文/楊曉菊 編輯/青鳥(niǎo)

女性的妊娠期是一個(gè)很漫長(zhǎng)的過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，難免會(huì)因各種因素產(chǎn)生一些疾病，如發(fā)熱、感染、出血等；本身所患疾病復(fù)發(fā)或加重，如哮喘、甲亢、糖尿病等；或?yàn)橹委熂膊?，必然?huì)用到一定的藥物，部分藥物可通過(guò)胎盤(pán)的屏障，進(jìn)入胎盤(pán)，而胎兒是通過(guò)胎盤(pán)來(lái)吸收營(yíng)養(yǎng)的，這些藥物可能會(huì)對(duì)胎兒造成影響，甚至有些影響還十分嚴(yán)重。如果因此造成胎兒流產(chǎn)、畸形等，不僅會(huì)造成家庭的痛苦，同時(shí)也會(huì)增加社會(huì)的負(fù)擔(dān)。此外，還有些患者因意外懷孕不慎用藥，在是否引產(chǎn)中糾結(jié)，造成精神痛苦。

妊娠期婦女用藥需十分謹(jǐn)慎，要做到這一點(diǎn)，應(yīng)了解藥物對(duì)妊娠各期的影響，從而做到合理選擇用藥。

妊娠期用藥的危害

妊娠期女性濫用藥物比較危險(xiǎn)。首先，藥物可能會(huì)損害孕婦自身的健康，影響繼續(xù)妊娠。其次，有些藥物直接損害胎兒的發(fā)育。幾乎所有違禁藥物，如海洛因、可卡因，均對(duì)孕婦構(gòu)成危險(xiǎn)。酒精、煙草，甚至處方藥和非處方藥，也可能是有害的。

孕期患病必須用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)孕婦病情需要，選用有效且對(duì)胎兒比較安全的藥物，并咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。

妊娠期藥物安全性分級(jí)

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）按照藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性，把藥物分為A、B、C、D、X 五個(gè)危害等級(jí)。

A類(lèi)：在有對(duì)照組的研究中，在妊娠3個(gè)月的婦女中未見(jiàn)到對(duì)胎兒危害的跡象（并且也沒(méi)有后6個(gè)月的對(duì)其危害性的證據(jù)），可能對(duì)胎兒的影響甚微。此類(lèi)藥物對(duì)胎兒的不良反應(yīng)小，是最安全的一類(lèi)。

B類(lèi)：在并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究的動(dòng)物繁殖性研究中，表現(xiàn)有不良反應(yīng)，有些不良反應(yīng)并未在妊娠3個(gè)月的婦女中得到證實(shí)（也沒(méi)有后6個(gè)月的對(duì)其危害性的證據(jù)）。

C類(lèi)：對(duì)動(dòng)物的研究證明它對(duì)胎兒有不良反應(yīng)，致畸或殺死胚胎，但并未在對(duì)照組的婦女中進(jìn)行研究，或沒(méi)有在婦女和動(dòng)物中并行地進(jìn)行研究。本類(lèi)藥物只有在權(quán)衡了對(duì)孕婦的好處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。

D類(lèi)：有對(duì)胎兒的危害性的明確證據(jù)。盡管有危害，但孕婦用藥后有絕對(duì)的好處。例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴(yán)重的疾病，需求性超過(guò)危害性。

X類(lèi)：對(duì)動(dòng)物或人的研究表明它可使胎兒異常。或根據(jù)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為對(duì)人或?qū)?dòng)物是有危害性的。對(duì)孕婦應(yīng)用這類(lèi)藥物顯然是無(wú)益的。本類(lèi)藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?/p>

妊娠期常見(jiàn)癥狀及疾病用藥分析

發(fā)熱

發(fā)熱是臨床最常見(jiàn)的癥狀之一，若妊娠期長(zhǎng)期高熱，可影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，有時(shí)需用到解熱鎮(zhèn)痛藥。

阿司匹林過(guò)去認(rèn)為可引起腭裂和心臟畸形，但大樣本研究證實(shí)早孕期應(yīng)用不增加致畸率，但孕晚期應(yīng)用影響孕婦血凝并可致羊水過(guò)少、胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉，故妊娠最后3個(gè)月及哺乳期婦女慎用。

對(duì)乙酰氨基酚為B類(lèi)藥，不增加胎兒畸形的發(fā)生率，也無(wú)阿司匹林的不良反應(yīng)，相對(duì)安全。也有觀點(diǎn)認(rèn)為對(duì)乙酰氨基酚可致胎兒腎損傷、腎功能衰竭、先天性白內(nèi)障以及孕婦羊水過(guò)多癥等。孕婦及哺乳期婦女仍應(yīng)慎用。

消炎痛、布洛芬：孕早期B級(jí)，孕晚期D級(jí)。

吲哚美辛可致新生兒肺高壓癥、心肺適應(yīng)性障礙、唇裂、腭裂、胎兒死亡，應(yīng)禁用。

感染

感染也是臨床常見(jiàn)的癥狀，有時(shí)需行抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌等治療。

抗病毒藥利巴韋林唑?yàn)閤類(lèi)藥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，有致畸和殺死胚胎的作用，孕期禁用。

無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（阿昔洛韋）為B類(lèi)藥，用于皰疹病毒感染，孕早期慎用。

干擾素孕期應(yīng)慎用。

金剛烷胺致單心室、肺閉鎖、骨骼畸形，禁用。

抗細(xì)菌藥。如青霉素類(lèi)，為B類(lèi)藥，毒性小，是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物。

頭孢菌素類(lèi)為B類(lèi)藥，此類(lèi)藥可通過(guò)胎盤(pán)，但無(wú)致畸的報(bào)道，孕期可用。第一代有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢替唑等；第二代有頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢替安等；第三代有頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢匹胺、頭孢曲松等。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，多為B類(lèi)，如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。但克拉霉素、螺旋霉素則屬C類(lèi)，孕期慎用。

氨基糖甙類(lèi)，屬C類(lèi)或D類(lèi)藥，此類(lèi)藥物易通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒有危害，腎、耳毒性較常見(jiàn)，可致耳聾、前庭損害等，孕期慎用或禁用。其中丁胺卡那霉素、慶大霉素，屬C類(lèi)；鏈霉素、妥布霉素屬D類(lèi)。壯觀霉素屬B類(lèi)孕期可用。

潔霉素類(lèi)中潔霉素、克林霉素屬B類(lèi)，無(wú)對(duì)胚胎不良影響的記錄，在孕期可以使用。

硝基咪唑類(lèi)中甲硝唑過(guò)去分為C類(lèi)，近來(lái)FDA將其列為B類(lèi)，孕晚期可用。替硝唑?qū)貱類(lèi)孕期不可用?；前奉?lèi)多為C類(lèi)，可致出血、貧血、黃疸，分娩前禁用。呋喃類(lèi)多為C類(lèi)，呋喃坦啶、呋喃唑酮可引起新生兒溶血及黃疸、變性血紅蛋白血癥，孕期避免使用，孕晚期慎用。喹諾酮類(lèi)多為C類(lèi)，如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等，此類(lèi)藥物可影響胎兒的軟骨發(fā)育，孕期禁用。氯霉素大劑量時(shí)可致造血功能障礙，孕晚期使用可引起“灰嬰綜合征”，以呼吸功能不全、發(fā)紺、腹脹為特征。四環(huán)素引起牙齒染黃，釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長(zhǎng)遲緩，以及前囪隆起或死胎。新生霉素抑制肝酶活性，致高膽紅素血癥。這些藥物均應(yīng)禁用。

抗真菌類(lèi)藥?？嗣惯颉⒅泼咕貙貰類(lèi)，孕期可用。咪康唑（達(dá)克寧栓）則屬C類(lèi)，孕早期以后謹(jǐn)慎使用?？诜囊燎颠?、氟康唑也屬C類(lèi)，在孕期和哺乳期一般不用?；尹S霉素致骨骼畸形、眼缺陷、中樞功能障礙，禁用。

妊娠高血壓

妊娠高血壓在臨床常見(jiàn)，有時(shí)需降壓處理。

硫酸鎂相對(duì)安全，，不會(huì)使胎兒致畸，分娩前大量應(yīng)用可致新生兒肌張力低下、嗜睡及呼吸抑制，應(yīng)慎用。甲基多巴為B類(lèi)藥，廣泛用于妊娠期高血壓的治療，尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有嚴(yán)重不良影響。

普萘洛爾致低血糖、心動(dòng)過(guò)緩、呼吸暫停，產(chǎn)程延長(zhǎng)、低鈣血癥、宮內(nèi)生長(zhǎng)延緩、分娩期窒息，慎用。硝普鈉對(duì)胎兒有不良反應(yīng)，不宜在孕期使用。硝苯地平動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，孕早期慎用。酚妥拉明適用于妊娠期高血壓疾病合并左心衰竭者，孕期可用。拉貝洛爾在人類(lèi)中無(wú)致畸報(bào)道，但靜脈注射，可致胎盤(pán)血流量減少，孕期不宜靜脈注射。

ACEI 類(lèi)可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征，孕期禁用。利血平致鼻充血及流涕、嗜眠、體溫降低、心動(dòng)過(guò)緩，使新生兒出生后近日內(nèi)嗜睡、鼻塞、呼吸梗阻、厭食、脈緩等，孕晚期禁用。

水腫

水腫在孕期也比較常見(jiàn)，利尿藥有消腫、減輕心臟負(fù)荷作用。

噻嗪類(lèi)利尿劑氫氯噻嗪為C類(lèi)藥，可致低鎂血癥、血小板減少癥、低血糖、電解質(zhì)紊亂。

乙酰唑胺可致電解質(zhì)紊亂、血象變化、胎兒上肢缺陷。

呋塞米為C類(lèi)藥，無(wú)致畸報(bào)道，可使孕婦血流量減少，影響胎盤(pán)灌注，長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂，故應(yīng)慎用。

糖尿病

治療糖尿病時(shí)使用降糖藥。部分口服降糖藥可致死胎、流產(chǎn)、多發(fā)性畸形、新生兒低血糖，故孕期不應(yīng)口服降糖藥。但因糖尿病本身也可致胎兒畸形，所以尚無(wú)一致定論。

胰島素分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒影響小，為孕期首選。

甲亢

甲巰咪唑（他巴唑）為D類(lèi)藥，很少與血漿蛋白結(jié)合，易通過(guò)胎盤(pán)，可致胎兒畸形。

丙基硫氧嘧啶（PUT）為D類(lèi)藥，抑制甲狀腺素合成，致胎兒甲狀腺代償性腫大，但出生后多自行消失。人類(lèi)應(yīng)用有致胎兒畸形的個(gè)案報(bào)道。它在乳汁內(nèi)密度低，哺乳期可用。

碘制劑可通過(guò)胎盤(pán)，長(zhǎng)期應(yīng)用含碘藥物或同位素碘檢測(cè)甲狀腺功能，可使胎兒甲狀腺功能低下或出生后智力低下。

甲狀腺素及左甲狀腺素為A類(lèi)藥，不通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒無(wú)影響。

癲癇

苯妥英鈉可引起唇裂、腭裂、骨畸形、先天性心臟病，孕婦禁用。撲米酮（撲癇酮）除致畸形外還可引起凝血障礙。丙戊酸鈉（抗癲靈）也應(yīng)慎用。

抗結(jié)核

利福平，動(dòng)物試驗(yàn)可致畸，雷米封的代謝產(chǎn)物可引起胎兒肝中毒，均屬孕期慎用藥。

止咳平喘

茶堿可引起心動(dòng)過(guò)速、嘔吐、畸胎形成。氨茶堿致心動(dòng)過(guò)速、嘔吐、神經(jīng)質(zhì)、角弓反張、肢端缺陷。

非諾特羅、特布他林、沙丁胺醇、異克舒令引起胎兒心率增速、心律失常、高血糖、低血壓。

右旋美沙芬則有呼吸抑制、戒斷癥狀。

可待因致唇裂，腭裂，戒斷癥狀，骨化遲緩。

抗組胺藥物，苯海拉明、撲爾敏有潛在的致畸影響，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

鎮(zhèn)靜、催眠及抗抑郁藥

苯巴比妥、水合氯醛、速可眠、溴化物、眠爾通、利眠寧可使新生兒抑制，有些可致凝血障礙、發(fā)育遲緩及畸形，孕期慎用。

安定可引起唇、腭裂，產(chǎn)前應(yīng)用使新生兒最初體溫降低、低血壓、呼吸抑制，但近年來(lái)臨床廣泛用于促宮頸成熟，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒及新生兒有不良影響。

氯丙嗪、奮乃靜可使胎兒視網(wǎng)膜發(fā)生病變，腦發(fā)育不全。

反應(yīng)停致四肢短缺畸形、海豹兒。

抗抑郁藥在早孕期用藥可致畸，可引起體位性低血壓、減少子宮的血流灌注。

抗精神病藥，如氯丙嗪并不增加先天畸形的發(fā)生率，但分娩中應(yīng)注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用及對(duì)肌張力的影響。

止痛

大量普魯卡因可使新生兒神經(jīng)抑制及引致變性血紅蛋白血癥。

利多卡因使心動(dòng)過(guò)速。

嗎啡及杜冷丁，F(xiàn)DA分為C級(jí)，但長(zhǎng)期大量使用為D級(jí)。雖然不增加致畸率，但能通過(guò)胎盤(pán)使胎兒成癮，可致新生兒呼吸抑制，長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象。杜冷丁于胎兒娩出前1小時(shí)以上可使用。

抗凝血

華法令，過(guò)量易致出血。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血及死胎，因此妊娠期禁用本品。使用肝素的圍產(chǎn)期胎兒及新生兒死亡率高于華法令。

維生素

維生素A過(guò)多可致自然流產(chǎn)、腦積水、心臟畸形、行為及學(xué)習(xí)能力低下，出生后生長(zhǎng)遲緩。

維生素D引起瓣上性主動(dòng)脈狹窄，鬼樣面容，智力低下，胎兒死亡率增加，骨骼畸形。

維生素B6致驚厥。

激素

可的松可致死產(chǎn)、早產(chǎn)、無(wú)腦畸形、腎上腺皮質(zhì)功能不全等。

雄激素及孕激素可使女胎男性化、陰蒂增大、假性半陰陽(yáng)人。

雌激素可使女胎生殖器官發(fā)育異?；蚯啻浩诨缄幍馈m頸腺癌的比率增大。

孕期禁用性激素。

口服避孕藥可使胚胎染色體畸變，故避孕失敗時(shí)應(yīng)人工終止妊娠。

抗腫瘤

此類(lèi)藥對(duì)生長(zhǎng)旺盛的胚胎組織有毒性作用，可致死胎與畸形。如環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、苯丁酸氮芥、氮芥、氨基嘌呤、白消安、巰嘌呤、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲、絲裂霉素、丙卡巴肼、長(zhǎng)春新堿等可抑制細(xì)胞分裂，致胎兒發(fā)育異常、腭裂，四肢、外耳、腎、輸尿管等多發(fā)畸形。

孕期用藥注意事項(xiàng)

1.患者應(yīng)注意自己的月經(jīng)情況，避免因意外懷孕而導(dǎo)致不慎用藥的發(fā)生。

2.育齡期婦女要向醫(yī)師說(shuō)明末次月經(jīng)的情況。

3.孕早期應(yīng)盡量少用藥，尤其是在妊娠的前3個(gè)月。必須用藥時(shí)，應(yīng)選用有效且對(duì)胎兒比較安全的藥物。

4.因疾病有用藥指征時(shí)，也應(yīng)打消顧慮及時(shí)用藥，以免延誤病情。產(chǎn)生先天性畸形不僅有藥物的影響，同時(shí)與環(huán)境因素、遺傳因素、病毒感染、理化因素、母親疾病、高齡初產(chǎn)等密切相關(guān)。及時(shí)合理用藥可減少母親疾病及并發(fā)癥給胎兒帶來(lái)的潛在威脅，保障母嬰安全。

5.能用單藥，就避免聯(lián)合用藥。盡量選用已有結(jié)論、對(duì)胎兒安全的藥物，避免使用無(wú)法確定對(duì)胎兒有無(wú)影響的新藥。

6.慢性病患者應(yīng)待疾病治愈后，再考慮妊娠。

7.口服避孕藥，應(yīng)停藥半年后再受孕。

綜上所述，妊娠期沒(méi)有絕對(duì)安全的藥，孕早期應(yīng)盡量避免用藥，而因疾病必須用藥時(shí)則應(yīng)盡早用藥，并嚴(yán)格控制藥物的劑量及用藥療程，使治療效果與胎兒安全效能最大化。