陳鑫 解玉水 王長(zhǎng)謙 陳侃

[摘要]目的 探討急性心肌梗死（AML）患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、同型半胱氨酸（Hcy）與患者預(yù)后的關(guān)系。方法 選取我院實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生不良心血管事件（MACE）患者30例作為MACE組、12個(gè)月內(nèi)未發(fā)生MACE事件的患者80例作為非MACE組，對(duì)比兩組患者的HbA1c、IL-32、Hcy及一般資料，采用Logistic回歸分析HbA1c、IL-32、Hcy與MACE的關(guān)系。結(jié)果 MACE組患者的HbA1c（7.63±1.46）%、IL-32（9.56±2.73）ng/L、Hcy（15.49±3.46）μmol/L均顯著高于非MACE組（6.92±0.84）%、（7.40±2.21）ng/L、（12.06±3.11）μmol/L（P<0.05）;AMI患者HbA1c、IL-32及Hey水平升高、合并高血壓是PCI后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），AMI患者PCI后規(guī)范性使用藥物可有效降低MACE事件的發(fā)生率（P<0.05）。結(jié)論 AMI患者HbAlc、IL-32、Hey水平升高與患者PCI后發(fā)生MACE事件關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]急性心肌梗死;糖化血紅蛋白;白細(xì)胞介素-32;同型半胱氨酸;預(yù)后

中圖分類號(hào)：R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816x（2019）05-0418-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.009

臨床上急性心肌梗死（AMI）的發(fā)生能夠?qū)е禄颊叨唐趦?nèi)惡性心血管臨床結(jié)局的發(fā)生，增加了AMI患者的遠(yuǎn)期生存預(yù)后惡化的風(fēng)險(xiǎn)[1，2]。臨床上對(duì)于AMI并發(fā)不良心血管事件（MACE）的病情評(píng)估具有重要的意義，其能夠在指導(dǎo)AMI患者的臨床診療及臨床隨訪方面發(fā)揮作用。血清學(xué)細(xì)胞因子的研究，能夠?yàn)榕R床上AMI的病情評(píng)估提供一定的參考。糖化血紅蛋白（HbAlc）能夠反應(yīng)患者近期的血糖控制情況，過度的血糖水平的上升能夠顯著促進(jìn)高滲高血糖的發(fā)生，增加了高血糖對(duì)于動(dòng)脈管壁內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)了冠狀動(dòng)脈的病變[3];白細(xì)胞介素-32（IL-32）能夠通過誘導(dǎo)下游炎癥性因子的激活，增加了炎癥性信號(hào)通路的激活，加劇了相關(guān)因子對(duì)于心肌細(xì)胞的浸潤(rùn)[4];同型半胱氨酸（Hcy）能夠通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞的損傷和心血管的累及[5]。為了揭示HbAlc、IL-32、Hcy的表達(dá)與AMI患者的病情關(guān)系，從而為臨床上AMI的診療提供理論方面的參考，研究選取我院收治的符合納入要求的AMI患者110例（這期間我院共收治AMI患者302例），探討了HbAlc、IL-32、Hcy的表達(dá)及其與AMI患者的病情關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2015年2月至2018年1月收治的AMI患者110例，實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)PCI）治療12個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE患者30例作為MACE組，12個(gè)月內(nèi)未發(fā)生MACE事件的患者80例作為非MACE組。MACE組，年齡50～79歲，平均（64.02±9.14）歲，男18例，女12例;其中再發(fā)心絞痛巧例、再發(fā)心肌梗死6例、腦血管意外3例、心律失常3例、其他3例。非MACE組，年齡49～82歲，平均（65.24±10.37）歲，男53例，女27例。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AMI患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）患者入院后接受PCI治療，并接受至少12個(gè)月的隨訪;（3）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤;（2）腦血管疾病;（3）合并重大創(chuàng)傷的患者;（4）長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物患者;（5）合并其他嚴(yán)重疾病的患者。

1.2 方法：收集PCI時(shí)的相關(guān)資料、病史以及PCI后用藥情況。隨訪12個(gè)月，記錄MACE發(fā)生情況。

1.3 檢測(cè)方法：PCI術(shù)后7d內(nèi)，采集5mL靜脈血后自然放置，取上清液體進(jìn)行檢測(cè)。采用杭州精密儀器公司生產(chǎn)的BIOSYS-2008全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器進(jìn)行HbA1c檢測(cè)，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司;采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發(fā)光儀器進(jìn)行Hcy的檢測(cè)，配套試劑盒購自北京九強(qiáng)生物公司;采用ELISA法進(jìn)行IL-32的檢測(cè)，配套儀器購自上海博奧生物公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的組間差異應(yīng)用義z檢驗(yàn);多因素分析采用Logistic回歸分析法;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較：MACE組患者的高血壓、糖尿病患病率均顯著高于非MACE組（P<0.05）;MACE組患者的PCI術(shù)后規(guī)范用藥患者占比低于非MACE組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的HbA1c、IL-32、Hcy水平比較：MACE組患者的HbAIc、IL-32、Hcy水平均顯著高于非MACE組（P<0.05），見表2。

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果：AMI患者HbAlc、IL-32及Hcy水平升高、合并高血壓是PCI后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），AMI患者PCI后規(guī)范性使用藥物可有效降低MACE事件的發(fā)生率（P<0.05），見表3。

3 討論

在合并有糖尿病或高血壓等疾病的患者中，AMI的發(fā)病率或致殘率均可進(jìn)一步的上升[7]。臨床上的觀察發(fā)現(xiàn)，AMI患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)可超過15%以上，同時(shí)患者的基礎(chǔ)性高危因素越多、病程越長(zhǎng)，其發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)也更高[8，9]。但部分相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，采用腦鈉肽前體等評(píng)估AMI患者發(fā)生MACE的靈敏度不足45%，其評(píng)估AMI患者發(fā)生MACE的一致性率或者吻合程度較低[10]。

在發(fā)生了MACE的患者中，其高血壓、糖尿病的患病率均明顯的上升，高于未發(fā)生MACE組患者，提示了基礎(chǔ)性合并癥能夠顯著影響到MACE的發(fā)生，這主要由于合并有高血壓或者糖尿病的患者，其心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期氧化應(yīng)激性損傷較為顯著，心肌細(xì)胞的代謝能力較差，同時(shí)冠狀動(dòng)脈的潛在病變程度較高，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生MACE風(fēng)險(xiǎn)的上升。在規(guī)范合理進(jìn)行PCI后用藥的患者中，其發(fā)生MACE的比例較低，提示了PCI后規(guī)范用藥的重要性，規(guī)范合理的用藥能夠避免術(shù)后凝血功能異?；蛘逷CI后并發(fā)癥的發(fā)生，從而降低了MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本次研究并未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒等情況對(duì)于MACE的影響，不排除與觀察時(shí)間不足有關(guān)。

HbA1c是反應(yīng)患者長(zhǎng)期血糖控制狀態(tài)的指標(biāo)，持續(xù)的空腹血糖的上升能夠增加HbA1c的水平，導(dǎo)致患者體內(nèi)高滲高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活。基礎(chǔ)方面的研究表明，HbA1c的上升還能夠促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，加劇血管平滑肌細(xì)胞的痙攣，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管的缺血性改變[11];IL-32是白細(xì)胞介素家族成員，其能夠提高下游腫瘤壞死因子或者白細(xì)胞介素6的激活程度，加劇其對(duì)于心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞的浸潤(rùn)和損傷;Hcy是胱氨酸代謝相關(guān)因子，能夠提高游離氧化自由基的水平，進(jìn)而促進(jìn)心血管臨床結(jié)局的損傷和病情的惡化。相關(guān)研究者已經(jīng)探討Hcy的表達(dá)與AMI患者的病情關(guān)系，認(rèn)為Hcy的表達(dá)上升與AMI患者不良臨床結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)[12]，但對(duì)于HbAlc、IL-32的分析研究較少。

本次研究重點(diǎn)探討了HbAlc、IL-32、Hcy的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)在發(fā)生了MACE的患者中的表達(dá)濃度均明顯上升，高于未發(fā)生MACE組患者，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，提示了HbAlc、IL-32、Hcy的高表達(dá)均能夠影響到MACE的發(fā)生過程，這主要分析由于下列因素有關(guān)[13，14]：（1）HbAlc較高的患者，其長(zhǎng)期高血糖能夠增加冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖程度，促進(jìn)管壁的狹窄和心肌細(xì)胞的缺血壞死;（2）IL-32的高表達(dá)，不僅能夠影響到炎癥反應(yīng)的激活，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)自然殺傷性T淋巴細(xì)胞的激活，促進(jìn)其對(duì)于心肌細(xì)胞的毒性作用;（3）Hcy的上升能夠提高游離氮或者氧自由基的募集程度，加劇其對(duì)于心血管系統(tǒng)的損害。侯曉沛等[11]研究也發(fā)現(xiàn)，在AMI患者中，HbAlc的表達(dá)可平均上升40%～65%左右，同時(shí)在發(fā)生遠(yuǎn)期惡性心血管臨床結(jié)局的患者中，HbAlc的表達(dá)可進(jìn)一步的上升。HbAlc、IL-32、Hcy水平升高、合并高血壓是PCI后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而規(guī)范的PCI用藥能夠降低MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床上對(duì)于血清中HbA1c、IL-32、Hcy上升較為明顯的患者，應(yīng)早期進(jìn)行臨床干預(yù)，并可以通過規(guī)范的PCI用藥，進(jìn)而降低不良臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2019-3-19）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目（編號(hào)：81500331）

作者單位：200011 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院

作者簡(jiǎn)介：陳鑫（1983-），主治醫(yī)師

通訊作者：陳侃，E-mail：chenxin2865@sina.com