王明英

威遠(yuǎn)縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 642450

嬰幼兒由于自身免疫能力發(fā)育不夠成熟，導(dǎo)致容易被病菌感染，出現(xiàn)各類小兒炎癥疾病，常見(jiàn)的包括胃腸炎、呼吸道炎癥等。而治療此類疾病就需要借助抗菌藥物，其能夠有效殺滅病菌，且見(jiàn)效速度普遍較快。但也由于嬰幼兒本身生理發(fā)育不成熟，藥物的部分毒理作用很容易發(fā)生在其身上，影響人體內(nèi)正常菌群的平衡，不但不利于疾病的治療，還會(huì)引發(fā)多種其它副作用，嚴(yán)重影響小兒的健康。

1 小兒使用抗菌藥物后產(chǎn)生毒副作用的原因

（1）吸收因素

對(duì)于口服類抗菌藥物來(lái)說(shuō)，其最主要的吸收部位便是胃腸道黏膜，由于胃腸道內(nèi)環(huán)境較其它器官更為特殊，內(nèi)環(huán)境中的pH 值、胃腸道蠕動(dòng)功能、消化功能等均會(huì)對(duì)藥物有效成分的吸收構(gòu)成影響。小兒的胃部容量相對(duì)較低，但消化代謝速率較高，因此藥物進(jìn)入胃部停留的時(shí)間更短，進(jìn)入小腸的速度更快。而小兒小腸長(zhǎng)度與身高比值要高于成人，為了增加對(duì)食物的吸收率使得蠕動(dòng)速度相對(duì)較低，因此藥物在腸道內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，毒性物質(zhì)也會(huì)被吸收得更多。同時(shí)，小兒胃部的胃液量相對(duì)較少，使得胃內(nèi)pH 值普遍偏高，對(duì)于弱酸性抗菌藥的吸收能力較差，服用這類藥物時(shí)會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生更明顯的刺激。而在服用弱堿性抗菌藥時(shí)，由于pH 值較高導(dǎo)致藥物離解度降低，血液中藥物濃度會(huì)隨之上升，進(jìn)而產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，例如部分青霉素藥物在成人胃內(nèi)會(huì)嚴(yán)重分解導(dǎo)致吸收率下降，而在兒童胃內(nèi)則會(huì)被大量吸收。

（2）藥物分布因素

藥物有效成分在被吸收后會(huì)向各個(gè)組織處分布，但由于腦部的血腦屏障保護(hù)，藥物成分一般不會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。但小兒由于血腦屏障還未完全成熟，對(duì)于藥物成分的屏蔽效果普遍較低，因此很多抗菌藥物很容易被轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)中。例如青霉素G 就很容易進(jìn)入小兒腦脊液，從而引發(fā)神經(jīng)中毒癥狀。另外，小兒本身對(duì)于蛋白的結(jié)合率相對(duì)較低，也容易造成血液中藥物濃度過(guò)高的問(wèn)題，藥效也會(huì)隨之增加，導(dǎo)致各種不良反應(yīng)。需要注意的是，苯唑青霉素、頭孢三嗪等藥物的蛋白結(jié)合率普遍較高，其可以與結(jié)合蛋白發(fā)生置換，從而獲得釋放大量的膽紅素，因此當(dāng)小兒具有高膽紅素血癥時(shí)嚴(yán)禁服用此類藥物。

（3）代謝因素

肝臟為人體對(duì)藥物的主要代謝器官，肝臟本身具有分解毒性物質(zhì)的作用，而小兒肝臟功能不全，使其毒性物質(zhì)代謝能力相對(duì)較差。尤其是早產(chǎn)兒和新生兒，其不僅肝臟代謝功能較低，且細(xì)胞內(nèi)分泌的酶類物質(zhì)相對(duì)較少，部分小兒肝臟內(nèi)甚至?xí)霈F(xiàn)酶類物質(zhì)合成種類不足的情況，使得藥物的代謝時(shí)間延長(zhǎng)，增加了血液中藥物高濃度存留時(shí)間，易引發(fā)毒性反應(yīng)。例如氯霉素在代謝過(guò)程中需要借助葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，小兒肝臟內(nèi)如無(wú)法合成此類酶，那么在服用氯霉素后就會(huì)引起“灰嬰綜合征”。而磺胺類藥物則需要葡萄糖6 磷酸脫氫酶參與代謝，如小兒肝臟無(wú)法合成此類酶，就會(huì)在服藥后引發(fā)溶血癥。

（4）排泄因素

腎臟是人體代謝廢物、藥物毒性成分等主要的排出器官，其中腎小球起到了過(guò)濾血液中有害物質(zhì)的作用。小兒腎臟功能同樣發(fā)育不成熟，腎小球的過(guò)濾作用普遍較低，因此對(duì)于藥物毒性成分的排泄速率也相對(duì)較低，容易使藥物在血液內(nèi)過(guò)度堆積引發(fā)中毒反應(yīng)。

2 小兒慎用的抗菌藥物

第一，氨基甙類抗菌藥對(duì)腦神經(jīng)中的第8 對(duì)聽(tīng)力神經(jīng)具有一定的毒性反應(yīng)，且對(duì)腎臟也有影響。成人服藥劑量要嚴(yán)格控制，小兒服用后極易引發(fā)耳聾或腎功能損傷，且患兒年齡越小，發(fā)生毒副作用的情況越嚴(yán)重。此類藥物常見(jiàn)的為慶大霉素、鏈霉素、妥布霉素等。

第二，四環(huán)素類藥物中的部分成分能夠血液中的鈣質(zhì)相結(jié)合，從而產(chǎn)生不容易被溶解的絡(luò)合物。絡(luò)合物會(huì)在小兒的牙齒、骨骼等鈣質(zhì)吩咐較多的組織中沉淀，導(dǎo)致牙齒脆化、骨骼強(qiáng)度降低等情況，而且還會(huì)使小兒齲齒發(fā)生率大幅度增加。小兒服用四環(huán)素后的典型毒副作用為“四環(huán)素牙”，即牙齒被浸染呈黃或棕色。通常8歲及以下小兒（即還未完成第一次換牙的小兒）禁止使用這類藥物，同時(shí)兒童過(guò)度服用四環(huán)素還會(huì)引發(fā)對(duì)維生素B、K 族物質(zhì)吸收障礙，甚至引發(fā)多重感染性疾病。

第三，磺胺類藥物正常情況下會(huì)在肝臟代謝過(guò)程中被乙?；?，從而轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)人體無(wú)害的乙酰磺胺，并經(jīng)由腎臟、尿道排出體外。但乙?；前吩趐H 值較高的尿液當(dāng)中不容易被溶解，因此容易在腎小管過(guò)濾程序后轉(zhuǎn)形成結(jié)晶體，從而影響泌尿系統(tǒng)的正常，甚至引發(fā)血尿、腎功能衰竭等嚴(yán)重病癥，對(duì)腎臟的毒副作用明顯。但此類藥物除對(duì)特殊小兒群體（肝臟內(nèi)無(wú)法合成葡萄糖6 磷酸脫氫酶者）外，其他小兒群體可服用，但需在服用同時(shí)多飲用溫開水，借此稀釋尿液濃度，促進(jìn)乙酰磺胺的溶解率。

第四，氯霉素本身就具有抑制骨髓內(nèi)造血干細(xì)胞功能的副作用，還能夠誘發(fā)血液中血小板計(jì)數(shù)降低，形成局部性紫癜癥狀，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)小兒出現(xiàn)再生障礙性貧血。因此，在必須為患兒提供該藥物治療的過(guò)程中，需嚴(yán)密對(duì)其血象指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。同時(shí)，人體對(duì)氯霉素的排泄功能相對(duì)較低，對(duì)于身體虛弱的早產(chǎn)兒或正常出生僅2 周內(nèi)的新生兒不宜使用，該藥物會(huì)引發(fā)小兒嘔吐、腹脹等癥狀，并伴有典型的灰色紫紺癥狀，嚴(yán)重影響循環(huán)系統(tǒng)的正常功能，可在癥狀發(fā)生后數(shù)小時(shí)內(nèi)誘發(fā)死亡。

總之，嬰幼兒當(dāng)發(fā)生炎癥疾病時(shí)，應(yīng)慎用抗菌藥，以保證治療效果，促進(jìn)患兒康復(fù)。