利鈉肽前體、左室射血分?jǐn)?shù),在降低心力衰竭患者血漿的AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平,控制RAAS活性上效果顯著。
臨床研究表明,黃芪皂苷甲既可以提高心肌組織AT2的基因和蛋白表達(dá),又不會(huì)影響心肌組織AT1的基因和蛋白表達(dá)的上調(diào),因此黃芪皂苷甲可以控制RAAS系統(tǒng)的過度激活。心力衰竭患者通過服用黃芪免煎顆粒可以有效降低血漿AngⅡ、ALD濃度,改善心功能。
臨床研究表明,參附注射液和黃芪注射液在控制心力衰竭患者RAAS系統(tǒng)的激活上效果顯著。給予參附注射液或黃芪注射液的觀察組心力衰竭患者,其ALD、AngⅡ、TNF-α和IL-6水平顯著降低,與單純采用西藥治療的對(duì)照組比較,在控制RAAS活性方面,效果更明顯。
由澤瀉、人參、黃芪、丹參、金銀花、當(dāng)歸、麥冬、枳實(shí)、玄參、五味子、桔梗、葶藶子、甘草等藥物組成的益氣升降湯,具有活血化瘀、溫中行氣、解毒通絡(luò)的功效。益氣升降湯以黃芪、人參為主,其中黃芪補(bǔ)宗氣;人參補(bǔ)元?dú)?,兩種藥物聯(lián)用,可健脾潤肺,有利于宗氣化源;澤瀉、葶藶子可止咳祛痰、平喘利水;丹參、當(dāng)歸具有溫中行氣、養(yǎng)血化瘀的作用;金銀花、玄參可清熱解毒、祛邪散結(jié);麥冬、五味子可滋陰補(bǔ)氣、生津潤肺;桔梗宣揚(yáng)肺氣、上行;枳實(shí)祛瘀散結(jié),下行,桔梗與枳實(shí)升降結(jié)合,調(diào)節(jié)氣機(jī),散布宗氣;甘草溫中益氣,有調(diào)和諸藥的作用。通過抽取50例心力衰竭患者作為研究病例,隨機(jī)平分2組,在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用益氣升降湯治療的觀察組,在減低患者血漿PRA、AngⅡ、ALD濃度方面顯著優(yōu)于單用西藥治療的對(duì)照組,表明益氣升降湯可以有效控制心力衰竭患者的RAAS的活性,遲緩病情發(fā)展。
綜上所述,心力衰竭患者血液的PRA、AngⅡ、ALD濃度均顯著高于正常人的濃度,表明RAAS全面激活[5]。究其原因,主要是:①心力衰竭患者的腎灌流量及灌注壓均低于正常人,腎灌流量及灌注壓的降低直接影響了腎小球小動(dòng)脈牽張性的刺激力,造成腎素分泌;②β腎上腺素受體受交感神經(jīng)興奮及血液中兒茶酚胺增加的刺激,造成腎素分泌;③鈉攝入的減少和利尿劑的使用,使相關(guān)細(xì)胞鈉負(fù)荷減少,造成腎素分泌。醛固酮增加,RAAS被激活[6-7]。
RAAS的過度活性是導(dǎo)致心力衰竭患者心功能惡化的關(guān)鍵原因。大量的臨床研究實(shí)踐表明,中醫(yī)藥在控制心衰RAAS過度激活、改善心功能方面效果顯著,總結(jié)有幾個(gè)特點(diǎn):①具有平喘益氣、活血化瘀、化痰止咳、疏肝祛風(fēng)功效的方劑在拮抗RAAS上效果更顯著,其他例如化濕藥、解表藥、利水滲濕藥等也有一定的療效,祛風(fēng)濕、止血、安神、拔毒生肌等之類藥物暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)對(duì)控制RAAS有作用[8-9]。②從藥物的性質(zhì)分類,屬寒性藥物有18種,屬熱性藥物有11鐘,屬平性藥物有4種,而目前的研究表明,中藥寒性藥物在降低心衰患者血漿PRA、AngⅡ、ALD濃度方面較熱性藥物效果明顯。③從藥物歸經(jīng)方面總結(jié),對(duì)RAAS濃度有控制的作用的藥物例如淫羊藿、川芎、姜黃、丹參、白芍、當(dāng)歸、大黃、吳茱萸、海藻、羚羊角、蒼術(shù)、紅花、益母草、苦參、鉤藤、地骨皮等都?xì)w足厥陰肝經(jīng),另外歸手少陰心經(jīng)的藥物有12種,歸手太陰肺經(jīng)的藥物有10種,歸足少陰腎經(jīng)的藥物有9種,歸足陽明胃經(jīng)的藥物有8種。
中藥拮抗RAAS的優(yōu)勢(shì)是成本低、安全性高、藥物廣泛、化合物結(jié)果類型豐富等,在藥物創(chuàng)新上發(fā)揮重要的作用。通過提取中藥里拮抗RAAS的活性成分,根據(jù)患者不同的證型、癥狀,與西藥配伍運(yùn)用,既可以增強(qiáng)臨床效果,又可以降低西藥的不良反應(yīng)。