楊釗斌 陳惠萍 賴嘉偉 邱陸陣

[摘要] 目的 探討片仔癀治療糖尿病并膿毒癥肝損傷的臨床療效及對(duì)炎癥指標(biāo)、肝功能的影響。方法 選取2015年3月—2017年3月入住該院內(nèi)科ICU并確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者46例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組23例，對(duì)照組給予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀治療，連續(xù)治療10 d后，比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖量（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，同時(shí)觀察兩組肝功能指標(biāo)變化，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）。結(jié)果 觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血清ALT、AST、ALP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組有效緩解率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 片仔癀具有保肝功作用，能降低糖尿病并膿毒癥肝損傷患者炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;膿毒癥;肝損傷;片仔癀;保肝

[中圖分類號(hào)] R969? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）10（a）-0018-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Pien Tze Huang in the treatment of diabetic and sepsis liver injury and its influence on inflammation index and liver function. Methods From March 2015 to March 2017， 46 patients with diabetes mellitus and sepsis with liver injury were enrolled in the ICU of our hospital. The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table. Each group had 23 cases. The control group was given conventional symptomatic supportive treatment such as hypoglycemic， anti-inflammatory， anti-infective， oxygen-absorbing， water-electrolyte and acid-base balance. The observation group was treated with Pien Tze Huang on the basis of the control group. After 10 d of continuous treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG） and glycosylated hemoglobin （HbAlc） levels were observed before and after treatment. The changes of liver function indexes， including alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST）， Alkaline phosphatase（ALP）. Results The levels of FPG， 2 hPG and HbAlc in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum ALT， AST and ALP in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The effective remission rate in the observation group was higher than that in the control group. There was a statistical difference between the groups and the groups （P<0.05）. Conclusion Pien Tze Huang has a liver-protecting effect， which can reduce the inflammatory response of patients with diabetes and sepsis liver injury and improve liver function.

[Key words] Diabetes; Sepsis; Liver injury; Pien Tze Huang; Liver protection

近年，隨著糖尿病、膿毒癥發(fā)病人數(shù)的增加，使得糖尿病并膿毒癥的發(fā)病率也明顯升高。有研究[1]表明，糖尿病感染膿毒癥的危險(xiǎn)性是非糖尿病患者的2.6～5.8倍。而肝損傷是糖尿病并膿毒癥最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，因此有效控制糖尿病病情進(jìn)展，對(duì)防治肝損傷有重要意義。西醫(yī)治療糖尿病的方法較多，如胰島素、控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等，但效果并不十分理想。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬于“消渴病”范疇，多由臟腑氣血虧損、氣滯血瘀所致，治療該病的關(guān)鍵在于活血化瘀、益氣養(yǎng)陰生津。片仔癀是由牛黃、麝香、龍膽、蛇膽、梔子等藥材混合而成的中成藥制劑，可起到清熱解毒、益氣活血生津的作用[2]。目前，臨床提倡中西醫(yī)聯(lián)合治療糖尿病并膿毒癥肝損傷，其效果更為顯著。因此，該院對(duì)2015年3月—2017年3月確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者23例給予常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取該院內(nèi)科ICU確診的糖尿病并膿毒癥肝損傷患者46例，膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（膿毒癥有最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)更換文獻(xiàn)）：有明顯感染病灶，合并器官功能障礙。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者入院首次血糖>11.0 mmol/L，既往有糖尿病史;符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn);有肝區(qū)不適，隱隱作痛、惡心、食欲下降等癥狀，且伴有黃疸癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎衰竭患者;合并肺功能疾病者;心功能不全者;惡性腫瘤者;資料不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組23例，對(duì)照組男13例，女10例，年齡20～65歲，平均（50.21±3.28）歲;平均體溫（39.2±0.4）℃。觀察組男12例，女11例，年齡18～62歲，平均（51.32±3.31）歲;平均體溫（39.7±0.5）℃。兩組性別、年齡、體溫比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

對(duì)照組給予降糖、抗炎、抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)對(duì)癥支持治療，同時(shí)皮下注射利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格3 mL*18 mg）治療，劑量0.6 mg/次，1次/d，共治療10 d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀（國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020243，規(guī)格3.0 g/粒）治療，劑量3.0 g/次，1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后，采用MQ-2000糖化血紅蛋白分析儀，并配套相應(yīng)試劑，采取離子交換液相色譜法測(cè)定兩組患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平，同時(shí)監(jiān)測(cè)兩組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖量（postprandial 2 h blood glucose，2 hPG）水平變化。分別治療前后空腹抽取患者靜脈血3～4 mL，以速度3 000 r/min離心處理10 min，取上清液待檢測(cè)。采用普朗SMT-10全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定兩組患者肝功能指標(biāo)變化，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。

1.4? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行療效判定[4]，顯效：肝區(qū)不適，惡心、食欲下降、脘腹脹滿、黃疸癥狀消失，疼痛消失，血糖、肝功能指標(biāo)趨于正常值;有效：上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，血糖趨于正常，肝功能指標(biāo)較治療前有所降低;無(wú)效：患者上述癥狀、血糖及肝功能指標(biāo)無(wú)改變，有效緩解率=顯效率+有效率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血糖及炎癥指標(biāo)控制情況比較

與治療前比較，兩組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平均降低，治療后觀察組上述水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組肝功能指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后血清ALT、AST、ALP水平均降低，治療后觀察組上述水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組用藥療效比較

觀察組有效緩解率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

糖尿病是由胰島素抵抗所致，以高血糖為主要特征的糖代謝性疾病，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，易導(dǎo)致各器官系統(tǒng)的慢性損害，免疫功能明顯下降，易引發(fā)感染，進(jìn)而誘發(fā)尿毒癥的發(fā)生，病死率較高。肝臟是人體最大的解毒器官，可參與炎癥因子或炎癥產(chǎn)物的清除，對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要作用。同時(shí)，肝臟是膿毒癥最常累及的器官之一，增加肝損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明[5]，膿毒癥肝損傷的發(fā)生機(jī)制主要與四氯化碳（CCl4）有關(guān)。CCl4是肝纖維化誘導(dǎo)劑，在肝內(nèi)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)作用下，會(huì)分解三氯甲基等自由基，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，增加細(xì)胞膜通透性，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹壞死。CCl4進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)使機(jī)體內(nèi)一系列炎癥介質(zhì)異常升高。因此，有效控制血糖水平，有效緩解膿毒癥肝損傷，對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制多由飲食不節(jié)、外感侵襲、素體陰虛導(dǎo)致陰津不足，脾虛不運(yùn)，濕熱，日久積氣導(dǎo)致氣滯血瘀，治療該病的關(guān)鍵在于清熱解毒、益氣生津、活血化瘀、止痛利膽。片仔癀是由傳統(tǒng)名貴中成藥，由牛黃、麝香、龍膽、蛇膽等中藥材制成，具有清熱解毒、益氣生津、活血化瘀的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，片仔癀可通過(guò)抑制糖苷酶來(lái)有效控制血糖水平;同時(shí)可抑制小鼠因二甲苯引起的耳腫脹，有明顯的消炎作用;通過(guò)抑制小鼠因冰醋酸引起的扭體反應(yīng)，能延長(zhǎng)疼痛反應(yīng)潛伏期，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用[6-7]。FPG、2 hPG、HbAlc是臨床用于評(píng)價(jià)糖尿病的指標(biāo)，可反映血糖控制情況。該研究顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbAlc水平低于對(duì)照組，且有效緩解率高于對(duì)照組?？梢?jiàn)采取西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療方案，能有效緩解患者的血糖水平及炎癥反應(yīng)，從而緩解患者癥狀。血清ALT、AST、ALP是臨床常用于判斷肝細(xì)胞受損程度的敏感指標(biāo)。該研究顯示，觀察組治療后血清ALT、AST、ALP水平均低于對(duì)照組?？梢?jiàn)采取西醫(yī)聯(lián)合中醫(yī)片仔癀治療方案，能改善患者肝功能。原因可能是片仔癀通過(guò)調(diào)整肝細(xì)胞的重要信號(hào)傳導(dǎo)通道的活動(dòng)能力，降低NFkB因子的表達(dá)，從而發(fā)揮保肝作用[8]。

綜上所述，糖尿病并膿毒癥肝損傷的發(fā)病率、病死率均較高，采取合適的治療方案，有效控制血糖水平，從而緩解肝損傷受傷程度。而片仔癀是傳統(tǒng)名貴中成藥，因此在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合片仔癀治療，有效調(diào)節(jié)患者血糖水平并改善患者肝功能，對(duì)緩解患者癥狀及病情有重要幫助。

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（收稿日期：2019-07-07）