姜涵文，金 剛，郭 林，劉玉婷

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江 哈爾濱150006）

近幾年來，卵巢惡性腫瘤的術(shù)前早期診斷技術(shù)已顯著提高，如超聲、CT、MRI等影像學(xué)技術(shù)，但因其靈敏度欠高，特異性欠佳，對術(shù)前早期診斷的準確性以及治療方案的制定與實施產(chǎn)生了直接影響［1］。臨床中開展多年的卵巢惡性腫瘤放免顯像技術(shù)仍存在一定的不足，例如卵巢良性病變也可能產(chǎn)生少量的CA125等相關(guān)抗原以及其他抗原抗體的非特異性結(jié)合等［2］，從而影響到診斷的準確性。在SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)的高速發(fā)展下，示蹤顯像劑99Tcm-MIBI在卵巢惡性腫瘤顯像中的臨床應(yīng)用價值也逐漸得到重視。99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)對卵巢腫瘤患者的早期定位及定性診斷、化療藥物的選擇、治療方案的制定等方面起著越來越重要的作用，可進一步提高診斷的準確率并實現(xiàn)治療方案個體化［3］。本文將99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤診斷及治療過程中的臨床應(yīng)用價值進行綜述。

1 99Tcm-MIBI在腫瘤細胞中的攝入機制

99Tcm-MIBI是锝（99Tcm）標記的帶有正一價陽離子的脂肪族異腈類放射性示蹤顯像劑，在臨床上廣泛應(yīng)用于心肌灌注顯像［4］。99Tcm-MIBI可以被有高有絲分裂活性的腫瘤細胞所攝取，如惡性卵巢腫瘤等，而不易被囊腫、結(jié)核、炎癥以及壞死的組織攝?。?］。99Tcm-MIBI被腫瘤細胞攝取的機制可能是由于其自身帶有陽離子電荷且具有親脂的性質(zhì)，容易結(jié)合腫瘤細胞組織內(nèi)的相關(guān)小分子蛋白質(zhì)。此外，促使99Tcm-MIBI穿過細胞膜和線粒體膜的主要動力來源于膜兩端的跨膜電位差。因惡性腫瘤細胞的新陳代謝作用極其旺盛，細胞膜及線粒體膜兩端都一直保持較高的電位差，故99Tcm-MIBI較易進入腫瘤細胞中。另外有研究表明，惡性腫瘤組織的血流豐富及毛細血管的通透性增加也能夠使更多的示蹤劑被病灶攝?。?］。由于99Tcm-MIBI在惡性腫瘤組織中的聚集濃度比在正常組織中高10倍左右［6］，因而99Tcm-MIBI顯像在卵巢病變良、惡性的鑒別方面有一定的臨床應(yīng)用價值。

2 多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)概述

作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)影像學(xué)的研究熱點，多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)受到了越來越多的關(guān)注。單一模態(tài)的成像技術(shù)由于僅能夠獲得生物體的某一種信息，難以同時滿足靶向性、特異性、靈敏度等多種要求，而具有一定局限性。人們?yōu)榱送瑫r得到多方面的生物體信息，將不同模態(tài)的成像技術(shù)結(jié)合起來，實現(xiàn)優(yōu)勢互補，形成多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)，用以提高疾病診斷的準確性［7］。早期出現(xiàn)的SPECT／CT顯像及PET／CT顯像是同時具有SPECT、PET的分子成像功能的特點，以及CT斷層掃描空間分辨率高、操作簡單便捷等優(yōu)點的多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)。后來鑒于MRI顯像有良好的軟組織對比率以及功能成像等優(yōu)勢，研究得到的PET-MR兼具了MRI成像和PET顯像的優(yōu)點，充分證實了多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)是具有多種影像學(xué)檢查優(yōu)點的新型輔助檢查手段。目前，SPECT／CT、PET／CT等影像學(xué)檢查技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，但它們呈現(xiàn)的融合圖像并不是兩種檢查成像功能的簡單相加，而是利用CT斷層掃描提供的準確解剖定位衰減校正SPECT、PET的功能成像，并減少偽影，來獲得高質(zhì)量的融合圖像，從而提高了疾病的診斷效率［8］。SPECT／CT檢查技術(shù)由于操作相對簡單、費用較為低廉，故較易被廣大患者所接受，且在臨床的開展較為普遍，常用99Tcm、111In、131I等標記示蹤顯像劑進行顯像，例如用99Tcm標記MIBI并通過SPECT／CT顯像技術(shù)來診斷卵巢癌、骨癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤，且其靈敏度以及特異性均較高。

3 99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)

99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)是指將同一臺機器上同一時間采集到的SPECT功能圖像和CT斷層解剖圖像進行空間位置匹配，并計算機重建處理得到疊加圖像。通過CT斷層掃描對SPECT功能顯像中具有異常放射性濃聚的部位進行準確定位，將CT掃描圖像顯示的影像學(xué)解剖信息與SPECT功能顯像圖像顯示的組織代謝信息相結(jié)合，不但極大地解決了SPECT顯像定位不精準的問題，還可以排除生理性攝取以及體外污染對疾病診斷的干擾［9］。該同機融合顯像技術(shù)不但可以避免因異機圖像處理而產(chǎn)生的大量運算，而且在很大程度上避免了因患者體位移動而產(chǎn)生的誤差，提高了融合圖像的準確率［10］。因此，與單一的SPECT顯像或CT斷層掃描技術(shù)相比，99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)顯著地提高了腫瘤病灶診斷的特異性以及靈敏度。

4 99 Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像在卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價值

4.1 定性診斷

將99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合的早期顯像與延遲顯像所獲得的圖像進行對比，有助于卵巢腫瘤良、惡性的鑒別診斷。目前，99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)已經(jīng)過多學(xué)科領(lǐng)域的臨床驗證，融合圖像顯示在腦癌、口腔頜面部腫瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺高功能腺瘤、肺癌、乳腺癌、骨癌等腫瘤組織中有明顯異常的放射性濃聚病灶。在這些腫瘤的診斷過程中，該檢查的特異性和靈敏度均比單純CT、B超等相關(guān)影像學(xué)檢查技術(shù)要高［11］。李亞里等［12］為探討99Tcm-MIBI SPECT顯像在卵巢惡性腫瘤早期臨床診斷中的應(yīng)用價值，對70例有盆腔腫物的患者進行了99Tcm-MIBI SPECT顯像，結(jié)果顯示診斷的特異性為84.78%，靈敏度為87.5%。但99Tcm-MIBI SPECT顯像是一種功能顯像，不能夠準確定位卵巢病變部位，而SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)卻可以幫助解決這個問題。由此我們可以得出99Tcm-MIBI SPECT顯像與CT斷層掃描的同機聯(lián)合應(yīng)用不但可以提升卵巢病變的陽性檢出率，而且能夠準確定位病變部位，顯示出病變組織與周圍組織之間的關(guān)系，降低假陽性率的結(jié)論，并對99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像在卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用進行更加深入的研究。

4.2 對腫瘤的化療敏感性進行預(yù)測

提高卵巢癌患者5年生存率的關(guān)鍵就是要降低卵巢癌細胞的多重耐藥（MDR）。MDR是指腫瘤細胞同時對多種結(jié)構(gòu)及作用機制不同的細胞毒性藥物產(chǎn)生抗藥性的現(xiàn)象，是導(dǎo)致腫瘤患者化療失敗，甚至復(fù)發(fā)的重要原因。導(dǎo)致MDR出現(xiàn)的主要機制是由于多藥耐藥基因（mdr-1）的擴增，其編碼的P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）等的過度表達［13］。學(xué)者們［14］研究表明，高代謝的腫瘤細胞能夠以主動轉(zhuǎn)運的方式將99Tcm-MIBI示蹤顯像劑逆電位梯度泵出細胞外。這與因腫瘤細胞的mdr-1基因擴增對同蒽環(huán)類、鬼臼堿毒類、長春堿類等多種化療藥物耐藥的機制相契合，從而證實99Tcm-MIBI是P-gp和MRP的轉(zhuǎn)運底物。KURATA等［15］研究分析了11名卵巢惡性腫瘤患者99Tcm-MIBI SPECT／CT融合顯像與MDR相關(guān)蛋白表達之間的關(guān)系，采集10min和2h兩個時相的掃描圖像，用感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)分別計算早期相和延遲相的腫瘤／非腫瘤的比值（T／N）以及滯留指數(shù)（RI）；用TP方案進行化療，并與T／N、RI進行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示T／N及RI低者，對化療不敏感；T／N及RI高者，對化療敏感且效果明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。證實了卵巢惡性腫瘤患者進行99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像能夠有效預(yù)測其對化療藥物的抗藥性及敏感性。

5 99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)的不足和展望

近幾年，核醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的主要發(fā)展方向之一是同機融合顯像，使用99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)對卵巢惡性腫瘤的早期診斷具有相對較高的準確率、特異性以及靈敏度，多用于卵巢腫物的良、惡性的鑒別，還可以為卵巢惡性腫瘤患者提供化療藥物選擇方面的重要信息。雖然99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤的臨床診斷中可以發(fā)揮重要的作用，但由于99Tcm-MIBI顯像劑可以經(jīng)泌尿道和消化道排出體外，故膀胱和胃腸道所攝取的99Tcm-MIBI可能會對診斷造成一定的干擾。因此，需要進一步改進設(shè)備、增強顯像技術(shù)以及提高分析水平，充分發(fā)揮99Tcm-MIBI在腫瘤顯像方面的優(yōu)勢，使其更好地運用于臨床上對卵巢腫物的診斷、鑒別診斷以及治療方案的制定。在科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展下，配置多探頭的SPECT機器和更精密的多層螺旋CT極大地改善了顯像技術(shù)，使所得融合圖像更加清晰準確，標志著99Tcm-MIBI SPECT／CT同機融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤的診治過程中有著更加廣闊光明的未來［16］。